刘登湘１ 刘俊莉１ 郭治１ 孙雅薇１ 魏记敏２ １．邢台市人民医院肿瘤内科 河北 邢台 ０５４０００;２．邢台市人民医院细胞生物实验室 河北 邢台 ０５４０００
【摘要】 目的 观察细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌患者的安全性评价.方法 选择确诊贲门癌患者３０例,第０天采集患者自体周围血８０毫升,体外培养,第１４天、第１５天回输患者体内,细胞总量为１x１０１０.观察患者的不良反应发生率,生活质量评分(KPS)及生化(肝、肾功)相关指标的变化.结果 ３０例患者治疗后,生活质量评分较前提高,不良反应轻微,肝脏ALT、AST值均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜０．０５).肾脏BUN、CREA 值也低于治疗前.结论:细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌不良反应低,为一种安全的治疗手段. 【关键词】 贲门癌; 细胞因子诱导杀伤细胞; 安全性评价【中图分类号】R７３０．５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０５７８－０１
贲门癌为常见的消化道恶性肿瘤之一,发现贲门癌时,大部分贲门癌患者已经失去了进行手术治疗的最佳时机[１].对贲门癌患者单纯使用化疗方案,其整体的治疗效果也并不理想[２].目前,细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)能够对多种肿瘤产生强大的抗肿瘤效应,对提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖有重要作用,被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的备选方案[３,４].近年来,我们采用CIK治疗中晚期贲门癌,观察治疗患者治疗前后不良反应及该治疗手段对患者重要脏器的影响,现报告如下.
１ 资料方法
１．１ 临床资料局部晚期贲门癌患者３０例,其中男１７例,女１３例,年龄５０－７５岁,中位年龄５６岁,临床分期ⅢA 期８例,ⅢB期６例,Ⅳ期１６例,病理学检查结果均为腺癌.所有入组患者符合以下条件:①经病理学证实为贲门腺癌;②KPS评分≥６０分;④心、肝、肾功能正常;１．２ 治疗方法１．２．１ CIK培养及回输 化疗前取外周血８０ml,肝素钠抗凝,采用Ficoll密度梯度离心法获得单个核细胞,用RPMI１６４０ __________培养基调整细胞密度,加入IFN－γ,培养２４h后加入CD３单抗和IL－２,每２－３d 换液１次,培养６d后获得CIK.取少量CIK使用流式细胞仪进行免疫检测,当CD３＋CD５６＋ 细胞数≥１５％且CIK培养基中细菌、真菌均为阴性及内毒素检测合格时,将CIK用生理盐水洗涤３次,加入含１％人血白蛋白的生理盐水中,分别在采血后第１４天和第１５天回输到患者体内.１．２．２ 检测方法 治疗前３天内检测患者肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN).细胞因子诱导杀伤细胞治疗完成后１ 个月检测相同项目.同时,在治疗前后相同的测量时间点测评卡式功能状态量表(KPS)评分.１．２．３ 统计学方法 采用SPSS１３．０统计软件,计数资料采用率和构成比表示,差异比较采用卡方检验;计量资料均数± 标准差(x±s)表示,采用配对t 检验.P＜０．０５为差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 不良反应观察有２例患者在输注后６小时之内出现发热症状,体温均低于３８°C,无其它伴随症状,未作特殊处理,均自行好转,体温均在２４小时内恢复至正常.３０例患者中未出现其它严重不良反应.
２．２ 生活质量评估治疗后患者在疲倦、恶心呕吐、腹部不适、失眠、食欲下降、躯体功能及总生活质量评分等方面的改善情况明显优于治疗前,KPS评分提高明显,提示CIK 细胞治疗可显著改善患者生活质量.２．３ 治疗前后肝功能指标的变化(表１)贲门癌经过CIK细胞治疗后ALT、AST 均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜０．０５)
３ 讨论
免疫细胞过继疗法已成为肿瘤患者辅助治疗的重要手段,它通过向肿瘤患者回输具有抗肿瘤活性的特异或非特异性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,或者激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗的目的.细胞因子诱导杀伤细胞(CytokineInducedKiller,CIK)是１９９１年Schmidt－Wolf等人发现的将人外周血单个核细胞在体外用多种刺激因子共培养后获得的一群免疫细胞[５],它兼有类似T淋巴细胞的强大抗肿瘤活性和NK 细胞非MHC限制性杀伤肿瘤细胞的优点,成为目前国内外研究免疫细胞过继疗法治疗肿瘤的热点.近年不断有CIK细胞的来源、培养和治疗方案的研究报道,已经开展的CIK细胞临床治疗试验亦显示其对多种肿瘤细胞有一定的疗效.CIK 细胞过继疗法在带来新的肿瘤治疗途径与希望的同时,其临床试验中的操作规范安全,提取与输注细胞的数量、质量和方法控制,治疗过程中可能出现的不良反应等,都必须引起临床医生的重视.目前大量研究表明,CIK 因其增殖速度快,细胞活性强,具有识别肿瘤的机制,杀瘤谱广,对多重耐药、放化疗无效的肿瘤细胞有效,临床毒性不良反应小,对正常细胞无毒性作用,仅发现有发热等类似感冒的不良反应,不损伤正常组织,可显著地提高机体免疫力,并通过激发全身性的抗癌效应,对原发性肿瘤、转移性肿瘤及预防恶性肿瘤术后复发均有一定的疗效[６].Li等[７]荟萃了国内２４项临床研究,纳入９３６例,其中接受CIK 治疗的５６３例中,４０例CR、１２６例PR、１２５例mPR、１３５ 例SD、５８ 例PD、７６ 例未评价,ORR 为５１．７％.本研究联合组中CR１ 例,PR１４ 例,SD１２ 例,PD１３例,ORR 为３７．５０％,DCR 为６７．５０％,表明CIK 治疗能够提高部分实体瘤缓解率,毒性反应轻微,是治疗恶性肿瘤很有前景的安全疗法.本项目通过对３０例贲门癌患者行CIK 细胞治疗后,除２例患者在输注后出现发热症状外,绝大多数无其它严重不良反应,有较好的耐受性;发热原因可能是在回输的CIK悬液中含有IL－２和人血白蛋白.生活质量评分较治疗前也显著提高.肝功能指标ALT 和AST 均较治疗前有明显较低,且差异具有统计学意义(P＜０．０５);肾功能指标显示BUN、CREA 均低于治疗前,表明CIK 治疗对贲门癌的肝肾功能无损伤,CIK 治疗贲门癌无严重毒性反应发生,这与国内外相关报道相一致[８－１０].综上所述,CIK 细胞疗法,作为恶性肿瘤常规治疗外的一种辅助疗法,可提高患者“带瘤生存”的生活质量,改善临床症状,不良反应轻微,绝大多数患者耐受性好,值得临床推广和应用.参考文献[１] 董跃华,魏玉磊,王大伟,等．新辅助化疗对贲门癌患者Ki－６７ 和VEGF 蛋白表达与预后的影响[J]．中国临床医生,２０１４,４２(３):４４－４６．[２] 董跃华,魏玉磊,王大伟,等．新辅助化疗治疗Ⅱb~ Ⅲb 期贲门癌的疗效观察及预后[J]．中国医刊,２０１４,４９(２):５５－５７．[３] Au－YeungG,WebbPM,DefazioA,etal．ImpactofobesityonchemotherapydosingforwomenwithadvancedstageserousovariancancerintheAustralianOvarianCancerStudy(AOCS)[J]．GynecolOncol,２０１４,１３３(１):１６－２２．[４] ShiSB,TangXY,TianJ,etal．Efficacyoferlotinibplusdendriticcellsand cytokine－induced killercellsin maintenancetherapy ofadvancednon－smallcelllungcancer[J]．JImmunother,２０１４,３７(４):２５０－２５５．[５] Schmidt－ WoilIG,Negrin RS,Kiem HP,eta１．UseofaSCIDmouse/humanlymphomamodeltoevaluatecytokine—inducedkillercellswithpotentantitumorcellactivity．JExpMed,１９９１,１７４:１３９—１４９．[６] 赵和泰,李丁．DC‐ CIK 细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效分析．肿瘤药学,２０１２,１:５４‐５６．[７] ThanendrarajanS,NowakM,AbkenH,etal．Combiningcytokine－inducedkillercellswithvaccinationincancerimmunotherapy:morethanoneplusone[J]．LeukemiaRes,２０１１,３５(９):１１３６－１１４２．[８] LiXD,XuB,WuJ,etal．ReviewofChineseclinicaltrialsonCIKcelltreatmentfor malignancies [J]．ClinTranslOncol,２０１２,１４(２):１０２－１０８．[９] HanRX,LiuX,PanP,etal．Effectivenessandsafetyofchemotherapycombinedwithdendriticcellsco－culturedwithcytokine－inducedkillercellsinthetreatmentofadvancednon－small－celllungcancer:asysＧtematicreviewandmeta－analysis[J]．PLoSOne,２０１４,９(９):e１０８９５８．[１０] MesianoG,Todorovic M,GammaitoniL,etal．Cytokine－inducedkiller(CIK)cellsasfeasibleandeffectiveadoptiveimmunotherapyforthetreatmentofsolidtumors[J]．ExpertOpinBiolTher,２０１２,１２(６):６７３－６８４．
论文作者:刘登湘１ 刘俊莉１ 郭治１ 孙雅薇１ 魏记敏
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/26
标签：细胞论文; 患者论文; 肿瘤论文; 细胞因子论文; 不良反应论文; 贲门癌论文; 诱导论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;