广东省佛山市南海区第六人民医院 妇产科 528248
【摘 要】目的：剖析妊娠妇女孕早期肿瘤坏死因子-α、血清C-反应蛋白预测妊娠期糖尿病（GDM）的价值。方法：对2013年7月至2014年12月在我院产科门诊的1058名早孕妇女进行前瞻性研究。选取免疫荧光干式定量法，分别对1058名妇女进行hs-CRP检测，同时利用化学发光法，行血清TNF-α检测，根据孕24-28周75g糖耐量结果分析分为GDM组和NGT组，对两组进行分析。结果：相比GDM与NGT组，前者的hs-CRP与TNF-α水平更高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：hs-CRP和TNF-α水平可能对GDM有一定的预测价值。
【关键词】肿瘤坏死因子-α；C-反应蛋白；预测价值；妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病（GDM）为常见的围产期并发症。调查显示：该疾病在妊娠女性中的发病率较高，约为0.15%至12.3 %[1]。临床研究表明：该疾病主要有两大特点，一具备胰岛素抵抗作用，二为妊娠期间存在胰岛β细胞代谢功能障碍。近年来，流行病学和实验室结果均证实，炎性反应与胰岛素抵抗有着密切的联系，且炎性反应还是促进胰岛素抵抗的一个主要因素。而细胞因子，则在炎性反应中起着至关重要的作用。为了更好的研究炎症因子在妊娠期糖尿病（GDM）发病机制的重要性，本研究在妊娠妇女孕早期12-14周行空腹hs-CRP和TNF-α水平的检测，讨论孕妇血清中hs-CRP和TNF-α达到一定水平时可以预测妊娠期糖尿病的发生。
1 资料与方法
1.1 资料来源
研究对象为2013年7月至2014年12月在本院产科门诊进行产检的早孕妇女1058例，身体健康，既往无糖尿病和糖耐量异常病史，未接受胰岛素治疗，既往无心、肝、肾等脏器疾患。TNF-α水平和hs-CRP水平均升高的有102例，其中诊断GDM 的35例。
1.2 标本的采集和实验试剂
所有研究对象于孕12-14周抽取空腹静脉血5mL，离心分离血清，保存于-20e冰箱待测，用免疫荧光干式定量法检测hs-CRP，血清TNF-α的检测采用化学发光法，仪器使用西门子CTT-1000。
1.3 评价指标
研究对象妊娠24-28周行OGTT试验，空腹及服糖后1、2小时的血糖值分别为5.1mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，按美国糖尿病学会2011年GDM诊断指南，各血糖指标达到或是超过上述任何一个标准，即可判定为GDM。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行统计学处理。比较采用X2检验，以P小于0.05为差异有统计学意义。
2 结果
由下表可见，GDM组孕妇的hs-CRP、TNF-α的水平明显高于正常组，差异有显著性（p<0.01）。
3 讨论
GDM的病因尚未明确，有观点表明：孕周增加时，相关拮抗激素胎盘催乳素、催乳素、糖皮质激素、孕激素等拮抗各种激素以及TNF-α水平均会升高，并导致胰岛素抵抗[2]。该病不仅影响胎儿的生长发育，同时还易使孕妇出现并发症，随着对GDM的病因认识的深入，对孕妇是否合并GDM进行早期筛查、早期诊断、严格控制血糖，尽可能减少母婴并发症。
TNF-α为细胞因子中的一种，其组成结构主要为氨基酸，在胰岛素抵抗中起着至关重要的作用。当TNF-α和细胞表面上的某些受体相结合后，会对人体组织产生诸多的负面影响：（1）使胰岛素受体磷酸化；（2）阻滞胰岛素受体后信号传导；（3）让血糖/脂出现异常；（4）抑制脂肪细胞摄取葡萄糖。此外，TNF-α还会诱发胰岛素抵抗，其机理为[3]：（1）抑制相关组织的表达（主要包括：脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4；肌肉），降低葡萄糖转运量。（2）刺激纤溶酶激活物抑制物1，并使其浓度升高。（3）提高循环系统中相关升糖激素的含量，比如：儿茶酚胺；肾上腺皮质激素；皮质醇。（4）利于脂肪细胞的分解，提高游离脂肪酸水平。（5）阻滞胰岛素受体后信号的传导过程。（6）调控脂肪细胞中相关信号分子的表达，包括：脂联素；CCAAT增强结合蛋白α。
CRP为血清β球蛋白，其相对分子质量在1.15*105至1.4*10 6的范围之内，主要合成器官为肝脏。临床上，血浆CRP既是慢性炎症的一个敏感指标，同时又是胰岛素抵抗综合征以及心血管类疾病的预测因子。此外，有学者认为，GDM可能是一种有细胞因子参与的免疫性疾病。GDM发病机制中，起到媒介作用的是炎性反应。通常，在肝脏相关蛋白的合成过程当中，胰岛素可分饰多种角色，并起到不同的作用，比如：（1）能加快血清蛋白合成的速度，抑制hs-CRP分泌。（2）增强氧化应激功能，提高反应性氧物质水平，促使hs-CRP合成。另外，由免疫系统激活而产生的某些炎症因子，也能起到诱发GDM以及促进患者病情发展的双重作用，譬如：白介素-6。能诱导胰岛素抵抗的发生，从而促进GDM的发生和发展[4]。
本研究结果显示：GDM患者早孕期间的hs-CRP和TNF-α的增加是可能导致GDM的因素。可将其作为GDM的一种预测因子，对GDM的筛查和对发生GDM的预测起着一定的积极性作用。由于课题经费和时间限制，临床例数不多，关于hs-CRP和TNF-α对GDM预测的研究还需要广大同行继续探讨。
参考文献：
[1]赖金玉，谭忠伟，黎彩鹏，等.妊娠合并糖尿病患者检测8-羟基脱氧鸟苷酸的意义[J].国际检验医学杂志，2009，30（8）：766.
[2]曹泽毅，中华妇产科学[M]2版.北京：人民卫生出版社，2008：551。
[3]张莉，张芳，刘音，细胞因子与妊娠期糖尿病[J]，医学综述，2011，8，17（16）：2487.
[4]汪小葛，卢冰，徐友文.妊娠糖尿病患者血清超敏C反应蛋白白细胞介素-6肿瘤坏死因子-α检测结果分析[J].实用医药技杂志，2012，19（2）：158-159.
基金项目：广东省佛山市医学类科技攻关项目，项目编号201308163
论文作者:尹玲英,李燕,陈惠霞,黄剑青,卢楚红,周社鲜
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/22
标签：胰岛素论文; 血清论文; 因子论文; 水平论文; 糖尿病论文; 蛋白论文; 细胞因子论文; 《航空军医》2016年第9期论文;