湖南省肿瘤医院 湖南长沙 410006
【摘 要】目的：分析改良Hyper-CVAD方案治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤的效果。方法：我院2014年8月至2016年8月收治的42例高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者随机分为两组各21例，对照组采用常规的Hyper-CVAD方案加MA方案治疗，观察组采用改良Hyper-CVAD方案，比较、评定两组患者的用药治疗效果。结果：对照组、观察组的总有效率为76.2%和85.7%，比较无统计学差异（P＞0.05）。口腔黏膜炎、肝功能损害、胃肠道反应、血小板减少、中性粒细胞减少等毒副反应的发生方面，观察组发生率分别为4.8%、9.5%、19.0%、14.3%、14.3%，对照组发生率分别为33.3%、38.1%、52.4%、47.6%、42.9%，比较均具有显著性差异（P＜0.05）。结论：改良Hyper-CVAD方案的疗效良好，在毒性反应方面，其安全性和可靠性更为显著，明显优于常规的Hyper-CVAD方案，用于高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗可获得满意结果。
【关键词】非霍奇金淋巴瘤；改良Hyper-CVAD；毒性反应
高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤具有发展迅速、恶性程度高、预后不佳等特点，其发病率较低，仅占非霍奇金淋巴瘤5-6%左右。2010年NCCN指南[1]推荐Hyper-CVAD方案治疗Burkitt淋巴瘤及前体细胞淋巴母细胞淋巴瘤。实践证明，Hyper-CVAD方案的不良反应较多，容易影响临床疗效。对此，我院采用改良Hyper-CVAD方案对高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗，取得一定成效。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选为我院2014年8月至2016年8月收治的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者共42例，均经免疫组织化学、病理形态学检查确诊，无放化疗禁忌证。男性30例，女性12例；年龄16-65岁，平均年龄（31.7±4.5）岁；其中旧淋巴母细胞淋巴瘤5例，Burkitt淋巴瘤9例，T淋巴母细胞淋巴瘤28例。采用随机数字表法进行分组，每组患者各21例；对照组接受Hyper-CVAD方案，观察组接受改良Hyper-CVAD方案；两组患者一般资料的比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组采用常规的Hyper-CVAD方案加MA方案治疗：即给予患者利妥昔单抗 375mg/m2，第1d，第22d给药；环磷酰胺 300mg/m2，持续静脉滴注3h，每12h给药一次，用药时间为第2d-4d；阿霉素1.6mg（m2.d），持续静脉滴注72h，用药时间为第5-7d；长春新碱2mg，静注，第5d及第12d给药；地塞米松40mg/d，口服，第2-5d及第12-16d服用；甲胺蝶中呤1000mg/m2，持续静脉滴注24h，给药时间为第23d，停药12h后如患者出现异常，可应用酸钙抢救，给予9mg，每6h给药一次，共给药8次；阿糖胞苷，3g/m2，持续静脉滴注2h，每12h给药一次，第24-25天给药。观察组采用改良Hyper-CVAD方案进行治疗，仅将阿糖胞苷的剂量改为1g/m2。两组患者用药22-23d为1疗程，持续治疗6个疗程后进行疗效评估。
1.3效果评价
（1）参照WHO制定的实体瘤疗效评定标准[2]进行疗效判定，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，总有效=（完全缓解+部分缓解）。（2）按照WHO制定的不良反应评定标准[3]进行评价。
1.4统计学方法
软件SPSS17.0进行数据处理，计数资料采用百分率（%）表示，x2检验，P＜0.05说明比较具有显著性差异。
2结果
2.1两组临床疗效的对比
对照组总有效率为76.2%，观察组总有效率为85.7%，比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。
3讨论
高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤进展迅速，预后欠佳。其对化疗药物敏感度相对较高，积极采取有效方案进行治疗，一定程度上能够提高临床疗效，达到治愈目的。既往采用的CHOP是治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一线方案，但该方案的治愈率仅为30%左右，大多数患者均因疾病复发而死于肿瘤。随后，临床采取Hyper-CVAD方案治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其主要采用无交叉耐药的多个药物进行治疗，其中环磷酰胺、地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤在灭杀肿瘤细胞方面具有突出效果。研究表明[4]，Hyper-CVAD方案治疗Burkitt淋巴瘤的总有效率高达81%。但随着方案的进一步应用，人们发现Hyper-CVAD方案的毒副反应比较严重，特别是IV度骨髓抑制发生率高达100%。针对Hyper-CVAD方案不良反应严重问题，我院尝试通过调整阿糖胞苷的用药剂量对该方案进行改良。国外Hyper-CVAD方案的治疗中，阿糖胞苷的用药剂量为3.0g/m2，此次考虑到患者的耐受程度，将Hyper-CVAD方案中阿糖胞苷的用药剂量调低为1.0g/m2。结果显示：对照组总有效率为76.2%，观察组总有效率为85.7%，两组患者的临床疗效基本相当，组间比较无统计学差异（P＞0.05）。但观察组口腔黏膜炎、肝功能损害、胃肠道反应、血小板减少、中性粒细胞减少发生率分别为4.8%、9.5%、19.0%、14.3%、14.3%，明显低于对照组的33.3%、38.1%、52.4%、47.6%、42.9%，比较具有显著性差异（P＜0.05）。说明改良Hyper-CVAD方案在毒副反应及患者的耐受方面更具优势，提示改良Hyper-CVAD方案的用药安全性十分可靠，且临床治疗效果令人满意。
综上所述，改良Hyper-CVAD方案与常规Hyper-CVAD方案的疗效基本相当，但在毒性反应方面，前者的可靠性和安全性更具优势，用于高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的治疗，可以取得满意的临床疗效。因此，值得推广和运用。
参考文献：
[1]王伟，周学义，薛玉宝等.Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（11）：2225-2227.
[2]曹永峰，宋诸臣，徐小红等.Hyper-CVAD/MA方案治疗15例高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床观察[J].现代肿瘤医学，2011，19（12）：2533-2535.
[3]朱太岗，董毅，李月红等.Hyper-CVAD／MA与EPOCH方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床效果比较[J].安徽医学，2014，14（6）：770-773.
[4]邹文蓉，彭鹏，许芳等.Hyper-CVAD/MA方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤20例[J].白血病·淋巴瘤，2011，20（10）：621-622.
论文作者:贺军侨
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第4期
论文发表时间:2018/7/25
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