摘要：目的：探讨甲氨蝶呤与米非司酮治疗宫外孕的价值。方法：随机抽取2016年6月-2018年6月本院行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的30例宫外孕患者，作为研究组。以同样方法选取同期单纯行甲氨蝶呤治疗的30例宫外孕患者，作为对照组。对比两组疗效。结果：①疗程结束后，研究组β-HCG水平（140.02±68.54）U/L，低于对照组（285.62±80.05）U/L（t=7.567，P=0.000）；②治疗后，研究组盆腔包块直径（12.62±4.85）mm，小于对照组（17.40±4.23）mm（t=4.068，P=0.000）；③两组不良反应发生率差异不显著（χ2=0.000，P=1.000）。结论：宫外孕治疗中联合应用甲氨蝶呤与米非司酮效果更佳，且安全可靠，值得临床推广。
关键词：宫外孕；甲氨蝶呤；米非司酮
宫外孕属于多发妇科疾病，即孕卵着床于子宫腔外的异位妊娠现象，类型较多，尤其多见输卵管妊娠[1]。该病治疗方式主要为手术、保守治疗两种。但手术会带来一定创伤，甚至引发术后不孕，故保守治疗仍为首选方法[2]。该病保守治疗药物较多，包括米非司酮、甲氨蝶呤、前列腺素、氯化钾等，不同药物效果不一。本次研究在30例宫外孕患者中联合应用米非司酮与甲氨蝶呤，分析其效果，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
医院伦理委员会批准后，随机抽取2016年6月-2018年6月本院行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的30例宫外孕患者，作为研究组。以同样方法选取同期单纯行甲氨蝶呤治疗的30例宫外孕患者，作为对照组。纳入标准：①符合《妇产科学》[3]中诊断标准；②B超检查显示一侧附件存在包块，β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）呈阳性；③资料完整。排除标准：①生命体征不稳定；②存在腹腔出血；③盆腔包块直径≧4cm，存在盆腔积液；④血液系统异常。研究组年龄22-35岁，平均（28.65±3.44）岁；停经时间32-58d，平均（45.21±3.88）d。对照组年龄21-34岁，平均（28.42±3.35）岁；停经时间31-57d，平均（45.12±3.57）d。两组临床资料保持同质性。
1.2 方法
对照组：50mg/m2注射用甲氨蝶呤（生产厂家：山西普德药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20066518）肌肉注射。1周后以相同剂量再次肌注1次。
研究组在对照组基础上，于甲氨蝶呤注射当日清晨，以25mg/次米非司酮片（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H10950003）口服，2h后进食，当日晚餐后2h再次口服25mg米非司酮片。
两组均持续治疗2周。
1.3 观察指标
①观察两组治疗前后血β-HCG、盆腔包块直径变化；②观察两组疗程中不良反应发生情况。
1.4 统计学分析
数据以SPSS20.0统计学软件分析。年龄等计量资料以（x±s）表示，以t检验。性别、不良反应等计数资料用直接或校正χ2检验。P＜0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 两组β-HCG水平对比
治疗后，两组β-HCG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表1.
表1 两组β-HCG水平的对比（x±s，U/L）
2.2 两组盆腔包块直径对比
治疗后，两组盆腔包块直径均小于治疗前，且研究组小于对照组（P<0.05）。见表2.
表2 两组盆腔包块直径的对比（x±s，mm）
2.3 两组治疗安全性
疗程中，研究组不良反应发生率为6.67%：1例白细胞减少，1例恶心呕吐。对照组则为10.00%：1例白细胞减少，2例恶心呕吐。两组发生率差异不显著（χ2=0.000，P=1.000）。
3 讨论
近年来，随着临床诊断及实验室检测技术的快速发展，宫外孕检出率明显提升，多数患者可行药物保守治疗，保留生育能力。甲氨蝶呤属于常用叶酸拮抗剂，能在进入人体后结合并拮抗细胞中二氢叶酸还原酶，将其转变为四氢叶酸，对嘧啶、嘌呤生物合成进行抑制，控制DNA活性物质生物合成，阻滞胚胎滋养细胞有丝分裂，达到杀灭胚胎的目的。该药为单次肌注，操作方便，简单易行。但也有研究发现，宫外孕中单用甲氨蝶呤具有起效慢的弊端，血β-HCG下降较为缓慢[4]。
米非司酮属于糖皮质激素受体拮抗剂，可在进入人体后快速作用于蜕膜及绒毛组织，使血β-HCG水平迅速下降，并进一步影响胚胎组织，黄体萎缩，促使胚胎停止生长，并最终死亡。本次研究治疗后，研究组β-HCG水平、盆腔包块直径改善效果更佳。张玲等[5]在30例异位妊娠患者治疗中联合应用米非司酮与甲氨蝶呤，同样证实联合组β-HCG水平、盆腔包块直径改善幅度较单纯甲氨蝶呤组更大，与此相符。提示宫外孕治疗中联合应用上述两种药物，可自不同机制发挥协同作用，加快疗效，缩短病程。而且，两组不良反应程度均较轻，发生率差异不显著，提示两种方案均具有一定安全性，而联合用药效果更佳。
综上所述，甲氨蝶呤与米非司酮联合应用在改善宫外孕疗效中具有较高临床价值，且安全性高，需引起高度关注。
参考文献：
[1]邱勇华，刘二秀，李丽，等.中西药结合三步序贯法用于异位妊娠药物保守性治疗的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2016，36（9）：1051-1054.
[2]朱琴.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效分析[J].中国妇幼保健，2015，30（10）：1506-1508.
[3]谢幸，苟文丽.妇产科学.第8版[M].人民卫生出版社，2013：85.
[4]胡时聪.不同血β-hCG值宫外孕患者实施米非司酮联合甲氨蝶呤和宫外孕Ⅱ号治疗的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2015，10（8）：1107-1109.
[5]张玲，王鵷，陈祥云.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（3）：209-211.
论文作者:侯瑞珍
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第29期
论文发表时间:2018/11/28
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