谭艳[1]2004年在《具C1q抑制活性C1q结合十二肽的研究》文中认为补体系统在抵抗微生物感染的天然免疫防御中起着重要作用，然而，补体异常(包括程度和部位)活化也参与许多疾病的发生和发展。临床资料已证明许多疾病均与补体介导的炎症有关。因此，抗补体治疗一直是补体学研究中的重要领域之一。人们先后尝试了许多抑制补体激活的方法，但迄今尚无真正能够应用于临床的抗补体药物。 本课题组另辟蹊径，选择补体经典激活途径始动分子C1q为靶标，利用噬菌体肽库技术，研究可抑制补体激活的C1qR模拟肽。以C1q为钓饵蛋白，亲和筛选噬菌体线性十二肽库并经初步鉴定，获得一批结合C1q的噬菌体克隆。本实验对之进一步研究，包括以下叁个部分。 一、C1q结合性噬菌体克隆的系统鉴定 采用U937细胞配体结合抑制实验和AIgG竞争抑制实验，从结合C1q的噬菌体克隆中，筛选到14个强阳性克隆。从其展示肽DNA测序结果推导氨基酸顺序，得到9个序列(2个相同序列，4个没有测出)：HWDPFSLSAYFP、WTPVRTNPFLLH、NGHLFSLSAYFP、RTQRNSPFFLCP、SPAFHPEHMGRG、SRAFHPFYRGRA、WYEGPFTLQTWP、LTQHNSPFFLLP和TSNPFFLWYPQP。 二、合成肽及其BSA偶联物的活性研究 从上述9个序列中挑选抑制活性较高的5个序列指导人工合成短肽，一部分合成肽与BSA偶联，分别采用U937细胞配体结合抑制试验、AIgG竞争抑制试验、CH50抑制试验测试其生物学活性。结果显示，游离的合成肽对C1q的结合活性和溶血活性几无影响，而偶联肽对C1q与U937细胞表面受体、AIgG的结合以及C1q介导的溶血均有抑制作用，表明这5个C1qR模拟肽能抑制C1q与免疫复合物结合，从而阻断补体经典途径的激活。叁、合成肤的改建及活性鉴定根据前两部分实验结果，我们选择短肤短肤a的序列为HWDPFSLSAY下Pa加以改建并进一步研究。设计作如下改建:a1:。G.GGGHYVDPFSLSAYFPSHS，a2:以期获得结构稳定且具补体抑制活性的短肤。人工合成短肤后，鉴定了合成肤al的活性，结果显示al对clq与U937细胞表面受体、AlgG的结合以及clq介导的溶血均有一定程度的抑制作用，表明线性肤经过再设计，可能恢复了其在噬菌体颗粒表面的结构，因而重新获得了Clq抑制活性。 我们筛选、鉴定了一些可抑制补体经典途径激活的ClqR模拟短肤，它们对于补体异常激活有关疾病的治疗具有潜在应用价值，但尚需进一步深入研究，才可能使之发展成为有效的小分子补体抑制剂。
赵晋英, 李艳伟[2]2019年在《铁代谢红细胞系调节因子与铁稳态》文中进行了进一步梳理红细胞合成是人类和其他脊椎动物最耗铁的生理过程,对机体铁稳态具有重要调节作用。Erythroferrone(ERFE)是红细胞系来源的调节铁调素的主要激素。当机体存在应激性红细胞合成时,ERFE合成增加,铁调素表达受抑,可促进机体铁吸收和储铁动员,满足红细胞合成对铁的需求,但在无效红细胞生成疾病中,通过此作用也导致了铁过载的发生。ERFE抑制肝细胞合成铁调素的作用机制尚不清楚,但至少部分地依赖BMP/SMAD信号通路。ERFE对铁代谢障碍性疾病和红细胞生成紊乱性贫血有重要的诊断及治疗价值。
参考文献：
[1]. 具C1q抑制活性C1q结合十二肽的研究[D]. 谭艳. 第一军医大学. 2004
[2]. 铁代谢红细胞系调节因子与铁稳态[J]. 赵晋英, 李艳伟. 中国生物化学与分子生物学报. 2019