（南充市中心医院<川北医学院第二临床学院> 四川南充 637000）
【摘要】目的：分析干姜人参半夏汤对妊娠小鼠生殖毒性的实验结果。方法：选取100只妊娠小鼠，将其随机分为4组，分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组25只，所有小鼠均是在孕后第6～17天进行灌胃，第18天处死，观察妊娠小鼠的体质量增加、胚胎发育状况及胎仔外观。结果：低剂量组与空白对照组体质量无明显差异（P＞0.05）；中剂量组、高剂量组体质量低于空白对照组，体质量增加低于空白对照组，子宫连胎鼠体质量低于空白对照组（P＜0.05）；四组活胎率、死胎率及吸收胎率进行两两组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察胎仔发现高剂量组出现头盖骨变大腹部裂开等情况。结论：小剂量的干姜人参半夏汤不会对妊娠小鼠产生妊娠毒性，随着剂量增加，逐渐增加胚胎畸形的发生率。
【关键词】干姜人参半夏汤；妊娠小鼠；生殖毒性
【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）18-0187-02
干姜人参半夏汤是由干姜、人参、半夏组成，其中半夏有“堕胎”的说法，现代药理证实，半夏有胚胎毒性，因此在治疗妊娠患者需慎用半夏[1]。但干姜人参半夏汤在发挥降逆功效时半夏发挥了重要作用。现笔者就干姜人参半夏汤对妊娠小鼠的生殖毒性进行实验研究，以便为孕期的安全用药提供理论依据。
1.资料与方法
1.1 实验材料
小鼠：选取性成熟清洁级小鼠150只，雌性小鼠100只，雄性小鼠50只，体质量平均（24.9±2.6）g，饲料为标准饲料。
干姜人参半夏汤：依据金匮要略进行配置，干姜、生哂参各14g，生姜汁10滴，半夏28g，煎煮浓缩后保存于4℃的冰箱中备用。
1.2 实验方法
饲养条件：室温25℃，湿度40～70%，饲养标准鼠料，环境干燥清洁。
确定妊娠：将2只雌性小鼠和1只雄性小鼠放置于一笼中，于每日9时检查雌性小鼠阴道口，如阴道口有阴栓，则将其取出，记录为受孕“0”天，分组饲养。
给药：随机将100只妊娠小鼠分为4组，空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组25只，均于孕后第6天（胚胎器官形成期）开始灌胃给药，至第17天（器官形成），空白对照组采用等体积蒸馏水进行灌胃，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给药量为原方剂量、3倍原方剂量、6倍原方剂量。
1.3 观察指标
所有小鼠均于妊娠第18天处死，剪开腹壁，取出子宫，称重子宫及胎，切开子宫，取出胎仔，观察妊娠小鼠的体质量增加、胚胎发育状况（死胎、活胎及吸收胎率）及胎仔外观。
妊娠小鼠体质量增加=解剖体质量-受孕第“0”天体质量-子宫及胎质量。
胎仔外观检查：检查头部是否器官完整、眼睛大小、是否有突眼等异常，是否露骨或脑膜膨出等；检查四肢是否多、并、少、无趾，有无足内外翻等畸形；检查躯干有无腹裂、脊髓膨出或裂开等；检查尾部是否短、卷、无尾或尾分叉等。
1.4 统计学分析
数据录入统计学软件SPSS 18.0，将计量资料（妊娠小鼠体质量及胎鼠体质量）、计数资料（死胎、活胎及吸收胎率）分别采用（x-±s）、（%）表示，并予以t检验、χ2检验，P≤0.05，差异有统计学意义。
2.结果
2.1 妊娠小鼠及子宫连胎鼠体质量
低剂量组与空白对照组体质量无明显差异（P＞0.05）；中剂量组、高剂量组体质量低于空白对照组，体质量增加低于空白对照组，子宫连胎鼠体质量低于空白对照组（P＜0.05），如表1所示。
表1 妊娠小鼠及子宫连胎鼠体质量（x-±s）
2.3 胎仔情况
经观察发现：空白对照组、低剂量组、中剂量组胎仔无明显差异，而高剂量组有5只胎仔出现头盖骨变大，3只腹部裂开，暴露内脏。
3.讨论
妊娠恶阻症发生于妊娠早期，临床表现为恶心呕吐、食入即吐等，此时为人胚胎形成阶段，如用药不当，可使胎儿致畸，干姜人参半夏汤是治疗妊娠恶阻症的常用方剂[2]。但方中的半夏有“堕胎”之效，现为了研究干姜人参半夏汤的生殖毒性，选取100只妊娠小鼠分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，在妊娠第6天进行灌胃，连续12d，将妊娠小鼠剖检后发现：活胎率有减少的趋势，但其差异并不明显，体质量结果显示中剂量组和高剂量组体质量增加较少，且子宫连胎鼠体质量明显低于空白对照组，对胎仔进行观察，发现高剂量组胎仔出现畸形，表明干姜人参半夏汤低剂量时对妊娠小鼠的生殖无影响，且不会影响胎鼠的生长发育，随着干姜人参半夏汤剂量的增加，会逐渐影响妊娠小鼠的生殖，且增加了胎鼠畸形的发生率。
综上所述，干姜人参半夏汤在治疗脾胃虚寒型妊娠恶阻时，可采用小剂量进行治疗，不会产生妊娠毒性。
【参考文献】
[1]岳苹,张衎,单进军,等.生半夏汤与干姜人参半夏汤对小鼠一般毒性和胚胎发育的影响[J].中国实验方剂学杂志, 2016,25(19):105-110.
[2]王静.干姜人参半夏汤治疗重症妊娠剧吐的临床效果分析[J].中国民间疗法,2016,24(12):56-58.
论文作者:裴斯彪,王丹,李林,彭贤东
论文发表刊物:《心理医生》2017年18期
论文发表时间:2017/8/18
标签：小鼠论文; 半夏论文; 干姜论文; 剂量论文; 体质论文; 人参论文; 对照组论文; 《心理医生》2017年18期论文;