成都市第六人民医院内分泌科 四川成都 610000
【摘 要】目的：观察2型糖尿病使用二甲双胍及西格列汀联合治疗的临床疗效。方法：选取我院收治的52例2型糖尿病患者，随机分成观察组与对照组，对照组应用二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上加用西格列汀口服治疗12周以后，观察两组血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、体重指数。结果：治疗后观察组空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组（P〈0.05）；治疗后观察组体重指数、空腹胰岛素水平较对照组显著改善（P〈0.05）。结论：使用二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病疗效显著，值得临床推广应用。
【关键词】西格列汀；二甲双胍；2型糖尿病
Abstract：Objective：Clinical Observation of Type 2 diabetes on metformin and sitagliptin combination therapy. Methods：Selected our hospital，52 patients with type 2 diabetes were randomly divided into control group and observation group.Control group treatment with metformin，based on observation group in the control group used Sitagliptin。After 12 weeks，observe two groups of blood glucose，glycosylated hemoglobin，fasting insulin，body mass index. Results：Observation group after fasting plasma glucose，postprandial 2 hours blood sugar，glycosylated hemoglobin were significantly lower than control group（P < 0.05）；body mass index（bmi），fasting insulin levels after observation group than the control group improved significantly（P < 0.05）. Conculsion：Metformin combined sitagliptin with type 2 diabetes with obvious therapeutic effect，worthy of clinical popularization and application.
Keywords：Sitagliptin；Metformin；Type 2 diabetes
2型糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足而引起的慢性综合性代谢性疾病，其主要特点是高血糖及糖尿[1]。近年来，2型糖尿病的发病率迅速升高，使患者的生活质量和健康受到严重影响。二肽基肽酶－４（ＤＰＰ－４）抑制剂—西格列汀是2型糖尿病的新型治疗药物，和二甲双胍作用机制互补，能够改善血糖水平，同时减少低血糖发生和体重增加的风险。本研究旨在评估2型糖尿病患者联用西格列汀及二甲双胍的临床疗效，以期对2型糖尿病患者临床降糖治疗方案的选择提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年10月至2015年6月在我院内分泌科诊治的2型糖尿病患者52例，所有患者均经临床表现及实验室检查确诊，符合WHO 关于2 型糖尿病的诊断标准。按照完全抽样法1：1分为观察组与对照组，每组26人，其中观察组男女比例：14：12，年龄28-63岁，平均年龄（44.8±5.5）岁，病程1-6年，平均（3.6±1.6）年；对照组男女比例：13：13，年龄30-65岁，平均年龄（46.5±5.3）岁，病程2-7年，平均（4.6±1.2）年。两组患者性别、年龄、病程、体重指数、空腹血糖及糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
对患者进行糖尿病健康知识教育，鼓励患者进行健康饮食及合理运动，采用合理的治疗及护理措施等。整个试验期间不使用其他有可能影响血糖的药物。对照组患者应用二甲双胍1.0g bid；观察组患者给予二甲双胍0.5g bid联合西格列汀50mg qd，治疗疗程一共12周。
1.3 观察目标
治疗前及治疗后12周均于禁食8h以上次日清晨抽取外周静脉血，检测空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、血脂、肝肾功能等，同时测量体重变化，计算BMI。血糖检测采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白测定采用高效液相色谱法，胰岛素采用化学发光法检测。
1. 4 统计学处理
采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析以及处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用t 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组血糖
比较与治疗前相比，治疗后两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白均明显改善（P＜0.05），且治疗后观察组空腹血糖及糖化血红蛋白均低于对照组（P＜0.05）。见表1。
注：与治疗前比较，* P ＜ 0. 01；与对照组治疗后比较，ΔP ＜ 0. 01。
2.4 不良反应
观察组与对照组均未发生严重低血糖、肝肾功能受损等严重不良反应，对照组有1例、观察组有2例出现可以耐受的胃肠道反应。
3 讨论
近年来，肠促胰素效应用于治疗2 型糖尿病，取得了较好的疗效。GLP-1是一种在食物刺激下，由肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰素，具有多种代谢效应，包括血糖依赖性促胰岛素分泌，抑制糖元释放，减慢胃排空，刺激非胰岛素介导的葡萄糖的吸收，抑制内源性葡萄糖的产生和抑制食欲等作用，同时还能调节α 细胞，在高血糖情况下降低胰高血糖素水平[2]。糖尿病患者GLP-1的分泌减少且对GLP1的反应性降低[3]。内源性活性GLP-1 半衰期极短，可迅速被二肽激肽酶4（DPP-4）灭活。西格列汀是一种DPP-4抑制剂，能够防止DPP-4消解肠促胰素，从而增加活性形式的GLP-1的血浆水平，从而增加胰岛素分泌及胰岛素的敏感性，达到降低血糖的作用[4]。既往研究证实DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中可有效控制血糖，改善胰岛β细胞和α细胞的功能，且不增加体重[5]。
二甲双胍主要降糖机制为提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。此外，二甲双胍尚还具有降低T2DM患者血管并发症的作用[6]。但通过临床多年使用发现仍有部分糖尿病患者，单用二甲双胍并不能达到满意的降糖效果，因此需要联合其他药物进行治疗。
本研究结果示，治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、体重指数均显著下降（Ｐ＜０.０５），说明西格列汀联合二甲双胍控制T2DM患者血糖水平及体重效果良好。一项系统评价表明，西格列汀联合二甲双胍是治疗T2DM 安全有效的药物，与二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物，及二甲双胍联合磺脲类比较具有同等降低HbA1c的疗效，同时可以降低患者的体重。而西格列汀联合二甲双胍较二甲双胍联合磺脲类低血糖的发生率低[7]。
综上所述，西格列汀联合二甲双胍作为治疗T2DM患者的一线用药，有Ｂ细胞保护作用，其临床疗效较好，不良反应发生少，依从性高，具有很好的应用价值，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]Matsuyama-Yokono A，Tahara A，Nakano Ｒ，et al. Antidiabetic effects of dipeptidyl peptidase-Ⅳ inhibitors and sulfonylureas in Streptozotocin-nicotinamide-induced mildly diabetic mice[J].Metabolism，2009，58（3）：379-386.
[2]Ahrén B，Schweizer A，Dejager S，et al. Mechanisms of action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin in humans[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13（9）：775 － 783.
[3]Toft-Nielsen MB，Damholt MB，Madsbad S，et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients
[4]阮勇，王秀景，谭擎缨，等.西格列汀治疗初发2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效及对患者血糖、血脂的影响[J].中国药师，2015，18（7）：1160-1162.
[5]张儒雅，陆菊明.DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（1）：增录1a-1-4.
[6]Hsieh CJ，Shen FC，The durability of sitagliptin in elderly patients with type 2 diabetes[J].Clin Interv Aging，2014，7（9）：1905-1911.
[7]傅军，徐宏彬，俞杰，等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的系统评价[J].中南药学，2012，10（9）：707-712.
论文作者:邓箐 王煜
论文发表刊物:《航空军医》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/6
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