中山大学附属第三医院核医学科 510630
摘要：目的 探索Graves’病患者碘-131治疗前后体脂分布特征。方法 本研究共纳入114例患者，治疗前检测患者血清FT3、FT4、TSH、TgAb、TRAb、TPOAb、3小时和24小时摄碘率，行甲状腺静态显像及基础体成分分析测量，治疗后3月再次检测血清FT3、FT4、TSH及人体体成分分析。另纳入18例健康自愿者作为对照组，均行一次体成分分析。根据患者治疗后甲功状态将其分为：无效组、好转组、治愈组及甲减组。结果 治疗前患者左上肢、右上肢、躯干、总体脂肪、腹部、臀部、BMI、脂肪指数和腹臀比低于对照组。治疗后，仅BMI和腹臀比恢复正常，右下肢脂肪含量再次低于正常。治疗后无效组、好转组各部位脂肪含量无变化；治愈组BMI增加，脂肪指数不变；甲减组全身体脂百分比降低，左上肢、躯干、头部、腹区脂肪含量、BMI及腹臀比增加，脂肪指数不变。治疗后患者上半身、躯干和非躯干区域脂肪增长率高于下半身，治疗前后上半身脂肪含量低于对照组，下半身脂肪含量与正常组无差异；治疗前脂肪含量上/下半身比低于对照组，治疗后与对照组无差异。结论 放射性碘-131治疗后3月，甲亢患者局部脂肪可增加，但总脂肪含量不变。体脂百分比在反映人体脂肪含量构成比方面优于BMI，脂肪指数在反映人体脂肪含量时优于BMI，腹臀比在反映人体脂肪分布特征时优于BMI。
关键词：人体成分；碘-131；Graves’病；甲状腺功能亢进
引言
甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是一种以脂肪分解、蛋白转化和骨量丢失为特征的分解代谢状态[1]。碘-131治疗是一种公认的安全、有效的治疗方式，约80%-90%患者甲状腺功能可在单次治疗后8周恢复正常[2]，但在治疗3个月内常出现甲状腺功能减退[3]。
经治疗好转后，随着人体血清甲状腺激素降低，患者静息能量消耗下降，脂肪分解和糖异生降低，体重逐渐增加[4]。研究发现，甲亢患者在甲状腺功能（简称甲功）恢复正常后数月，其人体成分将逐步恢复正常[5]。在甲功恢复正常后3个月，人体脂肪未见明显变化，但去脂体重增加2.7Kg [6]，甲功恢复正常后6个月，临床甲亢组患者去脂体重平均增加36.8-40.4Kg，亚临床甲亢组患者去脂体重增加40.3-42.2Kg，两组患者脂肪含量和骨质含量也有增加[7]。
然而，关于甲亢患者放射性碘-131治疗后短期内（治疗后3个月内），在甲功由甲亢状态逐渐降低至正常及甲减阶段，其人体成分将如何变化仍然不明了，尤其是对于那些出现早发性甲减患者。本文探索甲亢患者碘-131治疗后3个月体脂变化特征。
1. 材料与方法
1.1 材料
本研究选取2011年11月至2014年11月期间在我科行放射性碘-131治疗的Graves’病患者作为病患研究对象，另招募18名健康志愿者作为病例对照组。排除标准：○1具有任何碘-131治疗禁忌症者：妊娠与哺乳妇女，急性心肌梗塞，严重肝、肾功能衰竭，甲亢危象等；○2其他原因所致的甲状腺功能亢进患者等；○3患有影响或潜在影响人体脂肪代谢的其他疾病。
患者治疗前与治疗后3个月血清FT3（正常参考值3.5-6.5 pmol/L）、FT4（正常参考值11.5-22.7pmol/L）、TSH（正常参考值0.55-4.78IU/ml）、TgAb（正常参考值＜115IU/ml）、TPOAb（正常参考值0-60U/ml）和TRAb（正常参考值12U/L）由本院检验科通过西门子Centaur全自动化学免疫荧光分析仪测定。患者治疗前放射性碘-131摄取率试验在本科室通过碘-131计数仪测定（3小时和24小时正常参考值分别为9-25%和25-50%）。治疗前甲状腺静态显像采用本科室GE Discovery A符合线路SPECT检查。本研究最终纳入114名Graves’病患者，患者碘-131治疗前基本临床资料详见表1。
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根据患者治疗后随访期间甲状腺功能状态进行如下分组：①血清FT3和/或FT4未下降或进一步增高，TSH低于正常参考值者为无效或进展组；②血清FT3和FT4降低但仍高于正常参考值，TSH低于正常参考值者为好转组；③血清FT3、FT4和TSH均恢复正常者为治愈组；④血清FT3和FT4低于正常参考值，TSH高于正常参考值者为甲减组。
1.2 治疗方法
本研究患者碘-131治疗采用个体化剂量方案，患者最终接受的碘-131剂量为281.274.0MBq。为避免抗甲状腺药物对疗效影响，患者在碘-131治疗前均停用甲巯咪唑2-7天，停用丙硫氧嘧啶2-4周；心率较快患者给予适量-受体阻滞剂控制心率。治疗后各组患者甲状腺功能状态如表2所示。
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1.3 人体成分测量
本研究采用Hologic 骨密度仪评估患者治疗前后及志愿者人体成分分布情况，各区域划分根据Hologic公司出厂设置而定。每日采集第一例患者前，行日常质控，本中心机器变异率为、技术员精确度误差及95%置信区间最小有意义变化值均位于国际骨密度测量协会推荐范围。
2 数据统计分析
本研究数据采用SPSS软件14.0版处理，患者治疗前后测量数据差异采用配对t检验或Wilcoxon符号秩和检验分析；两组间定量资料差异比较采用t检验或秩和检验，多组间定量资料差异比较采用单因素方差LSD-t检验和Kruskal-Wallis检验分析；分类资料比较采用检验；患者人体成分变化影响因素研究采用相关性分析和线性回归分析。数据采用表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。
3 结果
3.1 治疗后各组患者体脂增长率
无效组、好转组患者各部位体脂含量均无变化（P > 0.05），治愈组患者仅体重指数（body mass index，BMI）显著增加，而甲减组患者左上肢、躯干、头部、腹部脂肪含量及BMI、腹臀比增加，但左下肢脂肪含量与全身体脂百分比却降低。尽管如此，治愈组和甲减组患者总脂肪含量并无明显变化（P > 0.05）。治疗后各甲功组患者体脂变化见表3。
表3 治疗后各甲功组患者体脂变化
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3.2 治疗前后患者与健康对照组体脂含量比较
经Kruskal Wallis检验，正常对照组与Graves’病患者性别（P = 0.470）、年龄（P = 0.593）和身高（P = 0.252）差异均无统计学意义。
治疗前，甲亢患者左上肢、右上肢、躯干、总体脂肪、腹部、臀部、BMI、脂肪指数和腹臀比低于健康对照组。治疗后，患者BMI和腹臀比恢复正常，而右上肢、躯干、总体脂肪、腹部、臀部、脂肪指数仍然低于正常。此外，右下肢脂肪含量再次低于正常。治疗前后患者组与健康组体脂含量差异详见图1。
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3.3 不同区域体脂增长率差异
将患者头部、双上肢和躯干（含颈、胸、腹和盆腔）视为上半身，又将头部和双上肢视为其非躯干部分，双下肢为下半身共四个区域行人体成分变化分析。治疗前患者上半身脂肪（P=0.001）低于对照组，下半身脂肪含量无差异（P=0.127）；治疗后上半身脂肪（P=0.004）含量仍低于对照组，下半身脂肪无差异（P＞0.05）。治疗后，患者上半身、非躯干部分及躯干部分体脂分别增加5.0±13.5%（P = 0.000）、5.5±15.7%（P = 0.001）和4.1±11.3%（P = 0.002），且增长率高于下半身（-1.4±11.2%，P = 0.009）。治疗后，患者上/下半身脂肪比增加（1.66 ± 0.38 vs. 1.75 ± 0.41，P = 0.000）。
治疗后脂肪上/下半身比与对照组一致（P=0.197），即患者治疗后脂肪上/下半身的匀称性与对照组无明显差别。甲减组患者上半身、非躯干部分、躯干部分脂肪含量分别增加6.6±14.1%（P = 0.001）、6.9±16.4%（P = 0.005）和6.2±11.7%（P = 0.000），且高于下半身（-1.1±12.0%，P = 0.003），上/下半身脂肪比增高（1.67 ± 0.41 vs. 1.80 ± 0.44，P = 0.000）。
4 讨论
本研究结果显示，Graves’病患者在治疗前全身存在多部位脂肪含量低于健康人群，这与以往的报道一致[8]。治疗后患者总脂肪含量增长相对缓慢，短期内未见明显变化，有研究发现患者全身脂肪含量可能在甲状腺功能恢复正常1年内都不增加[6]。然而，不同部位的脂肪含量变化不尽相同，比如，甲减组患者左上肢、躯干、头部和腹部脂肪增加，而右下肢脂肪含量降低，这导致患者上半身、非躯干部分、躯干脂肪含量增长率高于下半身。
治疗后，各组患者总脂肪含量、脂肪指数不变，而治愈组、甲减组患者BMI增加，甲减组患者全身脂肪百分比降低，主要是由于患者瘦质增加所致[5]。治疗后，甲减组腹部、上半身、非躯干、躯干脂肪含量增加，臀部、下半身脂肪降低，导致腹臀比增加，与上下半身脂肪比增高一致。Lönn L等[6] 的研究结果相似，其认为甲亢治愈后短期内主要是骨骼肌和内脏脂肪量恢复，而皮下脂肪和储脂量的增加需更长时间。
脂肪指数与BMI的计算方法类似，其值为全身脂肪含量除以身高的平方（Kg/m2）[9]，用于分析人体脂肪含量的指标。脂肪指数在评估肥胖时的特异性高于BMI[10]，因为该指数是根据患者脂肪含量的高低来评价的，而BMI则包含了脂肪和其他人体成分[11]。全身体脂百分比用于评估肥胖则更为科学，因为其是先通过仪器精确测量出人体总脂肪含量，再用之除以全身总人体成分含量，进而计算出人体脂肪占总质量的百分比，不考虑患者身高和体重。本研究中，无效组、好转组及治愈组患者全身脂肪百分比均无变化，而尽管甲减组患者全身脂肪含量不变，全身脂肪百分比降低，这可能是由于患者瘦质含量增加所致。在人体成分测量中，腹臀比被定义为腹区与臀区脂肪含量之比，可以反映人体脂肪在上下半身分布情况，主要用于判断患者肥胖的类型。腹区脂肪是指堆积于人体中部的脂肪，主要位于下腹部，而臀区脂肪主要是围绕于臀部和大腿近端的脂肪。
由于患者治疗后仅脂肪含量上/下半身比出现明显的不同，脂肪含量呈现向躯干增加的趋势，而全身总人体成分含量上/下半身比却与对照组无差异，故我们试图用“类向心性聚集”来形容这一人体成分变化特征，这一特征与糖皮质激素增多所致的向心性肥胖略有差异。瘦素是人体一种通过神经内分泌机制调节体重和能量代谢的蛋白[12]，其与患者血清TSH水平正相关[13]，可由下肢骨骼肌释放，这种释放模式与皮下脂肪释放模式不同[14]，因此，它可能是调节下肢脂肪含量的因素之一。脂肪是甲状腺激素作用的重要靶组织[15]。一般认为，躯干脂肪包括皮下及腹腔网膜白色脂肪和脊柱旁棕色脂肪，其他部位脂肪则多为皮下白色脂肪。白色脂肪、棕色脂肪在细胞膜表面表达的相关受体、转运体及其对相关激素的反应等诸多方面可能存在以下区别，比如细胞膜表面表达的甲状腺激素受体类型[15]，调节细胞代谢的T3来源不同[15]，细胞内脂质合成和分解及糖异生和糖原合成水平存在差异[15]。以上细胞分子层面的诸多差异，可能是导致不同人体成分变化特征差异的内在原因，而何种因素起主导作用及其具体作用机制目前尚不清楚，值得继续深入研究。
结论
本研究显示，放射性碘-131治疗后3月，甲亢患者局部脂肪可增加，但总脂肪含量不变。体脂百分比在反映人体脂肪含量构成比方面优于BMI，脂肪指数在反映人体脂肪含量时优于BMI，腹臀比在反映人体脂肪分布特征时优于BMI。
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论文作者:谢良骏1,李建芳1,袁海娟2,秦露平2,刘豆豆2,
论文发表刊物:《健康世界》2016年第12期
论文发表时间:2016/7/29
标签：脂肪论文; 患者论文; 含量论文; 躯干论文; 人体论文; 参考值论文; 下半身论文; 《健康世界》2016年第12期论文;