（1上海市第七人民医院检验科 上海 200137）
（2上海市监狱总医院检验科 上海 201318)
【摘要】目的：探讨糖尿病肾病不同分期中血管性血友病因子（von Willebrand Factor,vWF）。可溶性血管细胞黏附分子-1（Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1,sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,sICAM-1)表达水平的影响。方法：根据病人尿蛋白24小时排泄量将148例糖尿病患者分为单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组及临床糖尿病肾病组。检测148例各分期患者和40例健康体检者血清vWF、sVCAM-1、sICAM-1的含量。结果：与对照组相比，vWF、sVCAM-1、sICAM-1均有统计学差异P<0.05。结论：血液中vWF、sVCAM-1、sICAM-1与肾脏的受损程度相关，可作为动态检测糖尿病肾病病情变化发展的指标；为临床治疗提供实验依据。
【关键词】糖尿病肾病；血管性血友病因子；可溶性血管细胞黏附分子1；可溶性细胞间黏附分子1
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）13-0119-02
随着人民生活水平日益提高，2型糖尿病发病率不断增加，严重影响我国人民生活质量。糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是2型糖尿病最严重的并发症，是导致终末期肾病（end-stagerenaldisease，ESRD）的主要原因，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1-2]。糖尿病肾病主要是由机体内复杂的代谢紊乱引起的，包括肾组织糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、高血压、血管活性物质、生长因子与化学趋化因子、反应氧中间产物以及遗传因素等长期综合作用的结果。导致肾小球血管结构破坏，功能及形态的改变。本文旨在通过检测糖尿病肾病不同阶段血管内皮损伤指标，揭示指标与糖尿病肾病各阶段的关系，为临床提供治疗的实验依据。
1.资料与方法
1.1 对象
2型糖尿病患者148例，男77例，女71例，年龄24～79岁，平均(53.7±11.2)岁，均符合美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准，排除心、肺、肝脏疾病和其他急性并发症，以及泌尿系统感染和其他肾脏疾病。根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组：正常白蛋白尿组，UAER<20ug／min；微量白蛋白尿组，UAER20～200ug／min；临床糖尿病肾病组(DN)，UAER>200ug/min。见表l。选择40例无DM史的健康体验者作为正常对照组，男19例，女21例，平均年龄(49.2±8.6)岁。
1.2 血液标本的采集和检测
病人早晨门诊或入院次日空腹肘正中静脉采血测空腹血糖（FBG）、EDTA-K2抗凝血检测糖化血红蛋白（HbA1c），空腹采集静脉血3ml，2h内以3000r/min离心10min，分离血清保存于-80℃冰箱待检。ELISA法测定血清vWF、sVCAM-1、sICAM-1，检测试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司（进口分装）。采血当天日立7600全自动大型生化分析仪酶法测定血清空腹血糖。糖化血红蛋白（HbA1c）使用日本G8全自动分析仪检测。
1.3 统计学处理
所有统计学分析均采用SPSS13.0统计软件处理。计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，两组间比较采用两样本均数ｔ检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 糖尿病组与对照组血管内皮损伤标志物水平、空腹血糖（FBG）及糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较
糖尿病组血清vWF、sVCAM-1、sICAM-1和FBG、HbA1c水平均显著高于对照组（P＜0.01）。见表1。
表1 糖尿病患者与对照组vWF、sVCAM-1、sICAM-1、FBG、HbA1c检测结果比较（x-±s）
注：①与正常白蛋白DM组比较P＜0.05，②与正常白蛋白DM组比较P＜0.01，③与微量白蛋白DM组比较P＜0.05
3.讨论
血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）属于免疫球蛋白超家族成员，主要表达于血管内皮细胞和白细胞，炎性因素刺激时在血管内皮细胞上的表达水平会增加。可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1）细胞间黏附分子1（sICAM-1）是细胞表面血管细胞黏附分子1（VCAM1）和细胞间黏附分子1(ICAM1)经蛋白酶裂解后脱落下的可溶性形式，测定血清sVCAM-1和sICAM-1水平可以间接反应内皮细胞上VCAM1和ICAM1的表达水平[3，4]，文献报道的糖尿病时sICAM-1和sVCAM-1均升高[5，6]，患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平与糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病密切相关[7，8]。
vWF是一种高分子糖蛋白，主要由血管内皮细胞合成、分泌进入血循环，血管内皮受损可以导致其分泌增加。在糖尿病时由于并发微血管病变尤其是糖尿病肾病时vWF水平显著升高[9]，上述报道均与本文实验结果相符。本文实验结果还显示仅sVCAM-1指标在微量白蛋白DM组与正常白蛋白DM组结果比较中有统计学差异，另外，sICAM-1指标的糖尿病肾病组与微量白蛋白DM组和正常白蛋白DM组的比较均有统计学差异。这提示了该二项指标的联合检测在糖尿病肾病的分期上具有一定的临床价值。
综上所述，本文检测的三项血管内皮损伤指标与糖尿病肾病病程进展有较好联动性，结合空腹血糖和糖化血红蛋白作为糖尿病及糖尿病肾病的常规检测，对指导临床对糖尿病肾病分期和治疗有较好的临床意义。
【参考文献】
[1] Elmarakby AA,Sullivan JC.\Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy[J].Cardiovasc Ther,2012.30(1):49-59/
[2] Namarata A,Pritam S,Sukanya S,et al.Therapeutic insights against oxidative stress induced diabetic nephropathy: a review [J].J Autoimmun Disod,2015,1(2):1-16.
[3] Nakai K,Itoh C,Kawazoe K,et al.Concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) correlated with expression of VCAM-1 mRNA in the human atherosclerotic aorta[J].Coron Artery Dis,1995,6(6):497-502.
[4] Fotis L,Agrogiannis G,Vlachos IS,et al.Intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 and vascular cell adhesion molecule(VCAM)-1 at the early stages of atherosclerosis in a rat model[J].In Vivo,2012,26(2)
[5] Hotamisligil GS,Endoplasmic reticulum stress and the inflammatory basis of metabolic disease[J].Cell,2010,140(6):900-917.
[6]张步春，李宪凯，车文良，等.过氧化物酶体增殖激活体α/γ双激动剂对低密度脂蛋白受体基因敲除糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响[J].中华心血管病杂志，2013，41(2):143-149.
[7]孙树果，庄见群，范良敏，等．2型糖尿病肾病患者血清sICAM-1表达及意义[J].山东医药，2009，49（5）：70-71.
[8]熊晓清，冉建民，刘薇，等．2型糖尿病合并糖尿病肾病脂联素水平变化及与血管内皮功能的关系[J]．中国动脉硬化杂志，2012，20（3）：247-251.
[9]高倩，vWF、PAI-1与糖尿病肾病关系的研究进展[J].医学综述2014，20(14)：2601-2604.
论文作者:郎立中1,瞿伟华2
论文发表刊物:《心理医生》2017年13期
论文发表时间:2017/8/3
标签：白蛋白论文; 内皮论文; 血管论文; 糖尿病肾病论文; 细胞论文; 糖尿病论文; 血清论文; 《心理医生》2017年13期论文;