青岛市市南区人民医院康复科 266002
【摘 要】目的观察替扎尼定结合综合康复疗法治疗脑卒中后偏瘫肌痉挛的疗效。方法 将60例脑卒中所致偏瘫合并偏瘫侧肢体痉挛（Ashoworth分级≥1级）患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。对照组只应用综合康复治疗。治疗组，在综合康复治疗的同时口服替扎尼定，替扎尼定为开始剂量每次2mg，2次/日，以后逐渐加量直至增加到最佳有效剂量并维持，采用改良的Ashworth分级法和Barthel氏ADL（日常生活活动评定量表）指数评定法，对两组病人治疗前后肌张力及ADL能力进行评定。结果治疗后，2组患者肌张力较治疗前均有明显降低（P<0.05），ADL较治疗前有明显提高（P<0.01），且治疗组疗效明显优于对照组（P<0.01）。结论替扎尼定联合综合康复疗法对脑卒中所致偏瘫肌痉挛有显著的改善作用，可提高患者生活自理能力。
【关键词】卒中；肌痉挛；替扎尼定；康复疗法
【中图分类号】R49【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-070-02
脑血管病所致的肢体瘫痪，几乎都会出现瘫痪肢体肌张力增高或痉挛，严重影响了肢体功能的恢复，直接影响患者的生活质量，其中偏瘫对日常生活的影响尤为严重。这类功能障碍的康复是一个综合的、整体的治疗过程，除康复治疗外，药物治疗也是一种积极有效的治疗方法。盐酸替扎尼定（凯莱通）是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，作用于脑和脊髓的α2 受体，通过减少脊髓兴奋性神经递质的释放和降低这些兴奋性神经递质对其受体的作用而减少脊髓α和γ运动神经原的兴奋性。国外研究证实，替扎尼定对于脑损伤后痉挛具有较好的疗效[1]。但国内尚未有相关的研究，本文对患者进行了替扎尼定联合综合康复疗法治疗偏瘫肌痉挛的疗效观察。
1资料与方法
1.1病例选择
60例患者均为2005年7月至2006年7月在我院住院治疗的伴有肌痉挛的脑血管病的患者（Ashoworth分级≥1级），除外有意识障碍、失语症、严重的认知障碍等。年龄42－68岁（平均55±5.4岁），男36例，女24例，病程2－6个月（平均4个月）。病种有脑出血18例，脑梗塞42例，病变部位经CT或MRI检查，基底节36例，脑叶15例，脑干6例，丘脑3例。随机分成对照组和实验组，每组各30例。两组性别年龄和病变性质比较无统计学意义，具有可比性。
1.2方法
治疗组给予综合康复治疗的同时并口服四川科瑞德制药有限公司生产的盐酸替扎尼定片（凯莱通），开始剂量为每次2mg，2次/日，以后逐渐加量直至增加到最佳有效剂量并维持，一般日剂量为6mg-12mg，最大剂量为24mg/天，如个别病人不耐受，可减慢递增速度，如出现严重不良反应予停药。对照组只进行综合康复训练。两组疗程均为8周。在治疗前和治疗后应用Ashworth分级法和Barthel氏ADL指数评定法，对两组病人治疗前后肌张力及生活活动能力进行评定。
1.3疗效判断标准
1.3.1肌张力的测定 采用改良的Ashworth量表0级至4级评价法：0级：无肌张力增高；1级：轻度肌张力增高；2级：较明显肌张力增高，但肢体尚易于屈伸；3级：明显肌张力增高，被动活动困难；4级：肢体屈伸受限。 （以上不对，请参考病历内表格）
1.3.2生活活动能力评定 采用Barthel氏ADL指数法，≤40分为完全或大部分依赖他人；41～60分为部分依赖他人；≥61分为生活自理。（以上不对，请参考病历内表格）
1.4统计学处理 统计学处理应用SPSS11.0统计软件，计量资料进行配对t检验，计数资料进行X2检验。
1.5化验检查
每例病人在服药前和服药后第4周末、第8周末均检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图。
2结果
2.1两组肌张力改善情况
两组治疗前后肌张力均有降低，但治疗组较对照组更为明显。服药前肌张力的改变程度无统计学意义X2=1.35＜X20.05（4），P>0.05。经过8周的治疗，2组患者肌张力较治疗前均有明显降低，治疗组肌张力的改善程度较对照组更明显X2=13.48＞X20.01（4），P<0.01。详见表1。
3讨论
盐酸替扎尼定（凯莱通）是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，作用于脑和脊髓的α2 受体，通过减少脊髓兴奋性神经递质的释放和降低这些兴奋性神经递质对其受体的作用而减少脊髓α和γ运动神经原的兴奋性。替扎尼定也能抑制小感觉传入神经纤维释放P物质，并能减缓蓝斑的冲动，而蓝斑冲动通常通过蓝斑脊髓途径促进脊髓反射。通过这些作用，替扎尼定减少多突触脊髓反射，使屈肌和伸肌肌张力降低[2]。脑血管病所致的痉挛是由于上运动神经元的损害，使脊髓水平的中枢反射机构从抑制状态解放出来，产生肌张力增高[3]，Ander和Thomas［4］认为，肌张力可以分成静止性肌张力、姿势性肌张力和运动性肌张力3类。脑卒中偏瘫患者肌张力的增高以运动性肌张力为主，通常用不同速度被动运动的阻力大小来评价。Ashworth痉挛评定级是目前广泛采用的一种评价痉挛程度的量表。综合康复治疗对肌张力的降低作用已经得到公认，本组实验也显示，经过8周的综合康复治疗的患者的肌张力和日常生活活动能力均有一定程度的改善，而服用替扎尼定联合综合康复治疗的患者肌张力降低得更明显，日常生活活动能力较对照组也有较大的提高，并且替扎尼定可以缓解病人的痉挛性肌痛，从而提高病人的康复治疗效果及生活质量。
本组病例大部分病人发生了不同程度的不良反应，包括嗜睡（47%），口干（17%），头晕（17%），体位性低血压（3%），。嗜睡，口干和头晕等不良反应都出现在用药的第一周，用药日剂量2mg-6mg，对这些病人减慢递增药量的速度，可以减轻症状，这些提示我们在用药早期应关注病人的情况，对于难以耐受的患者可以提早鉴别。1例病人在用药10和12天时出现了体位性低血压，减量后缓解，所以对于服用降压药的病人应慎用替扎尼定。
替扎尼定具有良好的耐受性，对于缓解偏瘫肌痉挛状态是一个安全有效的药物，但是替扎尼定又是一种具有高度镇静作用的制剂，由于病人间的个体差异，对药物的反应性不同，故应由医生指导慎重的采用剂量递增法。
脑卒中后既有肢体瘫痪及肌张力增高，又有肌痉挛，这种情况不利于正常运动模式的建立，是异常运动模式的持续。所以进行康复训练是脑血管病治疗的继续，也是恢复肢体功能和提高患者生活质量的措施之一，而替扎尼定联合综合康复治疗使得肌张力的降低和日常生活活动能力的提高更明显，并且替扎尼定可以缓解病人的痉挛性肌痛，从而提高病人的康复治疗效果及生活质量。因此，替扎尼定是一种治疗脑卒中后偏瘫肌痉挛安全而有效的药物。
参考文献：
[1] Meythaler JM， Guin-Renfroe S， Johnson A， et al. Prospective assessment of tizanidine for spasticity due to acquired brain injury. Arch Phys Med Rehabil. 2001，82（11）55-63.
[2] Milanov I， Georgiev D. Mechanisms of tizanidine action on spasticity.Acta Neurol Scand. 1994，89（27）4-9.
[3]张通。脑卒中的功能障碍与康复[M]第1版。北京：科学技术文献出版社，2006.14－15
[4]乔治.阿得尔曼.神经科学百科全书.上海：伯克豪依萨尔出版社和上海科学技术出版社，1992：302.
论文作者:滕以亮
论文发表刊物:《临床医学教育》2016年7月
论文发表时间:2016/10/26
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