曾媛香
（株洲市三医院 湖南株洲 412000）
【摘要】目的：通过随机、双盲、多中心扩展研究比较齐拉西酮与利培酮在治疗精神分裂症或分裂情感性障碍的效果和安全性。方法：选取在我院2014年5月到12月确诊的139例精神分裂症患者，其中62例患者每天给予80～160毫克齐拉西酮治疗，77例患者每天给予6～10毫克利培酮治疗，并都已持续40周。疗效主要通过阳性和阴性症状量表(PANSS)的变化和临床总体印象严重程度评分(CGI-S)来衡量。安全性评估包括运动障碍、不良反应、体重。结果：研究结束后齐拉西酮与利培酮组显示在PANSS和GAF分数的基线上都有统计学意义上的提高，其差值相比具有统计学意义（P<0.05），齐拉西酮的效果更好。通过 Montgomery 和Asberg抑郁评定量表评估发现 齐拉西酮组患者的抑郁症状比利培酮组患者有更大的改善(P<0.05)。齐拉西酮相比于利培酮对于锥体束外束症状和体重有更好的效果且不良反应发生率更小。结论：齐拉西酮与利培酮在精神分裂症或分裂情感性障碍患者的长期治疗过程中表现出类似的功效，但齐拉西酮在疗效和安全性方面具有更好的效果。
【关键词】齐拉西酮；利培酮；精神分裂症
【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）07-0070-02
精神分裂症是一个有着高风险复发率的慢性疾病。精神分裂症患者经历初级阶段应该接受抗精神病药剂治疗1到2年。2级或更高级后,病人应该接受治疗至少5年或持续下去[1]。齐拉西酮相比于氟哌啶醇在高泌乳素血症和运动障碍方面有更低的风险,相比于奥氮平在降低体重增加和血脂异常方面的效果更好[2]。利培酮在降低复发风险和PANSS方面比氟哌啶醇效果更显著，体重增加和高泌乳素血症的风险利培酮比氟哌啶醇高[3]。齐拉西酮与利培酮都是全球上市的非典型抗精神药物[4]，本文探究齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取在我院2014年5月到12月确诊的139例精神分裂症患者，给予齐拉西酮治疗的病人有62例，给予利培酮治疗的患者有77例，两组患者性别、年龄、体重差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者基本资料见表1。
1.2 方法
齐拉西酮组每天给予齐拉西酮（江苏恩华药厂生产 20140329）80到160毫克，利培酮组每天给予利培酮（齐鲁制药厂生产 20140312）6到10毫克。根据调查者的临床判断和不良事件的发生，齐拉西酮与利培酮剂量每周可以有40与2mg的增量。精神安定剂、抗抑郁药、心境稳定剂和其他精神药物均被禁止。
1.3 疗效和安全性评估标准
主要疗效变量是PANSS得分和CGI-S得分，次要疗效变量包括蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（MADRS）和全球动作功能评估标准（GAF）。锥体外系副反应量表(Simpson-Angus Rating Scale,SARS)、静坐不能评定量表(Barnes Akathisia Scale,BAS)和不自主运动量表（abnormal involuntary movement scale,AIMS)评定异常运动。实验室评估包括完整的血细胞计数、尿液、血液化学反应。体格检查包括体重测量和12导心电图，血压与脉搏随时监控。
1.4 统计学分析
所有资料应用SPSS19.0 for windows统计软件处理，其中PANSS量表、CGI-S、GAF、MARDRS得分为计量资料，组间对比方法为t检验；不良反应为计数资料，组间比较使用χ2检验。P＜0.05代表差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效
以PANSS分数、CGI-S、GAF和MADRS衡量，齐拉西酮与利培酮组患者都有了显著改善。且与治疗前相比都具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
齐拉西酮组与利培酮组治疗前与治疗后PANSS、CGI-S、GAF和MADRS差值相比除CGI-S以外均具有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
2.2 安全性
齐拉西酮组出现不良反应的患者有20（32.3%）例包括：静坐不能3例，焦虑4例，锥体外束反应3例，头痛2例，头晕2例，失眠2例，震颤1例，嗜睡1例，恶心呕吐2例。利培酮组出现不良反应的患者有35（40.2%）例包括：静坐不能7例，焦虑3例，锥体外束反应4例，头痛2例，头晕3例，失眠4例，震颤3例，嗜睡5例，恶心呕吐4例。
齐拉西酮组女性与男性的平均增加体重为0.13Kg和0.54Kg，利培酮组女性与男性的平均增加体重为3.75Kg和3.73Kg。
齐拉西酮与利培酮组的BAS、AIMS和SARS评分都有明显的降低，说明两种药物对于病人的异常运动有很好的控制作用（表4）。
两组之间的BAS和AIMS评分差值相比没有统计学差异（P＞0.05，表5），而齐拉西酮组的SARS评分降低更明显且两组差值相比有统计学差异（P＜0.05，表5）。
表5 两组治疗前与治疗后BAS、AIMS和SARS评分差值的比较
齐拉西酮（n=62）利培酮（n=77）t值P值
BAS差值5.5±1.85.0±1.20.0740.973
AIMS差值3.0±0.92.9±1.10.0510.982
SARS差值9.3±3.33.6±1.33.1740.002
3.讨论
精神分裂症是一种慢性、严重和失去判断能力的精神疾病，特点是错觉或幻觉等症状以及缺乏动力、言论杂乱无章、不合群等[5]。在全球范围内，约有2400万人患有精神分裂症[6]。导致精神分裂症的病因有很多，包括精神刺激、遗传因素、生理原因、环境因素等[7]。因此用于治疗精神分裂症的药物也日渐繁多[8]，本文探究了非经典型抗精神药物齐拉西酮与利培酮的临床疗效与安全性。
我们的结果显示齐拉西酮与利培酮对治疗精神分裂症都有明显的效果，PANSS、CGI-S、GAF、MARDRS评分在治疗后与治疗前相比都有降低，说明齐拉西酮的临床疗效更好，对病人的精神分裂症状有更好的治疗和抑制作用。齐拉西酮组不良反应发生率较低、患者体重增长更少且锥体外系副反应量表评分更低，说明齐拉西酮减少了患者的危险行为，安全性更高。
齐拉西酮是目前唯一对去甲肾上腺素(NE)、5-羟色(5-hydroxytryptamine，5-HT)再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药物[9]。齐拉西酮与5-羟色胺受体、D2受体及肾上腺素受体有着独特的结合作用，使其对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，同时又很少产生锥体外束不良反应[10]。同时齐拉西酮对改善心境障碍和认知功能[11，12]有很好的作用且几乎不升高血清泌乳素水平[13]。综上所述，齐拉西酮对治疗精神分裂症有更好的效果和更高的安全性，值得临床推广应用。
【参考文献】
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论文作者:曾媛香
论文发表刊物:《心理医生》2015年7期供稿
论文发表时间:2016/1/14
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