摘要：卡培他滨是一种具有类似氟尿嘧啶作用的一种口服化疗药物，在体内可以通过多种酶的共同作用转化为5-氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤的细胞毒作用。并且被广泛应用于乳腺癌、消化道肿瘤等。常见胃肠道反应，手足综合征，骨髓抑制等不良反应，其手足综合征是相对比较突出的不良症状，严重的手足综合征不仅可以影响患者的生活质量，也可以导致化疗终止或化疗延期，从而影响到患者的治疗。下面笔者就对近年卡培他滨所致手足综合征的中西医治疗及预防进展作简要的综述，希望对未来的治疗能有所帮助。
关键词：卡培他滨；手足综合征；中西医治疗
1.正文
卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的新型口服细胞毒药物，其在人体肝脏和肿瘤细胞中通过羧酸酯酶等酶转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤作用，具有不良反应少、疗效确切等优点，在临床中被广泛应用于乳腺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌等治疗[1-2]。手足综合征虽然不会威胁患者的生命，但是会严重影响患者的生活质量以及患者的治疗，影响化疗的疗效及预后。手足综合征的临床表现主要为麻木或针刺感、感觉异常或迟钝、无痛或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛等。手足综合征诊断依据为：①有使用氟尿嘧啶衍生物、脂质体包裹的阿霉素等化疗药物史；②潜伏期11～360 d，平均7g d；③手和（或）足出现感觉丧失性红斑；④病情分Ⅲ度，I度为手和（或）足麻木，感觉迟钝和（或）感觉异常，有麻刺感，无痛性肿胀、红斑和（或）无任何不适；II度为手和（或）足有疼痛性红斑，可影响患者日常生活；Ⅲ度为手和（或）足出现脱屑、溃疡、水疱或严重疼痛，影响患者工作或进行日常活动[3]。
宋芳华等[4]用维生素B6联合甲钴胺片防治卡培他滨所致手足综合征的临床观察中，结果治疗组手足综合征发生率为25.0％（10/40），对照组为47.2％（17/36），差异有统计学意义（p<0.05），口服维生素B6和甲钴胺片可以提高卡培他滨的用药安全性及疗效。维生素B6和甲钴胺片都具有营养神经的功能，可改善手足末梢神经功能，这可能在一定程度上起到了防治手足综合征的作用。毕 炜[5]用参苓白术散化裁治疗手足综合征的临床分析中，以参苓白术散为基本方加减化裁，本方以“益气健脾，养血活血”之功用缓解化疗后气虚血瘀引起的手足麻木症状，从而达到中药增效减毒的疗效。陈红英等[6]用参地二仙汤治疗卡培他滨所致的手足综合征37例观察中，治疗组总有效率为86.5％，对照组62.2％，差异明显。本方以“健脾温肾，调和营卫，活血化瘀，通络止痛”之功用治疗化疗后的气血虚弱，血瘀不通则痛，血虚不荣则痛，共同导致的手足麻木刺痛，研究证实参地二仙汤能显著减轻卡培他滨所致的手足综合征程度。陈州华等[7]用手足浸泡方防治卡培他滨相关性手足综合征的临床观察中，治疗组手足综合征发生率及卡培他滨进行剂量调整的患者均低于对照组（p<0.05），具有统计学意义。本方以“调和营卫，祛风散寒，活血化瘀，舒经活络止痛”之功用治疗化疗后的阳气不足，血行瘀滞之手足综合征，具有很好的防治作用。杨兵等[8]用补阳还五汤治疗卡培他滨化疗后手足综合征的研究中，结果治疗组手足综合征发生率64.0%，对照组发生率51.80%，具有统计学意义。本方以“补气活血、通经活络”之功用治疗化疗后的气血亏虚、血行瘀滞证，疗效较满意。陈冬来[9]用酒调乳黄散防治卡培他滨致手足综合征的疗效观察中，以“酒能发散，行气活血”之功用预防湿热蕴结，瘀血凝滞之手足综合征，取得较好疗效。
2.总结与展望
卡培他滨是新一代氟尿嘧啶类药物，广泛应用于结直肠癌、胃癌、乳腺癌等，可联合或者单独使用，适应症广，疗效肯定，口服给药简单方便，已有多个国家批准其治疗晚期耐药的胃癌患者，单药有效率为21% -23%［10］。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆手足综合征 （HFS） 的发病机制目前认为与角质形成细胞的酶活性表达相关，如胸苷磷酸化酶的高表达，可促使卡培他滨转化为 5-氟尿嘧啶，其代谢产物的蓄积导致了毒性反应的发生，另外，个体的遗传变异如基因多态性差异导致的胞苷脱氨酶表达升高或二氢嘧啶脱氢酶缺乏均可增加手足综合征的易感性[11]。基于HFS发病机理，有报道使用环氧合酶- 2 抑制剂如塞来昔布对改善 HFS患者症状有积极作用[12-14]。目前控制HFS最有效的方法是中断治疗或者调整化疗药物剂量，一旦停药，症状和皮损常在数周内显著改善[15]。目前中药辩证治疗在恶性肿瘤中有其独特的作用和优势。无论是中医还是西医治疗的目都是为了提高患者的生活质量，大量研究证实中医药在治疗HFS方面的作用有着积极的现实意义。但是几乎所有临床试验观察的化疗周期较少，而卡培他滨是剂量限制性毒性积累，所以，目前的中医药治疗只能起到暂时的缓解以及预防作用，尚缺乏大量的数据支持可以治疗严重的手足综合征，在以后的临床设计实验中可以延长观察时间，以明确中医药在治疗方面的优势和疗效。
参考文献
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论文作者:沈珊1,朴瑛2通讯作者
论文发表刊物:《航空军医》2017年第23期
论文发表时间:2017/12/29
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