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摘要：目的 研究灵芝多糖联合盐酸二甲双胍对高血糖小鼠降血糖的研究。方法 把高血糖小鼠随机分为高血糖组（10只，生理盐水），盐酸二甲双胍（10只，100mg/kg）组，灵芝多糖（10只，200mg/kg）组，灵芝多糖（200mg/kg）+盐酸二甲双胍（100mg/kg）组，盐酸二甲双胍（10只，200mg/kg）组，喂养30天，分别测定各组小鼠血清葡萄糖水平变化。结果 100mg/kg盐酸二甲双胍联合有效剂量的灵芝多糖的降血糖疗效与200mg/kg盐酸二甲双胍相当。结论 联合治疗比单用盐酸二甲双胍或灵芝多糖能更好降血糖，灵芝多糖可作为盐酸二甲双胍类降血糖药的理想补充剂。
关键词：盐酸二甲双胍；高血糖；灵芝多糖
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢紊乱综合征，并且现在随着生活水平的提高，越来越多的人患上了糖尿病，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，所以开发高效、安全的降血糖药物成为目前国内外临床研究重点之一。盐酸二甲双胍作为众所知晓的降血糖主力军，其不良反应常常困扰临床医生，近年发现中成药灵芝提取物灵芝多糖具有显著的降血糖作用，其机制区别盐酸二甲双胍降血糖机制，为寻找一种更加安全有效的降血糖方法，本课题将采用灵芝多糖与盐酸二甲双胍联合用药对高血糖小鼠降血糖进行研究。
1 材料与方法
1.1 动物和试剂
实验动物：健康雄性小鼠60只，体重为20~40g。药物与试剂：四氧嘧啶（ALX）、盐酸二甲双胍、灵芝多糖、血糖试剂盒。
1.2 方法
实验药物提取参照王俊[1]等人对灵芝有效成分灵芝多糖进行提取。动物模型建立、分组及给药：将选取的50只健康清洁小鼠禁食12h，然后按200mg/kg腹腔注射2％四氧嘧啶，72h后测定血糖，若小鼠空腹血糖浓度＞11.1mmol/L，则造模成功。将50只造模成功的高血糖小鼠随机分为5组，编号为ABCDE，每组10只，给药如下：A组（生理盐水灌胃）、B组（100mg/kg盐酸二甲双胍灌胃）、C组（200mg/kg灵芝多糖灌胃）、D组（100mg/kg盐酸二甲双胍+200mg/kg灵芝多糖灌胃）、E组（200mg/kg盐酸二甲双胍灌胃）。每天给药1次，连续给药30天，末次给药前12h禁食，末次给药2h后，小鼠眼眶取血，测定相关指标。
1.3 数据采集
日常行为观察：将各组小鼠分别放入代谢笼，每天按时观察大鼠的活动情况，记录每天的饮食及进水量，每周五称量大鼠体重，30天后，取血，分离血清。相关指标及测定方法 小鼠眼眶取血，测定小鼠血清葡萄糖含量。
1.4 统计学分析
用SPSS22.0对数据库分析，计量资料用（）描述，组间比较用独立样本F检验。计数资料用N（%）描述，比较用卡方检验。
2 结果
各组药物的降血糖效果比较，与A组相比，D、E两组血糖明显降低，具有显著意义（P<0.01），与A组比较，B、C组血糖降低，具有显著意义（P<0.05），但效果不如D、E两组，且D、E两组降血糖效果相当。联合用药比单用灵芝多糖或低剂量盐酸二甲双胍降血糖效果更好，与单用高剂量盐酸二甲双胍相当。
表1 各组小鼠治疗后血糖比较（，n=10）
注：与A组比较，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
盐酸二甲双胍属于双胍类降血糖药物，常用于控制血液中血糖的含量及预防Ⅱ型糖尿病，尽管如此，辛伐他汀临床上具有腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良腹部不适及头痛等不良反应，严重者甚至出现乳酸中毒等症状[2]。为此，近年来许多人开始寻找盐酸二甲双胍的理想补充剂，来大大减少盐酸二甲双胍的给药量，而无毒副作用的中成药就是一种很好的选择。
黄智璇、韩华[3-4]等人将灵芝多糖对高血糖小鼠模型进行干预，结果发现灵芝多糖可显著降低模型小鼠血糖，与模型租比较差异显著，说明灵芝多糖对高血糖小鼠具有明显的降血糖作用。张玲芝[5]等人将灵芝多糖对糖尿病大鼠模型进行干预，结果发现灵芝多糖可明显降低模型大鼠血糖，增加胰岛素的分泌，修复胰岛细胞，与模型组比较差异显著，说明灵芝多糖对糖尿病大鼠具有显著的降血糖作用。传统降血糖药盐酸二甲双胍降脂功效良好，近年来，人们也用其他药物联合盐酸二甲双胍来研究降血糖功效，有西药也有中成药，西药如：王静 [6]等人利用利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍片，探讨其治疗2型糖尿病的临床疗效和安全观察，匡微波[7]等人利用盐酸二甲双。
胍片与盐酸吡格列酮片，探讨其治疗2型糖尿病的临床研究。中药如：路俊华[8]等人利用参芪降糖颗粒联合盐酸二甲双胍，探讨其治疗2型糖尿病的疗效分析，孙艳[9]等人利用中药降糖复方联合盐酸二甲双胍片，探讨其治疗2型糖尿病的临床研究，中药联合也仅仅涉及到参芪、黄芪、知柏、地黄、丹参、山药、当归、党参等中成药，并未涉及到灵芝多糖。
从动物实验研究中，灵芝多糖降血糖有效性已得以证实，通过进一步探索，得出灵芝多糖联合盐酸二甲双胍治疗高血糖，可产生明显的协同作用，可明显减少盐酸二甲双胍类药物的用量，且无明显不良反应，因此灵芝多糖可作为盐酸二甲双胍类药物理想补充剂，具有广阔的临床应用前景。
参考文献
[1]王俊.灵芝多糖的提取及结构研究[J].现代农业科技，2017，5（17）：255-259.
[2]田长青，赵刚.盐酸二甲双胍及其制剂研究进展[J].2007，3（3）：193-196.
[3]黄智璇，欧阳蒲月.灵芝多糖降血糖作用研究[J].亚太传统医药，2018，4（8）：24-25.
[4]韩华，曲娜，等.复方灵芝降糖胶囊对2型糖尿病大鼠模型脂代谢的影响[J].中医药学报，2012，40（1）：20-22.
[5]张玲芝，冯磊.灵芝多糖降血糖的机理探讨[J].福建医药杂志，2014，26（3）：137-140.
[6]王静.利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效及安全观察[J].中南药学，2017，9（9）：1321-1323.
[7]匡威波.盐酸二甲双胍片与盐酸吡格咧酮片治疗2型糖尿病的临床研究[J].临床医药文献电子杂志，2017（89）：1758-1759.
[8]路俊华.参芪降糖颗粒联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的疗效分析[J].中国医药，2017（24）：50-52.
[9]孙艳.中药降糖复方联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的疗效分析[J].河北中医，2016（9）：1341-1343.
论文作者:王磊,李磊,翟锦霞,阿迪亚尔,周玉娟,黄巍
论文发表刊物:《航空军医》2018年22期
论文发表时间:2019/1/22
标签：盐酸论文; 多糖论文; 灵芝论文; 小鼠论文; 降血糖论文; 糖尿病论文; 血糖论文; 《航空军医》2018年22期论文;