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摘 要：
目的：分析腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物在治疗恶性腹水时的临床效果；方法：选取我院收治的肿瘤晚期恶性腹水患者38例，随机等分为对照组和观察组两组，对照组采用静脉化疗联合传统腹腔灌注化疗，观察组采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物进行临床治疗；结果：观察组患者在治疗1、3、5个月后，其腹水缓解率明显优于对照组患者，P＜0.05，具有统计学意义；结论：采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物在治疗肿瘤晚期恶性腹水时，具有着较高的临床治疗效果，对其腹水的控制速度较快，且控制时间较长，副作用低于传统静脉化疗，值得临床进一步深入研究应用。
关键词：腹腔灌注化疗 热疗 恶性腹水 抗血管生成药物
【中图分类号】R947【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0095-01
引 言：
恶性腹水是恶性肿瘤所引起的液体在腹腔内异常潴留所致[1]，其常见于消化道肿瘤和妇科肿瘤，约50%的肿瘤患者可以腹水为首发症状，患者1年内生存率不足10%，尤以消化道肿瘤引起恶性腹水预后最差，其还可诱发患者出现电解质紊乱等情况，严重降低了患者的生存和生活质量[2]。我院通过对癌症晚期恶性腹水患者实施腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物进行治疗，取得了较为满意的治疗效果，现报道如下。
1材料与方法：
1.1一般资料
本次研究选取我院2014年2月-2015年8月间收治的癌症晚期恶性腹水患者38例，均经临床病理和细胞学诊断，确诊为恶性肿瘤合并恶性腹水患者。其中男性18例，女性20例，年龄为31-65岁，平均年龄为51.37±2.11岁。其中卵巢癌8例，直肠癌8例，胰腺癌6例，胃癌6例，乳腺癌4例，子宫内膜癌3例，结肠癌3例。研究排除肝、肾、造血系统、心电图异常患者。采用随机等分的方式将38例患者分为对照组和观察组两组，两组患者的基本情况和病情相似,P＞0.05，具有可对比性。
1.2方法
对照组患者采用常规静脉化疗联合传统腹腔灌注化疗，其化疗药物为紫杉醇135mg/m2，腹水引出后灌注40℃生理盐水2000-3000ml+腹腔内灌注顺铂30mg/m2，D1、D4，21天重复一次。观察组患者采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物进行临床治疗，其方法为：
患者均采用B超定位，16G单腔静脉导管腹腔穿刺，常规置管后3d内尽量将腹腔积液引流出，第4d起行腹腔热灌注。灌注采用TRL热化疗灌注机单路注入40℃温生理盐水2000-3000ml后，给予腹腔单侧行BUS定位后置入出路引流管，建立循环通道，同时加入化疗药物（卵巢癌患者采用顺铂30mg/m2，紫杉醇70 mg/m2，其他恶性肿瘤患者联合氟尿嘧啶（5-FU）1.0g），维持稳定在40-42℃循环60min后，缓慢注入恩度60mg，每周进行治疗2次，为一个治疗周期。
1.3疗效标准
患者临床腹水控制效果参考WHO相关评定标准[3]：完全缓解(CR):患者腹水完全消失持续4周以上；部分缓解（PR）：患者腹水减少超过50%以上，且持续4周以上时间；病情稳定(SD):患者腹水变化范围在增加25%-减少50%之间，且持续超过4周；病情恶化（PD）：患者腹水增多超过25%。
参考Karnofsky行为状态评分标准，对患者生活质量(QOL)进行评定：改善：患者治疗后KPS增加≥10分；稳定：患者治疗后KPS增加或减少均＜10分；恶化：患者治疗后KPS减少≥10分。
1.4统计处理
本次研究所有数据均采用SPSS17.0进行统计学分析，采用t检验，P＜0.05具有统计学意义。
2结果：
2.1腹水控制情况
观察组患者在治疗后，其腹水控制情况明显优于对照组患者，P＜0.05，具有统计学意义。观察组在治疗6个月内，患者死亡1例，为卵巢癌患者，对照组患者死亡2例患者，1例为卵巢癌，1例为直肠癌。见表1.
3讨论：
控制恶性腹水进展或消除腹水是晚期肿瘤患者治疗的难题，传统对于恶性腹水的治疗主要以限制盐类的摄入和利尿为主，穿刺引流缓解患者临床症状，之后腔内灌注化疗药物和生物制剂，但临床控制效果并不理想[4]。
自1980年Speyer建立了抗癌药腹腔内化疗药代动力学数学模型，奠定了腹腔化疗的理论与基础[5]。有研究和临床实践证实，腹腔热灌注化疗对恶性腹腔积液的疗效要好于单纯化疗，普通的热灌注方法灌注液的温度在传输管道中会有热量的散失而温度下降，无法保证灌注液的恒温，近十年来，体腔恒温循环热灌注作为新的方法在治疗腹腔恶性肿瘤覆膜转移方面取得了较好的疗效，得到了越来越多的应用[6]。
Agostinelli等认为肿瘤细胞发挥效应的温度为40℃-43℃，Younan等报道指出如果温度<40℃，则达不到有效杀伤癌细胞，所以腹腔内有效治疗温度的控制与维持是热疗取得治疗效果及保证安全的关键。
近年来研究发现，恶性腹水的发生可能与机体VEGF升高有着密切的关系，而VEGF能够促进血管的生成，增加血管的通透性，使得体液由血管中丢失进入到腹腔内形成腹腔积液。抗血管生成药物目前已被用于多种肿瘤的抗血管治疗中，并产生了一定的疗效，其可对VEGF有着明显抑制作用[7]。
血管内皮抑制素（恩度）为内源性抗血管生成因子，是目前发现的活性最强的血管生成抑制剂[8]，能特异性的作用于微血管内皮细胞，并通过下调VEGFmRNA基因表达及影响血管内皮生长因子受体（VEGFR）,来发挥直接阻断VEGF的作用，还能减少血管通透性，抑制血管内皮细胞的分化、增殖和迁移，进而促进内皮细胞凋亡及阻断VEGF介导的肿瘤增生及血管生长。
本次研究所采用的腹腔热灌注化疗是国外主要用于手术后的辅助治疗措施，其在用于恶性腹水的治疗中，也具有着一定的效果[9]。治疗时，高温液体能够增强药物的组织渗透性，同时也可降低机体的耐药性[10]。本研究采用循环热灌注化疗，保持腹腔内温度42-44℃，持续作用60min，有效而安全的治疗温度是医疗安全的保障，本组治疗病例无严重并发症出现。本次研究中将恩度与腹腔热灌注化疗联合应用，有效的提高了患者的临床治疗效果，抑制了恶性腹水的产生速度，其副作用较低。
结 论：
采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物在治疗癌症晚期恶性腹水时，具有着较高的临床治疗效果，对其腹水的控制速度较快，且控制时间较长，副作用低于传统静脉化疗，值得临床进一步深入研究应用。
参考文献：
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论文作者:邹庆华 范宜锋 王帅兵 刘军
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/31
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