（1. 河北省邯郸市中心医院 河北邯郸 056000 2.河北省衡水市哈励逊国际和平医院 河北衡水 053000）
【摘要】目的 观察多西他赛（DOC)联合奥沙利铂（OXA）治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法 50例晚期胃癌患者，给予多西他赛加奥沙利铂方案化疗，多西他赛75mg/ m2 静滴（d1），奥沙利铂130 mg/ m2静滴（d4），21d为1个周期。所有患者至少接受2个周期化疗。结果 全组50例均可评价疗效，其中CR 1例，PR28例，SD 12例，PD 9例，总有效率为58%，临床获益率82%，食欲增加率72%，体重增加率58%，KPS评分好转率62%，中位疾病进展时间（TTP)为6.5个月（5.8～7.5个月），中位生存期为（OS）12.1个月（9.6 ～13.4个月）。毒副反应较轻，大部分为Ⅰ～Ⅱ级。结论 多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效较好，生活质量明显提高，中位生存期延长，不良反应轻微，具有较高的安全性和依从性，值得临床推广。
【关键词】多西他赛;奥沙利铂;化疗;晚期胃癌
【中图分类号】R735【文献标识码】A
胃癌是我国常见恶性肿瘤之一，因胃癌早期无特异性表现，多数患者确诊时已属晚期，失去手术机会，能手术切除者仍有60％复发率。化疗是晚期胃癌的重要治疗手段之一，但晚期胃癌至今无标准化疗方案，预后差，如何提高疗效，提高患者耐受性，改善生活质量，减轻毒副反应，成为急需解决的问题。我科自2008年1月至2012年1月应用多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者,取得了较好的疗效且毒副反应较低,现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 临床资料
选择我院肿瘤内科2008年1月至2012年1月收治的50例晚期胃癌患者，其中男性32例，女性18例，年龄27～68岁，中位年龄56岁，病理分型为：低分化腺癌25例，中高分化腺癌12例，粘液腺癌9例，印戒细胞癌3例，类癌1例。所有患者均经细胞学或(和)组织学确诊，均有可测量的客观病灶，均无化疗禁忌证；复治者仅接受过一种方案化疗；KPS评分均高于60分；预计生存期≥ 3个月；无肝肾功能障碍及骨髓抑制；按国际 U ICC/ (1997) TNM分期为 ⅢB～Ⅳ期。
1. 2 治疗方法
给予多西他赛加奥沙利铂方案化疗，多西他赛75 mg/ m²，静脉滴注（d1）；奥沙利铂130 mg/ m²，静脉滴注（d4），21d为1周期，化疗前常规使用5 -羟色胺 (5 - HT3)拮抗剂预防呕吐，并根据骨髓抑制情况决定是否使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。连续应用2周期后评价疗效。
1. 3 疗效评价
疗效评价按RECIST实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、稳定 (SD)和进展 (PD)，以 CR + PR为有效率，以CR+ PR+PD为临床获益率，生活质量状况的评价根据：(1)行为状态评分采用 Karnofsky评分法，治疗前后评分好转：KPS评分增加 ≥10分，稳定: KPS评分无明显变化，恶化：KPS评分减少 ≤10分；(2)观察治疗前后患者食欲变化情况 ，分为增加：每天进食量增加 ≥ 100g，稳定：每天进食量变化< 100 g，减少：每天进食减少> 100 g；(3)观察治疗前后体重的变化，治疗前后体重增加或减少 1kg为增加或减少，凡未超过1 kg者为稳定。不良反应按毒性评定标准按 WHO规定的标准分0～Ⅳ级。中位疾病进展时间、中位生存期按月计算。
2 结果
2. 1 临床疗效
所有患者均完成2个周期化疗，均可评价疗效。其中 CR 1例，PR28例，SD 12例，PD 9例；有效率58% (29/50)，临床获益率82%(41/50)，TTP为6.5个月（5.8～7.5个月），OS12.1个月（9.6～13.4个月）。
2. 2毒副反应 化疗毒副反应主要是骨髓抑制，白细胞降低率为78%，多为Ⅰ～Ⅱ级，无Ⅳ级骨髓抑制发生；其次为周围神经毒性，发生率为60%，一般停药后可自行恢复；再次为胃肠道反应，多为Ⅰ～Ⅱ级。本组病例没有因化疗导致的相关死亡（ 表 1）。
2. 3生活质量 食欲增加率 72%（36/50），体重增加率 58%（29/50）及KPS评分好转率62%（31/50），患者生活质量得到了明显改善。
3 讨论
多西紫杉醇是20世纪90年代末发现的一种部分合成的紫杉烷化物，主要作用在细胞微管，通过促进微管聚合，阻断微管解聚及正常重组，使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M期，从而发挥抗肿瘤作用，其单药治疗晚期胃癌有效率为17% ～24%[ 1]。奥沙利铂为第三代铂类化疗药，以DNA为作用靶点，通过铂化DNA化合物而抑制DNA的合成与修复，使DNA 损伤，而且与DNA 的结合速率比顺铂快10倍，近年来研究显示[ 2]奥沙利铂治疗晚期胃癌有明显优势。由于多西他赛和奥沙利铂作用机制不同，两药联用治疗晚期胃癌具有协同作用，提高疗效及患者生活质量，毒副反应无叠加[3]，且对于紫杉醇耐药、氟尿嘧啶和（或）顺铂辅助化疗后复发的胃癌患者，多西他赛和奥沙利铂仍是有效的化疗方案。
本研究采用多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，有效率为58%，临床获益率82%(41/50)，食欲增加率 72%，体重增加率 58%，KPS评分好转率62%，患者的有效率明显优于ECF、FLOFOX4方案，且生活质量得到了明显的提高。其TTP为6.5个月（5.8～7.5个月），OS12.1个月（9.6～13.4个月），较ECF方案明显延长，与DCF方案相近。同时我们采用多西他赛第1天给药，奥沙利铂第4天给药的间隔给药方法，患者胃肠道反应、神经毒性及骨髓抑制等毒副反应的发生明显减轻，其毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ级，均为可逆性，以上结果与文献报道相似［4］。
综上所述，多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌进一步提高了疗效及生活质量，明显延长了生存期，且毒副反应较轻，耐受性好，值得临床推广。
参考文献
[1] 吴芳. 多西紫杉醇在晚期胃癌的临床应用[J]. 癌症进展, 2007, 5 (3) : 276 - 289.
［2］王金万. 奥沙利铂治疗进展期胃癌国际临床试验研究进展.癌症进展 , 2008, 6(6) : 537～543.
［3］梁进,毕青,杨润祥.多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床观察［J］.实用癌症杂志,2007,22（5）:501-502.
［4］陈绍俊，黄海欣，黄东宁，等. 多西紫杉醇联合奥沙利铂每周疗法治疗 30例高龄晚期胃癌的临床观察［J］.四川医学,2009, 30 (11) : 1 725 -1 727
论文作者:胡志强, 韩轶超
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第12期供稿
论文发表时间:2016/2/24
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