[摘要] 目的 分析免疫球蛋白指标对多发性骨髓瘤的临床诊断价值。 方法 选取我院2016年1月～2018年1月收治的42例多发性骨髓瘤患者作为观察组，另选同期50例健康体检者作为对照组，在征得两组受试者知情同意下采集其血样并检测免疫球蛋白指标，分析后者在多发性骨髓瘤临床诊断工作中的应用价值。 结果 两组受试者免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组内不同分型多发性骨髓瘤患者各指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 多发性骨髓瘤可以分为IgA型、IgG型、IgM型、轻链型4种，免疫球蛋白指标在某一Ig型存在着单一升高情形，轻链型各指标数值则明显偏低，可为多发性骨髓瘤临床分型的诊断提供可靠的参照依据。
[关键词] 多发性骨髓瘤；免疫球蛋白指标；临床分型；应用价值
[Abstract] Objective To analyze the clinical diagnostic value of immunoglobulin in multiple myeloma. Methods 42 patients with multiple myeloma admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as observation group, and 50 healthy persons in the same period were selected as control group. Blood samples were collected and immunoglobulin indexes were detected with informed consent of the two groups of subjects, and the application value of the latter in the clinical diagnosis of multiple myeloma was analyzed. Results There were significant differences in immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin M (IgM) between the two groups (P < 0.05). There were significant differences in the indexes of different types of multiple myeloma patients in the observation group (P < 0.05). Conclusion Multiple myeloma can be divided into four types: IgA type, IgG type, IgM type and light chain type. There is a single increase of immunoglobulin index in a certain Ig type, while the value of light chain index is obviously low, which can provide a reliable reference for the diagnosis of multiple myeloma clinical typing.
[keywords] multiple myeloma; immunoglobulin index; clinical typing; application value
多发性骨髓瘤是一种好发于中老年人群的恶性肿瘤，为浆细胞非正常增生并对骨髓形成侵犯所致，主要发生于B淋巴细胞，但近些年来其发病人群年轻化趋势十分明显[1]。发病早期多发性骨髓瘤患者以发热、腰腿痛为主要表现，但上述表现缺乏特异性，往往容易被误诊为呼吸系统疾病、骨病而未得到及时的治疗，病情迁延日久之下患者预后急剧下降[2]。及早治疗成为改善多发性骨髓瘤患者生存质量，延长其生存周期的关键之所在，而要想实现该目的就必须获取准确的临床诊断结果[3]。由于免疫球蛋白生成受限在该病症发生、发展中扮演着重要的角色，所以通过对免疫球蛋白指标进行测定在理论上有助于多发性骨髓瘤的诊断[4]。为分析免疫球蛋白指标在多发性骨髓瘤临床诊断工作中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月～2018年1月我院收入的42例多发性骨髓瘤患者作为观察组，其中男25例、女17例；年龄44～62岁，平均（55.77±1.43）岁；临床分型：IgA型8例、IgG型26例、IgM型3例、轻链型5例；病程6个月～2.5年，平均（1.10±0.11）年；症状表现：持续性未知原因的骨骼疼痛19例、反复发生的细菌性感染23例。纳入标准：（1）骨髓检查克隆性浆细胞比例≥10%和（或）组织病理学检查证实有浆细胞瘤存在者；（2）认知功能良好，能够配合此次研究者；（3）未合并其他恶性肿瘤者。排除标准：（1）正处于妊娠期或哺乳期的女性患者；（2）未签署知情同意书者。另选同期50例健康体检者作为对照组，其中男31例、女19例；年龄40～65岁，平均（55.80±1.45）岁。两组受试者性别、年龄差异不明显，可分组比对。
1.2 方法
在征得两组受试者知情同意下采集其血样并检测免疫球蛋白指标，其中对照组于体检当天抽取空腹静脉血5 mL，观察组于住院次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，采用免疫速率散射比浊法进行测定，使用的仪器为美国贝克曼库尔特公司生产的IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪，随机附带检测试剂。在与对照组进行IgA、IgG、IgM比较的同时对比观察组内IgA型、IgG型、IgM型、轻链型4种临床分型间IgA、IgG、IgM差异。
1.3 统计学方法
本次研究中所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间以t检验，多组间以Kruskal Wallis H检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组IgA、IgG、IgM比较
两组受试者IgA、IgG、IgM比较，观察组各指标数值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 观察组内不同临床分型IgA、IgG、IgM比较
观察组内IgA型、IgG型、IgM型、轻链型多发性骨髓瘤患者IgA、IgG、IgM在某一Ig型存在着单一升高情形，轻链型各指标数值则明显偏低，差异均有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
多发性骨髓瘤是目前全球范围内一种较为常见的具有细胞遗传学异质性的恶性克隆性浆细胞病，年平均发病率约为4/10万，但近些年来发病率呈现出了缓慢上升态势[5]。该病多发于60岁以上的老年人群，病程时间往往较长且病情呈现出渐进性特征，绝大多数患者早期症状并不十分明显，即使存在临床症状亦不具有特异性，容易被患者所忽视以及临床误诊漏诊[6]。关于多发性骨髓瘤的病因尚未彻底明确，但绝大多数专家学者认为长期接触化学物质、家族遗传性以及肥胖与其发生、发展存在着密切的关联性[7]。现有研究指出，多发性骨髓瘤患者经过传统化疗治疗后平均存活时间为28个月，约有7.3%的患者可存活10年以上，但总体上预后相对较差[8]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
由于多发性骨髓瘤具有较高的误诊率，国际骨髓瘤工作组（international myeloma working group，IMWG）重新对多发性骨髓瘤的诊断标准进行修订，以期为临床诊断工作提供帮助[9]。在该诊断标准中指出所有多发性骨髓瘤患者在疾病发生、发展过程中均存在着明显的单克隆免疫球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）阶段并且此时期持续时间较长，医学界将其称为多发性骨髓瘤前期状态，在现有诊断技术条件下医务人员完全能够观察的到[10]。当病情进展至下一阶段即为多发性骨髓瘤，所以在前期状态予以明确诊断并采取积极的临床干预治疗无疑能够遏制病情的进一步恶化、延长患者生存周期并改善其生命质量[11]。骨髓检查和（或）活组织病理检查一直被国内外医学界公认为多发性骨髓瘤的诊断“金”标准，当骨髓克隆性浆细胞比例超过20%（含）和（或）活组织检查发现存在浆细胞瘤即可以做出多发性骨髓瘤的临床诊断[12]。尽管改诊断方法能够为多发性骨髓瘤做出最终的定性诊断，但是在当前难以广泛推广使用，原因在于无论是骨髓检查还是活组织病理检查多发性骨髓瘤患者身心均需要承受极大的痛楚，尤其是在临床治疗效果评估上多次重复检查势必会进一步加重机体损伤程度，且该检查费用相对较为昂贵，难以被所有多发性骨髓瘤患者承受，在我国基层医疗卫生机构并不具有推广实施的可行性，所以选取一种操作简便、结果可靠、便于推广使用的诊断方案成为当务之急。
随着临床研究的日益深入，多发性骨髓瘤与免疫球蛋白指标之间的关联性日益被医学界所熟知，免疫学检查在临床诊断工作中的重要性与日俱增[13]。与骨髓检查或者是活组织病理检查相比，免疫学检查几乎不会对多发性骨髓瘤患者机体带来创伤，此点内容大大降低了后者对于临床诊断工作的抵触心理，使得整个工作更容易开展。所以在多发性骨髓瘤诊断工作中开展免疫球蛋白指标的检测无疑能够取得理想的效果。
陈浩宇等[14]在其研究中多发性骨髓瘤患者不同临床分型下IgA、IgG、IgM存在着明显的差異性，具体表现为IgG型IgG含量最高，IgA型IgA含量明显高于其他两组，而IgM型IgM的含量则是三组最高，各指标间差异有统计学意义（P<0.05）。本次研究中通过对比多发性骨髓瘤患者及正常健康体检者免疫球蛋白指标发现，前者各指标数值均明显高于正常体检者，组间差异有统计学意义（P<0.05）。由此结果表明，免疫球蛋白指标在正常体检者与多发性骨髓瘤患者之间存在着明显的差异性，可将其作为临床诊断该病症的参照依据。在进一步的研究中证实，多发性骨髓瘤可以分为内IgA型、IgG型、IgM型、轻链型4种类型，四组不同临床分型的多发性骨髓瘤患者IgA、IgG、IgM相比较，在某一Ig型存在着单一升高情形，轻链型各指标数值则明显偏低，差异均有统计学意义（P<0.05）。据此表明，免疫球蛋白指标不仅可以作为多发性骨髓瘤的参照指标，还可为临床分型的诊断提供可靠的依据。此外，本次研究亦指出，IgA型、IgG型、IgM型、轻链型在临床表现方面同样存在着一定的差异性，经概括总结如下：IgA型多发性骨髓瘤患者容易出现高钙血症以及高胆固醇血症，IgG型多发性骨髓瘤患者则是以反复发作性感染为主，IgM型多发性骨髓瘤患者多出现骨质疏松性骨质，轻链型则是以肾脏损害为主。然而，需要指出的是，当多发性骨髓瘤患者总免疫球蛋白水平处于较高的情况下，正常免疫球蛋白的占比处于极低水平，此时能够将总免疫球蛋白水平与M蛋白水平相等同，继而做出否为多发性骨髓瘤以及具体临床分型的诊断，但是如果总免疫蛋白水平较低，则正常的免疫球蛋白会对M蛋白的检测形成一定的干扰，此时单纯依靠免疫球蛋白指标无法做出最终的定性诊断，尚需要结合游离轻链比值以及免疫固定电泳结果以确保诊断结果的真实性及可靠性[15]。综上所述，多发性骨髓瘤可以分为IgA型、IgG型、IgM型、轻链型4种，免疫球蛋白指标在某一Ig型存在着单一升高情形，轻链型各指标数值则明显偏低，可为多发性骨髓瘤临床分型的诊断提供可靠的参照依据。
[参考文献]
[1] 刘荣荣，彭洪菊.多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白、TNF-α、CRP及IL-6水平检测的临床价值[J].航空航天医学杂志，2018，29（1）：48-49.
[2] 肖明锋，刘基铎，袁晴，等.实验室指标在多发性骨髓瘤辨证分型中的应用[J].广州中医药大学学报，2018，35（1）：55-62.
[3] 朱安友，朱芳兵，王凤超，等.IgG型和IgA型多发性骨髓瘤患者血清总轻链κ/λ比值与骨髓浆细胞比例相关性分析[J].中国实验血液学杂志，2017，25（5）：1454-1459.
[4] 张靖宇，范洪，陈立新，等.果糖胺联合白蛋白/球蛋白比值在IgA型多发性骨髓瘤诊断中的价值[J].中国现代医学杂志，2017，27（17）：84-87.
[5] 陈姣，王晓冬，贾永前.以肾功能不全为首发症状MM患者的免疫球蛋白三系和IgM水平特征[J].现代肿瘤医学，2017，25（15）：2479-2481.
[6] 赵云阳，安然，张慧，等.免疫球蛋白重/轻链检测在IgA型多发性骨髓瘤患者预后判断中的作用[J].临床血液学杂志，2017，30（3）：350-352，357.
[7] 王艳，王喆，王东旭.血清免疫固定电泳、血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量对多发性骨髓瘤的临床诊断价值[J].首都食品与医药，2017，24（8）：136-137.
[8] 唐洁，蒋能刚，梁效功，等.四色十抗体流式免疫表型分析方案在多发性骨髓瘤诊断中的价值[J].华西医学，2017，32（3）：419-424.
[9] Signy Chow，David Mulder，Olena Kis，et al. 31-Targeted-Capture Sequencing of the Immunoglobulin Locus to Detect V（D） J Rearrangements and Recurrent Illegitimate Translocations in Multiple Myeloma[J]. Cancer Genetics，2017，4（32）：214-215.
[10] Heinz Ludwig，Dejan Milosavljevic，Oscar Berlanga，et al. Suppression of the noninvolved pair of the myeloma isotype correlates with poor survival in newly diagnosed and relapsed/refractory patients with myeloma[J]. American Journal of Hematology，2016，91（3）：295-301.
[11] 張靖宇，范洪，陈立新，等.果糖胺、免疫球蛋白及轻链定量联合检测在多发性骨髓瘤诊断和分型中的应用[J].广东医学，2017，38（1）：105-107.
[12] 陈云峰，葛亮，沈建江.免疫固定电泳及免疫球蛋白定量在多发性骨髓瘤诊断和分型中的应用[J].中国实验诊断学，2016，20（11）：1881-1883.
[13] 肖明锋，刘基铎，袁晴，等.免疫球蛋白定量检测及蛋白电泳在少见型多发性骨髓瘤诊断中的应用[J].检验医学与临床，2016，13（15）：2126-2127，2131.
[14] 陈浩宇，叶润清，吴晓蔓，等.免疫固定电泳和免疫球蛋白含量在多发性骨髓瘤诊断中价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（8）：795-797.
[15] 陈宗云，叶晓艺.29例多发性骨髓瘤实验室结果分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（10）：1413-1415.
论文作者:王晓通,李福来，崔晶，李喜成，韩亚峰，夏迎滨
论文发表刊物:《世界复合医学》2019年第05期
论文发表时间:2019/9/5
标签：多发性骨髓瘤论文; 免疫球蛋白论文; 患者论文; 指标论文; 统计学论文; 电泳论文; 差异论文; 《世界复合医学》2019年第05期论文;