张琳琳
（辽宁省肿瘤医院内五科 辽宁 沈阳 110042）
【摘 要】目的：研究贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效，探讨贝伐单抗联合化疗的治疗价值。方法：将92例非鳞非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组各46例，对照组采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案化疗，治疗组在对照组的基础上加用贝伐单抗治疗，观察两组的治疗效果、生存时间和不良反应发生情况。结果：治疗组有效率47.83%优于对照组的23.91%，χ2=5.718，p＜0.05，治疗组受益率为91.30%，优于对照组，χ2=9.200，p＜0.01；治疗组无进展生存期、总生存时间、1年生存率、3年生存率、5年生存率均高于对照组，且均有统计学差异（p＜0.05）；两组不良反应中，治疗组发生略高于对照组，但均无统计学差异（p＞0.05）。结论：贝伐单抗联合一线化疗可从不同作用机制发挥协同治疗的作用，增加化疗对非鳞NSCLC治疗效果，有临床推广价值。
【关键词】非小细胞肺癌；贝伐单抗；化疗
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0618-01
Clinical Study on the Bevacizumab Combined with Chemotherapy in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer
Zhang Linlin
(Internal Medicine 5，Liaoning Province Cancer Hospital, Shenyang, Liaoning, China, 110042)
【Abstract】Aim：To study the clinical effect and applicatoin value of Bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC) . Methods：92 cases of advanced non-squamous NSCLC were divided into the treatment group( n=46 cases) and the control group(n=46 cases)．The control group received chemotherapy (pemetrexed + cisplatin) and the treatment group was gived given bevacizumab + pemetrexed + cisplatin. The therapy effect, total survival time and adverse reaction were observed and compared. Results：The response rate and clinical beneficial rate of the treatment group were =higher than those of =control group with significant differences (χ2=5.718，9.200，p＜0.05). The progression free survival time, overall survival, one year survival rate, three years survival rate and five years survival rate were higher than those of control group with significant differences (p＜0.05). The adverse reactions incidence rate had no statistical significance between treatment group and control group (p＞0.05). Conclusion：The short-term and long-term efficacy of combined with first-line chemotherapy were superior to first-line chemotherapy in the treatment of advanced non-squamous NSCLC, which could enhance the therapeutic effect of chemotherapy through multiple pathways.
【Key Words】No- small Cell Lung Cancer; Bevacizumab; Chemotherapy
所有的恶性肿瘤中，肺癌的发病率最高，报道显示，全世界每年有1200万患者的死亡原因是肺癌[1]。肺癌的病理类型中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）发病约占80%～85%，大部分NSCLC患者就诊时已处于晚期，失去手术时间，因肿瘤体积较大或化（放）疗抵抗等原因，疗效欠佳，五年生存率不超过17%[2]。因此，联合化疗和最新的靶向治疗增加疗效成为目前研究的热点。贝伐单抗是以血管内皮生长因子为靶点的新型分子靶向药物，可阻断血管内皮生长因子的生物效应，对肿瘤血管的生成有很好的抑制作用[3]，目前有研究显示贝伐单抗和化疗联合可使NSCLC患者明显受益[4-5]，但这些研究多集中于近期有效率和不良反应的研究，远期生存的报道较少。本研究采用贝伐单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC，并对患者进行了长期的随访，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2008年3月至2010年3月间收治的92例非鳞NSCLC患者进行研究，随机将92例患者分为治疗组和对照组各46例，治疗组采用贝伐单抗加化疗治疗，对照组采用单纯化疗。治疗组46例，其中男26例，女20例；年龄43～70岁，平均年龄（58.75±6.36）岁，中位年龄57.5岁；TNM分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期14例；病理分型：腺癌44例，大细胞癌2例。对照组46例，男29例，女17例；年龄42～65岁，平均年龄（58.23±7.34）岁，中位年龄56.5岁；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期31例；病理分型：腺癌43例，大细胞癌3例。两组性别、年龄、分期、病理类型等一般资料均无统计学差异（p＞0.05），具有可比性。本研究患者或直系亲属知情并签署知情同意书，上报医院伦理委员会审查批准。
1.2 纳入标准 ①有明确的组织学分型为非鳞NSCLC；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③符合化疗指征；④KPS评分≥70分，患者预计生存期≥3个月；⑤至少有一个可测量病灶；⑥既往未接受过化疗；⑦患者或直系家属知情并同意配合研究。
1.3 排除标准 ①患者有严重肝肾功能障碍或白细胞降低等化疗禁忌症，不适合化疗；②患者既往接受过分子靶向药物治疗；③患者有精神疾患，不能配合研究者。
1.4 治疗方法 常规治疗：应用培美曲塞前1周补充叶酸400ig/d口服，至化疗结束后3w停用，应用培美曲塞前1周补充维生素B12 1mg/次肌治，每9周补充1次，应用培美曲塞前1天、当日、次日均予地塞米松4mg/次口服，每日2次。对照组：培美曲塞500mg/m2静滴，d1，顺铂75g/m2静滴d1～3，3周为一周期，最多用6周期。治疗组：在对照组的基础上加用贝伐单抗7.5mg/kg，静滴，d1，三周一个疗程，应用6个疗程。
1.5 脱落与终止研究标准 ①研究中的病例发生严重并发症或死亡；②研究中患者发生严重药物反应，不能继续研究；③患者自己强烈要求退出。
1.6 疗效评价标准 采用RESICT1.0[6]评价疗效：CR全部肿瘤病灶消失；PR全部靶病灶最长径之和减少≥30%；PD 全部靶病灶最长径之和增加≥20或有新病灶出现；SD介于PD和PR之间。总有效率=（CR+PR）/总例数*100%，总受益率=（CR+PR+SD）/总例数*100%。肿瘤基线检查于开始治疗前采用CT或MRI检查，治疗后采用和治疗前相同的检查手段。
1.7 生存指标 对患者的生存情况进行随访，无进展生存期采用患者开始治疗至出现有记录或证据显示病变进展的时间；总生存期指患者自治疗开始至死亡的时间。
1.8 不良反应 采用美国国立癌症研究院《不良事件通用术语标准3.0》[7]对所有不良事件进行分级。
1.9 统计学处理 本研究所有数据均采用SPSS20.0进行统计，计量资料采用均数±标准差的形式表示，采用t检验，计数资料采用率或百分比表示，采用卡方检验，均以p＜0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 疗效比较 治疗组有效率47.83%优于对照组的23.91%，χ2=5.718，p＜0.05；治疗组受益率为91.30%，优于对照组，χ2=9.200，p＜0.01。结果见表1。
3 讨论
进展期的非小细胞肺癌多需要采用化疗治疗，目前国内的标准治疗方案为铂类化疗药物联合第三代细胞毒类药物[8]。培美曲塞的作用机制为通过拮抗胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等的活性，对DNA和RNA的合成进行进行抑制，是多靶点的抗叶酸的第三低细胞毒性药物。尽管培美曲塞联合铂类的化疗方案取得了一定效果，但5年生存率仍不能令人满意[9]。贝伐单抗以VEGF为靶点，可以特异性的阻断血管内皮生长因子的生物学效应，抑制肿瘤血管的生成，从而减少肿瘤的局部浸润和远处转移[3]，联合化疗可取得较好的临床效果[4-5]。本研究采用贝伐单抗联合第三代细胞毒类药物培美曲塞加顺铂的化疗方案治疗Ⅲ～Ⅳ期非鳞NSCLC，近期疗效和远期生存都优于单纯化疗，且未增加治疗的不良反应，患者的耐受性好。
综上所述，贝伐单抗联合一线化疗可从不同作用机制发护协同治疗的作用，增加化疗对非鳞NSCLC治疗效果，延长患者生存时间，且不增加不良反应，具有临床推广价值。
参考文献：
[1]Lauro S，Onesti CE，Righini R，et al. The use of bevacizumab in non-small cell lung cancer: an update [J]．Anticancer Research，2014，34 ( 4) : 1537 － 1545.
[2]Farhat FS，Wissam Houhou. Targeted therapies in non-smallcell lung carcinoma：what have we achieved so far? [J]. Ther Adv Med Oncol，2013，5（4）：249-270.
[3]Jain RK，Duda DG，Clark JW，et al. Lessons from phase III clinical trials on anti-VEGF therapy for Cancer[J]. Nat Clin Pract Oncol，2006，3（1）： 24-40.
[4]陈景胜，钟海鸣，吴显治，等. 贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 广东医学院学报，2014，32（6）：790-791.
[5]林伟明. 贝伐单抗联合培美曲塞一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床分析[J]. 包头医学院学报，2015，31（5）：44-45.
[6]Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid Tumors[J]. J Nat CancerInst, 2000, 92(3): 205-216.
[7]Trotti A，Bentzen SM. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials[J]. J Clin Oncol, 2004, 22（1）：19-22.
[8]Ebisawa Y, Chisato N, Okayama T, et al. Long-term survival of a patient with advanced colon cancer and paraaortic lymph node metastases treated with re-administration of high-dose molecular targeted agent bevacizumab[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2013, 40(10): 1401-1404.
[9]Spigel DR, Hainsworth JD, Barton JH, et al. Phase II study of biweekly pemetrexed and gemcitabine in patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2010, 5(6): 841-845.
论文作者:张琳琳
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月
论文发表时间:2016/6/1
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