李铁军[1]2002年在《大肠癌VEGF、P15、nm23表达与血管生成关系》文中研究说明研究生 李铁军导 师 张才全目的 研究大肠癌组织中VEGF、nm 23、P15的表达和MVD，探讨VEGF与血管生成的关系。方法 以45例大肠癌标本和11例大肠良性病变组织作为研究对象，用免疫组化S-P法对其VEGF表达进行检测，并分析了VEGF的表达与大肠癌临床病理因素及病人预后的关系。同时，本实验也检测了大肠癌P15、nm23表达及MVD，并比较了VEGF表达与P15、nm23表达及MVD之间关系；以此阐明VEGF表达在大肠癌的意义及血管生成中的作用。结果 1. VEGF在大肠癌中表达显着强于在良性组织中的表达；2. VEGF表达与大肠癌组织学类型、分化程度无关，而与有无淋巴结转移、有无远处转移、有无浆膜浸润和Dukes分期相关；3. P15、nm23在大肠癌中表达显着强于其在良性组织中的表达，其表达与大肠癌组织学类型、分化程度无关，而与有无淋巴结转移、有无远处转移、有无浆膜浸润和Dukes分期相关；4. 大肠癌中VEGF和nm23，VEGF和P15的表<WP=5>达关系紧密；5. 大肠癌中MVD值高于良性病变组，MVD与大肠癌组织学类型、分化程度无关。而与有无淋巴结转移、有无远处转移、有无浆膜浸润和Dukes分期相关；6. 随访资料表明，VEGF阴性患者预后明显好于VEGF阳性患者，同时用COX比例风险模型分析，表明VEGF、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移与大肠癌预后有关。结论 ①大肠癌VEGF表达增加或过度表达与大肠癌的进展、转移及预后关系密切。②提示VEGF过度表达可能是早期识别具有高浸润和转移潜能的大肠癌以及判断大肠癌预后的有用的指标。③大肠癌VEGF表达和P15、nm23下调而促进肿瘤血管生成，加速了大肠癌肿瘤细胞的增殖，浸润和转移
张永高[2]2003年在《大肠癌螺旋CT征象、肿瘤血管生成及nm23-H_1表达间关系的研究》文中认为背景和目的：大肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一。螺旋CT(spiral CT，SCT或称Helical CT，HCT)的应用明显提高了大肠癌的临床诊断和术前分期的准确性，被认为是大肠癌检查和分期的一种有效方法。肿瘤影像学表现特征都有其病理学基础，并由肿瘤的生物学特性决定。研究表明，肿瘤生长依赖于肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)，肿瘤内微血管密度(microvessel density，MVD)是影响肿瘤生物学行为的一个重要因素。肿瘤血管的生成依赖于多种相关因子的诱导和调节，血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)被认为是促进血管生成的主要因素之一，在肿瘤的血管生成及浸润、转移中发挥促进作用，对判断预后具有重要的临床意义。转移抑制基因nm23-H_1高表达与多种人类肿瘤转移发生率呈反相关，尤其以大肠癌肝转移关系最为密切。将SCT征象通过病理与肿瘤的生物学特性对照分析，探讨影像学与分子生物学之间的内在联系是近年来研究的热点之一。本研究的目的是探讨大肠癌的SCT征象与MVD和VEGF、nm23-H_1表达间的关系。 材料与方法：对42例大肠癌病人术前先行低张水灌肠SCT平扫及双期动态增强扫描并进行定性定位诊断和术前分期。病人于检查前一天清洁肠道，扫描前15分钟先肌肉注射10mg盐酸654-2，然后病人取侧卧位行肛门插Foleys管，注入温生理盐水1500-2000ml并保留。扫描采用GE HiSpeed郑州人学2003年硕士毕业论文大肠癌螺旋cT征象、肿瘤血管生成及nm23一H，表达间关系的研究Advantage Rp22螺旋CT机，病人先进行仰卧位平扫，扫描时间7一205，期间闭气一次。确定病变范围后再行增强扫描。经肘静脉注入非离子型造影剂欧乃派克或优维显(3 00mgl/ml)，用量按1 .sml/kg体重计算，速度为3ml/sec，动脉期(305)只扫原发病变区，静脉期(65一705)扫描包括肝脏及腹、盆腔，期间闭气两次。扫描参数为12Okv，280mAs，层厚7mm，螺距为1。42例病人均于检查后一周内施行大肠癌根治术。术后标本全部经10%福尔‘马林固定，常规脱水后石蜡包埋，采用免疫组织化学Sp(Streptavidin peroxidase)法检测肿瘤组织中VEGF和nm23一Hl的表达，并计数MVD。实验数据经SPSS统计软件包进行统计学处理，分别采用t检验、单因素方差分析、xZ检验，取a二0.05为显着性检验水准。 结果:1.SCT双期增强扫描对42例大肠癌浆膜侵犯总的判断准确率为95.2%(4 0/42)，淋巴结转移总的判断准确率为90.5%(38/42)。Dukes分期准确率为90.5%(38/42)，TNM分期的准确率为83.3%(35/42)。 2.42例大肠癌中，VEGF阳性表达23例，阳性率为54.76%;nm23一Hl阳性表达18例，阳性率为42.86%;MVD变化范围从14.33到33.33，平均值23.83(标准差4.69)。在SCT征象上淋巴结转移有、无组，vEGF的阳性表达率分别为75.00%(12八6)和42.31%(11/26)，两组比较具有显着性差异(xZ二4.273，尸=0.039);nm23一H，的阳性表达率分别为12.50%(2/16)和61.54%(16/26)两组t匕较具有显着性差异(xZ=9.726，尸=0.002);Mvn分别为26.37士4.79和22.27士3.96，两组比较差异显着(r二一3.012，p二0.004)。 3.在SCT征象上浆膜侵犯有、无组，VEGF的阳性表达率分别为66.67%(18/27)和33.33%(5/15)，两组t匕较具有统计学意义(xZ=4.325，尸=0.035);nm23一H，的阳性表达率分别为40.74%(11/27)和46.67%(7/15)，两组比较无统计学意义(xZ=0.315，尸=0.710);MvD分别为25.07士5.11和21.60士2.79，两组比较具有统计学意义(t’二一2.852，尸=0.007)。 4.vEGF在DukesC+D期中的阳性表达率显着高J丫卜A期的阳性表达率(x2=5.118，尸二0.014)，而c+D期或A期中的阳性表达率‘。B期的阳性表达冷二相L匕，蛤异均无显着性(xZ分别为1.724和1.455尹分别为().142和0.350);郑州人学2003年硕士毕业论文大肠癌螺旋CT征象、肿瘤血管生成及nm23一H，表达间关系的研究nm23一H，在DukesC+D期中的阳性表达率显着低于在A期和B期中的阳性表达率(XZ分别为5.516和7.807，P值分别为0.010和0.003)，而在A期中的阳性表达率与B期的阳性表达率相比，差异无显着性(xZ=0.000，尸=1.000);Mvn在oukese+D期中为25.90，4.55，显着高于A期的21.56，3.09(p=0.019)，而oukesC+o期或A期的MVD与B期的MVD(22.23，4.73)L匕较，差异均无显着性(p分别为0.103和0.968)。 5.VEGF阳性组的MVD为25.43，4.21显着高于VEGF阴性组的21.89，4.61(t=2.598，p=0.013);而nm23一H;阳性组的MVD为22.11，4.85，阴性组的MvD为25一3，4.22，差异有显着性(t=一2.149，p=0.038)。 6.VEGF、nm23一Hl在大肠癌中的表达无相关性(r:二一0.180，尸二0.255)。 结论:1.SCT动态增强扫描能对大肠癌进行准确的定性定位诊断和术前分期，是一项颇有价值的检查技术。 2.MVD、VEGF与大肠癌SCT征象上的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期相关，提示血管生成可能在大肠癌进展中起促进作用。 3.nm23一Hl低表达与大肠癌SCT征象上的淋巴结转移、Dukes分期密切相关，提示nm23一Hl对大肠癌淋巴结转移以及远处脏器转移有抑
参考文献：
[1]. 大肠癌VEGF、P15、nm23表达与血管生成关系[D]. 李铁军. 重庆医科大学. 2002
[2]. 大肠癌螺旋CT征象、肿瘤血管生成及nm23-H_1表达间关系的研究[D]. 张永高. 郑州大学. 2003