青岛大学医学院免疫学教研室 山东青岛 266071
【摘 要】目的 探讨乙肝患者HBeAg 定量、前S1 蛋白及HBV-DNA 之间的相关性。方法 乙肝HBeAg 定量采用电化学发光免疫法，同时采用荧光定量PCR 法检测HBV-DNA，酶联免疫法检测前S1 蛋白。结果 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性模式中HBV-DNA 阳性率分别为83.5%和45.5%，差异有统计学意义（χ2 =23.7，P<0.01），前S1 蛋白的阳性率分别为75.0%和36.0%，差异有统计学意义（χ2 =19.9，P<0.01）。HBeAg 和前S1 蛋白检测模式中，双阴性组，单阳性组和双阳性组之间HBV-DNA 阳性率差异均有统计学意义（P<0.01）。HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 之间的符合率为78.5%。HBeAg 与HBV-DNA双阳性的样本中，两指标之间成正相关（r=0.392，P<0.01），对HBV-DNA 四组间进行两两比较，发现<103组和103-5组HBeAg数值无明显差异（P>0.05），其余各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 HBeAg、HBV-DNA、前S1 蛋白三者有较好的相关性，HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 之间符合率较好，且HBeAg 含量与HBV-DNA 含量之间成正相关。
【关键词】乙肝；HBeAg；HBV-DNA；前S1 蛋白
Comparative analysis on detection results of HBV HBeAg，preS1-Ag and HBV-DNA[Abstract] Objective To study the correlation between HBeAg and Pre-S1 and HBV-DNA antigen in hepatitis B patients.MethodsHepatitis B HBeAg adopt ECLI，while using real-time PCR to detect HBV-DNA，enzyme-linked immunosorbent assay pre-S1protein.Results The positive rate of HBV-DNA of HBeAg positive and negative group is 83.5% and 45.5%，the difference was statisticallysignifican（t χ2 = 23.7，P <0.01），the positive rate of Pre-S1 protein is respectively75.0% and 36.0%，the difference was statistically significant（χ2 = 19.9，P <0.01）.HBeAg and pre-S1 protein combined detection，HBV-DNA positive rate differences were statistically significant（P <0.01）between the double-negative group，positive group of single and double-positive group.The compliance rate between HBeAgand pre-S1 protein combined detection and HBV-DNA is 78.5%.For HBeAg with HBV-DNA double positive samples，there is a positivecorrelation between the two indicators（r = 0.392，P <0.01），in the four groups of HBV-DNA，there is no significant difference of HBeAglevel between <103 group and 103-5 group（P> 0.05），among other groups differences were statistically significant（P <0.05）.ConclusionHBeAg，HBV-DNA，Pre-S1 antigen has a good correlation，the compliance rate between HBeAg and pre-S1 protein combined detectionand HBV-DNA is good，there is a positive correlation between HBeAg with HBV-DNA.
[Keywords] Hepatitis B HBeAg HBV-DNA pre-S1 protein
【中图分类号】RO621.25+6.23【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-10-003-02
据世界性卫生组织报道全球约20 亿人曾感染过 HBV，其中3.5 亿人为慢性感染者，每年约有100 万人死于HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌【1】。我国是乙肝大国，乙肝的防治对我国来说尤为重要，如何能够早期准确的诊断对乙肝的治疗和预后极为重要。本文探讨乙肝五项、HBV-DNA、前S1 蛋白及ALT 之间的相关性，以及HBeAg 定量与HBV-DNA 定量的相关性，为其临床诊断提供参考。
1 对象与方法
1.1 对象 选取乙肝患者血清样本400 例，其中男240 例，女160 例，年龄21-65 岁平均（36.7±7.2）岁。所有患者均符合肝炎诊断标准。
1.2 方法 乙肝HBeAg 定量检测采用电化学发光免疫法，试剂盒由罗氏提供；HBV-DNA 检测采用湖南圣湘提供的荧光定量PCR试剂盒；前S1 蛋白采用上海科华试剂盒用ELISA 法检测。
1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件进行统计分析，采用 χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。HBeAg 定量与HBV-DNA 定量的相关性采用Pearson 相关性分析，相关系数为r 表示，P<0.001 表示差别有统计学意义。
2 结果
2.1 HBeAg 不同模式中HBV-DNA 和前S1 蛋白结果的比较HBeAg 阳性与HBeAg 阴性模式中HBV-DNA 阳性率分别为83.5%和45.5%，差异有统计学意义（χ2 =23.7，P<0.01），前S1 蛋白的阳性率分别为75.0%和36.0%，差异有统计学意义（χ2 =19.9，P<0.01）。HBeAg 阳性组中前S1 蛋白阳性率和HBV-DNA 阳性率均明显高于HBeAg 阴性组。
表1 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性模式中.png)
2.2 HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 的相互关系HBeAg 和前S1 蛋白检测模式中，双阴性组，单阳性组和双阳性组之间HBV-DNA 阳性率差异均有统计学意义（P<0.01）。双阴性组HBV-DNA 阴性率为71.9%。而双阳性组HBV-DNA 阳性率为92.0%，HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 之间的符合率为78.5%。
表2 HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 的相互关系.png)
3 讨论
乙肝病毒具有多种蛋白抗原并能导致机体产生多种抗体，感染后患者的血清学免疫指标可以反映出患者体内病毒的转变过程。乙肝前S1 蛋白是HBV 基因S 区编码的蛋白产物，具有高度的免疫原性。由于前S1 蛋白只存在于完整的HBV 颗粒上，所以具有很高的特异性【2】。
HBeAg 是HBV 基因组前C 段或C 区段的mRNA 表达，与HBV-DNA 关系密切，HBV-DNA 是HBV 感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，是判断乙肝病毒有无复制的金指标【3】。但是，HBV-DNA 的定量检测通常采用的是荧光定量PCR，仪器试剂昂贵，低于该检测下限则不容易被检测出，且必须经过卫生部 PCR 实验室标准化验收合格才能开展，在基层医院尚未能大规模推广。对于一些初诊和流行病学筛查，血清学检测方法仍然是首选，而患者体内 HBV-DNA 复制时往往伴有血清中前S1 蛋白与HBeAg 的水平升高【4】能否通过其他标志物的检测来预测 HBV-DNA 的水平，对于提高基层医院乙肝的诊疗水平，具有重要的意义。
本次分析可以看出，在HBeAg 阴阳性模式分组中，前S1蛋白和HBV-DNA 都有很好的相关性，很多报道也有此结论。而HBeAg 阳性组中这两指标阳性率均明显高于HBeAg 阴性组（83.5%，45.5%；75.0%，36.0%），说明HBeAg 与前S1 蛋白和HBV-DNA 也有较好的相关性，甚至有些报道【5】中还指出在抗病毒治疗过程中定量检测乙肝患者血清HBeAg，可预测HBeAg 阳性患者的HBeAg 血清学转换，而且优于HBsAg 和HBV-DNA。
HBeAg 和前S1 蛋白联合检测与 HBV-DNA 之间的符合率为78.5%，双阳性组的HBV-DNA 阳性率高达92.0%，与双阴性组的差异极具显著性。同时，HBeAg 与HBV-DNA 双阳性的样本中，两者之间成正相关（r=0.392，P<0.01），说明 HBeAg定量和前S1 蛋白联合检测能较好的预测HBV-DNA 的水平，可作为临床补充检测方法【6】。
在HBV-DNA 高拷贝水平中HBeAg 数值明显高于低拷贝水平（P<0.05），但是在低拷贝<103 组和103-5 组间HBeAg 数值差异没有统计学意义（P>0.05），说明在低水平时HBeAg 对HBV-DNA 水平的反应并不灵敏，而在较高拷贝水平时，HBeAg含量能反应HBV-DNA 载量，与病毒的复制水平相关。但在某些病毒突变的情况下，血清HBeAg 与HBV-DNA 含量会呈现不一致的情况【7】，与已有的报道一致【8】。
近些年来，前S1 蛋白和HBeAg 作为HBV 血清学的新标志物逐渐显现出较高的临床应用价值，它们的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。本次分析也说明HBeAg、前S1 蛋白与HBV-DNA 之间有较好的相关性，两者联合检测也能大大提高乙肝血清学指标的检出率，HBeAg 的含量可以一定程度上反映HBV-DNA 载量水平，但并非完全一致。
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论文作者:李青璇 高美华（通讯作者）
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第10期
论文发表时间:2016/2/23
标签：蛋白论文; 阳性论文; 相关性论文; 定量论文; 乙肝论文; 统计学论文; 阴性论文; 《系统医学》2015年第1卷第10期论文;