（湖南省浏阳市人民医院 410300）
摘要：目的 综合分析低中剂量凝血因子Ⅷ（FⅧ）在防治小儿重型血友病中的应用价值。方法 选取2017年6月～2018年5月我院收治的52例重型血友病A小儿患儿作为研究对象，临床均接受FⅧ治疗，根据给药剂量不同分为低剂量组（FⅧ 10U/kg，n=20）、中剂量组（FⅧ 15~30U/kg，n=22）及常规组（n=10）。两组均随访3个月，比较两组患儿临床出血表型、关节功能及活动能力变化情况。结果 低、中剂量组患儿的ABR、AJBR、ATJBR等临床表型均较常规组明显改善，另中剂量组各出血表型均明显优于低剂量组（P均<0.05）。三组随访后的HJHS评分均较不同程度增加，FISH评分均不同程度降低，其中低、中剂量组患儿的HJHS评分、FISH评分均较常规组明显改善（P均<0.05），但中剂量组与低剂量组的HJHS评分、FISH评分差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 低中剂量凝血因子Ⅷ能有效改善小儿重型血友病患儿的的临床出血表型，能够提高患儿的关节功能及活动能力。
关键词：低中剂量；凝血因子Ⅷ；小儿重型血友病；预防治疗；综合分析
[Abstract] objective to comprehensive analysis in the low dose of clotting factor Ⅷ Ⅷ (F) in the prevention and treatment of children with severe hemophilia application value.Selection methods from June 2017 to May 2018 our hospital of 52 cases of children with severe hemophilia A pediatric as the research object，we accept F Ⅷ clinical treatment，according to different dosing dose in low dose groups (F Ⅷ 10 u/kg，n = 20)，middle dose group (15 ~ 30 F Ⅷ u/kg，n = 22) and normal group (n = 10).The two groups were followed up for 3 months，and the clinical bleeding phenotype，joint function and mobility of the two groups were compared.Results the ABR，AJBR，ATJBR and other clinical phenotypes of children in the low and medium dose groups were significantly improved compared with those in the conventional group，and the bleeding phenotypes in the middle dose group were significantly better than those in the low dose group (all P <0.05).The HJHS scores of the three groups increased to different degrees after follow-up，and the FISH scores were decreased to different degrees.The HJHS scores and FISH scores of the children in the low-dose and medium-dose groups were significantly improved than those of the conventional groups (all P <0.05)，but the differences in HJHS scores and FISH scores between the medium-dose groups and the low-dose groups were not statistically significant (P>0.05).Conclusion low dose Ⅷ clotting factors can effectively improve children's heavy bleeding of clinical phenotypes of children with hemophilia，can improve the patient's joint function and activity.
[Key words] low and medium dose；Clotting factor Ⅷ；Severe hemophilia in children；Preventive treatment；Comprehensive analysis of
临床上小儿血友病是指由于遗传性凝血功能障碍而引起的出血性疾病，此类患儿所共有的特征是机体活性凝血活酶生成障碍，因此导致凝血时间延长，并终身存在轻微创伤便出现出血的倾向，其中重症患儿更是存在无明显外伤也会出现“自发性”出血，严重影响患儿正常生活和发育[1]。目前临床针对此类患儿多采取药物保守治疗，其中最为常用的便是凝血因子Ⅷ（FⅧ），但是在临床剂量的选择上仍存在较大的争议[2]，为此本文试就低中剂量FⅧ在防治小儿重型血友病中的应用价值展开观察与研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年6月～2018年5月我院收治的52例重型血友病A小儿患儿作为研究对象，纳入标准：①组内患儿均为男性，临床均不同程度出现皮下、肌肉及关节等部位反复性出血及关节内血肿畸形；②暴露日均大于5个月，均经临床诊断明确FⅧ活性均小于1%，临床均接受FⅧ治疗；③患儿家长均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：关节手术史、滑膜手术史、抑制物检测结果呈阴性患儿。根据给药剂量不同将组内患儿分为低剂量组（n=20）、中剂量组（n=22）及常规组（n=10）。其中低剂量组患儿平均年龄（7.15±3.18）岁，平均体质量（30.00±14.02）kg；中剂量组患儿平均年龄（6.62±3.02）岁，平均体质量（28.74±13.93）kg；常规组患儿平均年龄（6.84±3.33）岁，平均体质量（29.22±14.05）kg。三组患儿在以上一般资料差异比较上均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患儿临床均接受FⅧ（商品名：百因止；生产企业：瑞士 Baxter AG；分装企业：Baxter S.A.；注册证号：S20120027；规格：250IU/瓶）治疗，其中低剂量组患儿每体重给予10U治疗，2~3次/周；中剂量组患儿给予每体重15~30U治疗，3次/周；常规组参照《血友病诊断与治疗中国专家共识》标准进行FⅧ输注治疗。
1.3 观察指标
两组均随访3个月，收集三组患儿出血次数、关节出血次数、靶关节出血次数，比较两组患儿临床出血表型，具体包括ABR、AJBR、ATJBR，统计计算方式如下：ABR/AJBR/ATJBR年出血次数=出血次数、关节出血次数、靶关节出血次数/随访时间×365.25。另分别采用国际通用的血友病关节健康评估量表(HJHS)及血友病功能独立性评分量表（FISH）对三组患儿的关节功能及日常活动能力进行评分，其中HJHS/FISH变化值=随访后评分-入组时评分，HJHS变化值为负值说明患儿的关节功能状态好转，FISH变化值为正值说明患儿的活动能力改善。
1.4 统计学处理
应用SPSS19.0版软件对本次研究数据进行统计分析，n或%表示计数资料，采用χ2检验，均数±标准差(±s)表示计量数据，采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。
2结果
2.1 三组临床出血表型比较
低剂量组、中剂量组患儿的ABR、AJBR、ATJBR等临床表型均较常规组明显改善，其中中剂量组各出血表型亦均明显优于低剂量组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
注：与常规组比较，△P均<0.05；与低剂量组比较，▲P均<0.05。
2.2 三组关节功能及活动能力变化比较
三组随访后的HJHS评分均较不同程度增加，FISH评分均不同程度降低，其中低剂量组、中剂量组患儿的HJHS评分、FISH评分均较常规组明显改善，差异均具有统计学意义（P<0.05），但中剂量组与低剂量组的HJHS评分、FISH评分均差异不明显，无统计学意义（P>0.05）。见表2。
表1 三组患儿临床出血表型比较 (±s)
注：与常规组比较，☆P均<0.05。
3讨论
小儿重型血友病患儿最为常见的并发症便是关节出血，而目前临床上对于小儿重型血友病患儿给予药物治疗时，常用的剂量选择有足剂量、中剂量和低剂量三种，其中国外相关研究指出足剂量使用可以达到零出血以及保护关节的效果[3]，但鉴于我国现有的国情和医疗费用使得足剂量的应用难以完全实现。为此本研究拟进行低中剂量进行治疗，并以最为常见的关节出血损伤作为疗效判定标准。
结果显示低、中剂量组患儿的ABR、AJBR、ATJBR等临床表型均较常规组明显改善，其中中剂量组各出血表型亦均明显优于低剂量组（P<0.05）；而低、中剂量组患儿的HJHS评分、FISH评分均较常规组明显改善，但中、低剂量组组间HJHS评分、FISH评分不明显。这一方面肯定了足剂量治疗的有效性，但是低中剂量治疗仍然能对重型血友病患儿起到一定的延缓效果，并保证关节的活动和有效性[5-6]。
综上所述，低中剂量凝血因子Ⅷ能有效改善小儿重型血友病患儿的的临床出血表型，明显提高患儿的关节功能及活动能力，而且价格相对易于接受，因此值得临床推广应用。
参考文献
[1] 胡群，秦秀丽，刘爱国，等.儿童血友病A低剂量预防治疗的疗效观察[J].北京医学，2013，35(4)：257-259.
[2] 王迪.低剂量重组人凝血因子Ⅷ预防治疗儿童血友病A的效果评价[J].中国现代医药杂志，2016，18(5)：86-88.
[3] Mancojohnson M J，Kempton C L，Reding M T，et al.Randomized，controlled，parallel-group trial of routine prophylaxis vs.on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART).[J].Journal of Thrombosis & Haemostasis，2013，12(1)：1119-1127.
[4] 张静，严媚.重型血友病A患儿重组人凝血因子Ⅷ短期预防治疗的研究[J].浙江临床医学，2017，19(7)：1220-1221.
[5] 庄金木，孙雪岩，周璇，等.低中剂量凝血因子Ⅷ预防治疗重型血友病A患儿：关节综合评估及相关性分析[J].南方医科大学学报，2018，38(4)：496-501.
[6] 温红，郭碧赟.长期小剂量凝血因子Ⅷ预防重度血友病A患儿关节出血的疗效与相关因素分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2013，18(1)：35-38.
论文作者:王运初
论文发表刊物:《航空军医》2018年13期
论文发表时间:2018/8/30
标签：剂量论文; 患儿论文; 血友病论文; 表型论文; 关节论文; 评分论文; 小儿论文; 《航空军医》2018年13期论文;