华北理工大学附属唐山市人民医院 063000
背景：髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性程度最高的胶质瘤。目前的诊断金标准是术后病理。而今，精准医疗时代的到来更强调根据肿瘤的基因、蛋白等突变情况来定性诊断、指导用药、进行临床试验研究等。细胞形态学也属于精准医学的研究范畴。由于该病癌细胞比起其他颅内肿瘤更容易随脑脊液循环播散种植。故脑脊液细胞学检查对其诊断和治疗有特殊价值。本文旨在阐明在脑脊液细胞学检查中，髓母细胞瘤的细胞形态学特征。给髓母细胞瘤带来另一种新的诊查手段。材料和方法：回顾性分析自开展脑脊液细胞学检查以来（2011年01月~2016年01月），我科30例经病理确诊为髓母细胞瘤的小儿患者。脑脊液迈格吉染色法（MGG染色）。结果：在17个患者可以确诊为恶性髓母细胞瘤。脑脊液细胞学检查癌细胞一般的形态学特征包括细胞成簇抱团，胞核形态不规则，核仁丰富、染色深。多核、有丝分裂相及凋亡细胞较少见。有5例样本细胞既不成簇，核仁染色也无明显加深。总结：细胞成簇抱团、“模具核”是诊断已有癌细胞脱落脑脊液的髓母细胞瘤的特征性表现。
【关键词】髓母细胞瘤；脑脊液细胞学；细胞形态学
【中图分类号】S891+.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-309-02
介绍
脑脊液细胞学检查在肿瘤学中有双重含义。第一、在医疗条件较好的地区，脑脊液细胞学检查通常是中枢神经系统疾病治疗前的必要检查。第二、常常用来评价鞘内注射化疗药后反应。在很多中枢神经系统肿瘤中，累及软脑膜病变的大概占5%左右［1］。原发中枢神经系统肿瘤中累及软脑膜病变较低，大约不到2%左右［2］。但是，在儿童中枢神经系统肿瘤中累及软脑膜病变的大概占所有原发性中枢神经系统肿瘤的20%~30%［3］。髓母细胞瘤是一种高度侵袭性、恶性程度最高的，由大量原始无极细胞构成的胶质瘤。绝大多数患者发病时年龄较小，大约在10岁以内［4］。也有成人时期发病的，见于个案报道。目前治疗方法主张手术切除辅助放化疗，联合治疗比起单一方法的治疗更能延长患者的生存期［5］。符合标准危险因素的髓母细胞瘤患者的5年生存率大概在70%左右，但是符合高度危险因素的髓母细胞瘤患者的5年生存率大概降至25%左右［6-7］。所以临床上评估患者是否符合高度危险因素对于患者日后的生存期尤为关键。本文旨在阐明在脑脊液细胞学检查中，髓母细胞瘤的细胞形态学特征。可依据癌细胞形态学分析其恶性程度，该数据可作为病人预后参考。最近的分子学研究的研究热潮表明个体化治疗和精准治疗时代的来临，强调降低药物副作用、减少术后致残、提高生活质量、延长生存期［8］。有些已被确认的分子标记物可以在中枢神经系统细胞学检查中可作为特异性分子标记物用以鉴别诊断。医疗发展的各方面都大力推举脑脊液细胞学检查在中枢神经系统肿瘤和疾病中的运用。
材料和方法
选取我科从2011年01月~2016年01月经病理确诊为髓母细胞瘤的小儿患者30例。共收集他们的脑脊液标本127例，每例脑脊液标本体积大概在0.5-5ml左右，均为腰穿或脑室穿刺引流所得。这些样本事前均为经过任何处理。用细胞离心涂片器处理后，MGG染色。分析髓母细胞瘤患者脑脊液细胞形态学变化。
127例髓母细胞瘤患者脑脊液标本的细胞形态学特征
结果
根据细胞形态学给这30个患者的127份脑脊液标本进行分类（无肿瘤细胞，有肿瘤细胞，有非典型（可疑肿瘤）细胞）。所有标本均来自儿童患者（年龄＜16岁），男性约为女性的1.7倍。根据脑脊液细胞学可确诊的有17人。其中9名患者的标本中发现恶性细胞，8名虽然在标本中发现恶性细胞，但不典型，诊断为可疑髓母细胞瘤。另有5名患者的脑脊液标本中并未找到恶性肿瘤，也未发现异常细胞，不能做出诊断。
在可确诊的这17名患者中，有4名是已再次复发的患者，另外13名是初次诊断为髓母细胞瘤患者。他们的脑脊液中的细胞形态具有一些共同点：（1）胞核不规则（成直线形或成角形。非正常粗糙染色质、核大小不均、核碎片形成、核内假包含体等）；（2）模具核；（3）体积大（是正常红细胞的2到5倍）。无特异性的特征有：（1）核仁丰富；（2）多核；（3）胞内空泡；（4）有丝分裂和/或凋亡；（5）细胞之间互相吞噬，包裹。这种表现往往增加了高度危险因素的评分，癌细胞恶性程度很高，提示患者预后不佳。这些患者的治疗出院后的随访结果也佐证了这一结论。
8名可疑诊断髓母细胞瘤患者的脑脊液细胞形态同样有上述典型的形态特征，如可观察到成簇的细胞团，细胞团体积较典型的细胞团体积小；单个的细胞体积大概是正常红细胞体积的2到3倍，胞核异常等。预后较上述17名患者稍后，但统计结果没有明显差异性。可能是计数样本量过小，但说明癌细胞形态学的改变有提示预后的趋势。
讨论
在本次的回顾性分析中得到的结论与先前Bigner在1980年的报道是一致的。髓母细胞瘤的细胞的不同之处包括体积较正常红细胞体积大2-5倍，核浆比大，“核模具”，细胞分布成簇抱团等。虽然他还髓母细胞瘤的细胞曾被普遍认为是一种小而圆的核蓝染细胞［9］。而实际上，应用现代技术检测，它实际上是一种中至大型细胞（直径平均20μm）。
我们的分析表明最具有诊断意义的癌细胞形态是细胞分布成簇抱团，核模具以及形态大小异常的染色质。当然，并不是只有髓母细胞瘤具有这样的细胞形态学特征。还需要与中枢神经系统其他恶性肿瘤相鉴别［9-10］，如成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤以及松果体瘤等。缘于他们的组织胚胎学起源，上述几种恶性肿瘤有一个共同的名字，又称为原始神经外胚层肿瘤。但是，可根据他们的好发部位，影像学资料，不难与髓母细胞瘤区别开。
总结
细胞成簇抱团、模具核是诊断已有癌细胞脱落脑脊液的髓母细胞瘤的特征性细胞形态学表现。而今，精准医疗时代的强调定性诊断、靶向用药、用药后副作用少等。细胞形态学有助于临床医师对肿瘤的定性诊断，为治疗和预后提供可靠数据支持。在今后的工作中应该大力推广，同时也不断完善脑脊液细胞检测的内容，为更多的肿瘤患者提供服务。
参考文献：
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［10］Ali S Z，Cibas E. Serous cavity fluid and cerebrospinal fluid cytopathology[M]. Springer Science & Business Media，2012.
论文作者:张欢,辛佳,石文健
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第9期
论文发表时间:2016/8/20
标签：细胞论文; 脑脊液论文; 形态学论文; 患者论文; 细胞学论文; 肿瘤论文; 癌细胞论文; 《系统医学》2016年第2卷第9期论文;