摘要：在临床麻醉中，丙泊酚因起效快和不良反应少等优点受到广泛应用，但当前关于丙泊酚中枢麻醉作用机制尚未完全明确，依然是研究热点，围绕丙泊酚中枢麻醉作用机制的研究也形成了丰富的研究成果。本文通过对当前文献研究，对于丙泊酚中枢麻醉作用机制进展进行了综述。
关键词：丙泊酚；中枢麻醉；机制；进展；综述
丙泊酚在临床麻醉中的应用，主要为了维持麻醉和诱导麻醉。甄灼、王辉[1]指出丙泊酚不仅起效快、作用时间短，具有较强可控性，而且患者清醒快、副作用少，由此被广泛应用到临床中。近年来一些研究还发现，丙泊酚除具麻醉效果外，还可发挥一些其他效应，如冯行云等[2]研究指出丙泊酚能够对烧伤患者血小板活化反应进行抑制，刘彤等[3]指出丙泊酚还具有调节免疫、抗炎等作用。当前临床对丙泊酚中枢麻醉作用机制尚未完全明确，关于丙泊酚中枢麻醉作用机制的研究也成为近年来热点，目前的研究认为丙泊酚主要作用于突触，中枢作用部位主要为大脑皮层与丘脑，现即从丙泊酚对突触的作用机制及丙泊酚对大脑皮层、丘脑的作用机制几方面对丙泊酚中枢麻醉作用机制研究进展进行综述。
一、丙泊酚对突触的作用机制
丙泊酚的麻醉作用，主要通过作用于突触并对突触前膜的递质与前后膜受体进行调节释放的功能来实现。尚游等[4]研究指出，对于全麻药物来说，影响突触传递为其重要作用机制，在引发突触后效应的过程中，神经递质释放为前提性存在，丙泊酚在神经递质释放上具有一定的影响，这可能是丙泊酚码子作用的部分机制。董军、闵苏[5]也指出，丙泊酚对氨基酸类神经递质受体进行调节的功能，为其麻醉作用的重要机制，并指出丙泊酚可通过增强抑制性氨基酸系统，对兴奋性氨基酸系统活性进行削弱，从而导致镇静、遗忘等麻醉效应的产生。
张娅男、刘莹等[6-7]研究指出，丙泊酚之所以能够对兴奋性的神经递质释放加以抑制，主要是通过对Na+通道的控制来减少谷氨酸释放；对于去甲肾上腺素，丙泊酚可对由K+引发的Ca2+内流进行控制，同时避免NA受到K+诱发而释放。丙泊酚在乙酰胆碱的控制方面，在大脑区域有选择性，对于不同区域可对不同程度的控制加以采取。郭高锋等[8]研究发现，丙泊酚麻醉深度同谷氨酸变化相关，对于丙泊酚麻醉来说，下丘脑及其谷氨酸的变化发挥着重要作用。魏辉明等[9]研究指出，丙泊酚的中枢麻醉作用机制，最主要的还是作用在突触后膜受体，对兴奋的传递进行抑制。
二、丙泊酚对大脑皮层的作用机制
上世纪九十年代中期，招伟贤等[10]研究者就指出全身麻醉药可通过对神经突触功能的干扰，对皮层活动的协调性产生影响，继而导致意识丧失，进入新世纪后，吴新文等[11]研究者的研究也都佐证了这一观点。王之遥等[12]指出，不同脑区之间的解剖结构和功能连结，共同对皮层活动的协调性进行维持，丙泊酚全麻可对这种功能的连结性进行中断或抑制，促使大脑在不同脑区间信息方面的整合与处理能力达到部分或完全丧失，继而导致机体高级脑功能的下降甚至丧失。
余丹等[13]研究指出，丙泊酚对麻醉中枢作用靶点可能与扣带回、岛叶和内侧前额叶有关，在机体意识消失后，受到较强的疼痛刺激情况下可使部分脑区功能连结性得以恢复，但对于重要脑区的功能连结性则并不能恢复。刘真真等[14]研究发现，全身麻醉患者不仅整个大脑的血流量有所减少，而且大脑皮层的新陈代谢率也有所降低。张益等[15]研究认为，丙泊酚能够导致的意识消失，同人类大脑的整体代谢以及循环抑制具有紧密联系，其中同额顶区与丘脑皮层神经网络功能出现下降关系最为显著。
三、丙泊酚对丘脑的作用机制
丘脑属于间脑主要解剖结构，同时在间脑中属于最大的卵圆形灰质核团，张瑾等[16]指出，丘脑网状核对睡眠-觉醒周期具有影响，可以调节和维持觉醒状态。丘脑同意识具有密切关联，也是全身麻醉药作用的重要区域，尤其中央内侧丘脑，对于全身麻醉意识消失作用来说有着密切关联。
梁小丽等[17]对SD大鼠进行分组研究，分别将1％丙泊酚和等容量的生理盐水微注射到不同组大鼠中央内侧丘脑中并观察不同时段大鼠镇静及麻醉评分发现，丙泊酚可通过对中央内侧丘脑的作用，促进意识消失效应的产生。杨晶晶等[18]研究发现，丙泊酚恒速静注50min，大脑在丙泊酚的摄取上处于平衡状态，该情况下丙泊酚可对下丘脑与海马GAT-1 mRNA和背侧丘脑GAD65 mRNA的表达形成明显上调作用，并表现出非剂量依赖性。Ching等[19]对丘脑皮质模型进行创立，证明了丙泊酚麻醉通过作用于丘脑，对丘脑皮质环路进行部分改版，来引起同步脑电活动的变化。何炯策等[20]人研究发现，丙泊酚在大鼠S1区神经元电压门控钾通道中的抑制作用，可能是其发挥诱导全麻作用的机制。从这些研究可以看出，对于丙泊酚麻醉导致的意识消失过程来说，丘脑表现出了重要作用。
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综上所述，关于丙泊酚中枢麻醉作用机制的研究，虽然已经形成丰富的研究成果，但具体的机制尚未明确。随着医疗研究水平的不断进步，丙泊酚中枢麻醉作用机制的研究也会更加深入，我们仍需不断地展开研究，明确丙泊酚中枢麻醉作用机制，为临床提供更多参考。
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论文作者:李撰
论文发表刊物:《航空军医》2018年21期
论文发表时间:2018/12/24
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