我院开展个体化用药基因检测情况分析论文_叶茂

我院开展个体化用药基因检测情况分析论文_叶茂

四川省科学城医院药剂科临床药学室 四川绵阳 621000

【摘 要】目的 我院药物相关基因检测工作开展情况。方法 从实验室建立、检测项目和临床应用情况等方面进行阐述。结果 我院已开展了100种药物相关基因检测,覆盖医院20余个科室。药物相关基因检测在促进个体化用药方面发挥了积极作用。结论 进行药物相关基因检测是临床治疗发展的趋势,医院药师有必要深入开展相关工作,以确保用药安全有效。

【关键词】临床药师;个体化用药;药物基因检测

药物基因检测在抗肿瘤药物、心血管系统药物、神经系统药物等方面的应用潜力巨大。我科自2016年7月开展了药物相关基因检测工作。

1 前期筹备

1.1 实验室建设 开展药物相关基因检测需要较大的设备投入和较为严格的实验条件。按照卫生部的有关要求[2],我科于2016年7月与长沙三济生物科技有限公司合作建成了标准化的“临床个体化用药基因检测室”,购置了PCR 仪和测序仪等检测设备,三济生物科技有限公司负责专业知识培训和提供技术支持。

1.2 检测方法 主要采用焦磷酸测序技术进行用药相关基因的检测。焦磷酸测序技术[3]是一种新的依靠生物发光进行DNA序列分析的技术。该技术不需要荧光标记的引物或核酸探针,也无需进行电泳,具有分析结果快速、准确、灵敏度高和自动化的特点。在遗传多态性分析、重要微生物的鉴定与分型研究、克隆检测和等位基因频率分析等方面具有广泛的应用。

1.3 其他筹备 组织临床药师在肿瘤科、消化内科、妇产科等科室进行检测项目和监测意义的介绍,向医生发放相关资料,设计了检测申请单和报告单的模板。通过“医院药学服务之窗”介绍药物相关基因检测研究进展;在全院开展专题讲座。依次对临床药学人员进行药物基因检测技术和知识培训;选派人员参加省级“临床基因扩增检验技术培训班”,并取得资格证书。制订了实验室各种标准操作规程及工作制度。

2 检测简介

已开展100种药物相关基因的监测,覆盖肿瘤科、心血管内科、妇产科等20余科室。检测例次逐月增多,累计检测50余人次。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆涉及5大类药物,包括:① 抗肿瘤药物;②神经系统药物;③心脑血管系统药物;④乙醇;⑤叶酸。

3 检测结果分析

3.1 EGFR基因检测

表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体。EGFR外显子18-21是受体酪氨酸激酶ATP结合位点的编码区,其中外显子18的G719S突变、外显子19的缺失突变、外显子20的S768I突变和外显子21的L858R突变及L861Q突变与患者对酪氨酸激酶抑制剂(EGFR‐TKI)的敏感性有关[4]。我科检测了胰腺癌患者的EGFR基因类型,患者基因型没有发生突变(基因型为野生型),提示使用酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼的疗效不好,不推荐使用。该药费用较高,如果不做基因检测而继续使用,那么就会对患者造成较大的经济损失。

3.2 UGT1A1基因检测 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)是药物在生物体内进行第Ⅱ相生物转化时最重要的一种酶,分布广泛。UGT家族中1A1基因型(UGT1A1)与伊立替康的毒性关系极为密切[4]。

3.3 CYP2C19 基因检测 细胞色素P4502C19(CYP2C19)是人体中重要的药物代谢酶,参与多种药物的代谢,如抗血小板聚集药物氯吡格雷等。根据酶活性大小,可分为快代谢型和慢代谢型。中国人中弱代谢者表型几乎均为CYP2C19*2和CYP2C19*3[5]

4 实用情况分析

自我科2016年7月开展个性化用药基因检测工作以来,得到了医院领导和临床科室的大力支持和配合,各项检测工作进展较为顺利,开辟了临床个体化用药的新途径,检测工作促进了临床安全、有效用药,提升了医院药物治疗水平和形象。基因检测室的建立和运行使得药师与临床的联系加强,推动了临床药学学科的实质性进展。根据陕西省医疗服务项目价格(2011年版)“化学药物用药指导基因检测”项目标准进行收费,取得了良好的社会效益和经济效益。

部分临床医师对基因检测有相当高的认知度,其次,检测报告书提出了用药建议,医生积极采纳并接受建议和调整用药方案、如何调整、临床实际效果如何等情况还需要临床药师加强患者跟踪随访。

参考文献:

[1] 梁玉罄.临床合理用药与基因测序[M].中华医学杂志,2008,61(8):72‐83.

[2] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.医疗机构临床基因扩增管理办法[S].卫办医政发〔2010〕194号.

[3] 倪红兵,鞠少卿,王惠民.焦磷酸测序技术及其应用进展[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2010,37(7):339‐371.

[4] 周宏灏,刘洁.抗肿瘤药物的基因导向性个体化治疗[J] 肿瘤药学,2011,1(1)6‐10.

[5] 严非,夏春华,熊玉卿.CYP2C19 基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药[J].中国临床药理学与治疗学,2010,15(8):949‐951.

论文作者:叶茂

论文发表刊物:《航空军医》2017年第5期

论文发表时间:2017/5/8

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