哈尔滨市阿城区人民医院 黑龙江哈尔滨 150300
摘要：目的：系统评价舒血宁注射液治疗符合适应症的心血管疾病的安全性。方法：2017年9月通过计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMBase、Web of Science、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库和中国临床试验注册中心数据库，收集关于应用舒血宁注射液治疗心血管疾病用药安全性的所有研究类型文献。根据纳入、排除标准筛选并提取资料。所纳入研究包括随机对照试验、非随机对照试验、观察性研究（病例对照、队列研究、病例系列、病例报告等），分别采用Cochrane系统评价员手册5.1.0偏倚风险评估工具、TREND非随机对照研究报告规范、SUMARI进行方法学质量评价。结果：共纳入185篇文献，其中随机对照试验155篇，非随机对照试验6篇，病例系列11篇，病例报告13篇。纳入13篇病例报告中，出现不良反应15例。在155篇RCT研究中，使用舒血宁注射液患者共8553例，出现不良反应162例，4例发生不良事件；不良反应结局主要是对胃肠系统、中枢及外周神经系统、皮肤及其附件损害等，损害程度多为轻度；不能明确舒血宁注射液不良反应发生与用药剂量、方式、溶媒、联合用药的关系。结论：舒血宁注射液治疗心血管疾病总体安全性可接受，现虽系统分析了关于舒血宁注射液安全性病例报告的直接证据，但缺少针对该药安全性的机理研究或临床观察性研究。
关键词：舒血宁注射液；心血管疾病；安全性；系统评价
Abstract：Objective：To evaluate the safety of Shuxuening Injection in the treatment of adaptation with disease of cardiovascular disease. Methods：from September 2017 through the computer search of the Cochrane library，Medline，EMBase，Web of Science，Clinical Trials，China biomedical literature database（CBM），Chinese HowNet（CNKI），VIP（VIP），Wan Fang database and China clinical trials registry database，collect all types of research papers about the application of Shuxuening Injection in the treatment of drugs for cardiovascular disease safety. Data were screened and extracted according to inclusion and exclusion criteria. The included studies including randomized controlled trials and non randomized controlled trials and observational studies（case-control and cohort studies，case series，case reports，etc.）using Cochrane system risk assessment handbook 5.1.0 bias evaluation tools，TREND non randomized study report standard，SUMARI methodological quality evaluation. Results：a total of 185 articles were included，of which 155 were randomized controlled trials，6 were non randomized controlled trials，11 were case series，and 13 were case reports. Among the 13 cases reported，there were 15 cases of adverse reactions. In the 155 RCT study，the use of Shuxuening Injection in patients with a total of 8553 cases，162 cases of adverse reactions，4 cases of adverse events；adverse outcome was mainly on the gastrointestinal system，central and peripheral nervous system，skin and its appendages，the extent of the damage is mild；not clear Shuxuening Injection adverse reaction relationship with the dosage，solvent，combination. Conclusion：Shuxuening Injection in the treatment of cardiovascular disease overall acceptable safety，although the system of direct evidence of the safety of Shuxuening injection case report，but the lack of research on the mechanism of drug safety or clinical observational study.
Key words：Shuxuening injection；cardiovascular disease；safety；evaluation system
舒血宁注射液为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液，辅料为山梨醇、95%乙醇、甲硫。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆具有抗心肌缺血作用，银杏叶总黄酮可明显降低心电图中ST段异常抬高的总幅度及病理性Q波的出现数，并抑制心肌组织磷酸肌酸激酶的释放，缩小心肌梗死范围；具有抗脑缺血作用，银杏叶提取物可促进缺血皮层脑电图较快恢复，可使颈总动脉插线法所致大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠的脑梗死体积减小，凋亡细胞数明显减少；具有抗动脉粥样硬化，银杏叶提取物可明显减少主动脉粥样硬化斑块面积百分比，减少血浆丙二醛（MDA）含量和一氧化氮（NO）水平；具有抗心律失常作用，银杏叶提取物可使颈静脉注射乌头碱、氯化钡诱发的大[1]。
1.资料与治疗措施
1.1一般资料
文献纳入纳入标准：研究对象：单独或联合使用舒血宁注射液且符合说明应症的心血管疾病患者，患者性别、年龄、疾病种类等不限；研究类型：研究设计为随机对照试验、非 RCT、队列研究、病例对照、病例系列；文章报道或关注舒血宁注射液“不良反应”、“不良事件”、“安全性”或“副作用”等[2]。文献排除标准：重复发表或数据有明显重叠的文献；数据信息不完整，无法获得者[3]。文献剔除标准：动物、体外或基础研究；系统评价、Meta分析或述评性报告；医院或研究单位横断面性调研研究[4]。
1.2治疗方法
通过计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMBase、Web of Science、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库和中国临床试验注册中心数据库，收集关于应用舒血宁注射液治疗心血管疾病用药安全性的所有研究类型文献。根据纳入、排除标准筛选并提取资料。所纳入研究包括随机对照试验、非随机对照试验、观察性研究（病例对照、队列研究、病例系列、病例报告等），分别采用Cochrane系统评价员手册5.1.0偏倚风险评估工具、TREND非随机对照研究报告规范、SUMARI进行方法学质量评价。
1.3观察指标
不良事件分级标准：一类为警告事件：患者非预期死亡或非自然进展过程中造成的永久性功能丧失；二类为不良后果事件：在疾病医疗过程中因诊疗活动而非疾病本身造成的患者机体与功能损害；三类是未造成后果的事件：虽然发生了错误事实，但未给患者机体与功能造成任何损害，或有轻微后果但不需任何处理可完全康复；四类为隐患事件：由于及时发现错误，未形成事实[5]。
不良反应结局：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或永久的人体伤残或器官功能损伤；导致住院或住院时间延长；导致其他重要医学事件。如不进行治疗可能出现上述所列情况，因使用药品出现以上损害情景反应之一的称为药品严重不良反应，其他为轻度不良反应[6]。
1.4统计学处理
在本次研究中所涉及到的所有数据都将会被保存在excel文档中，并且将对这些数据进行统计学处理，期间将会用到SPSS13．0 软件。我们采用平均值±标准差的方式来表达计量资料，同时对组间比较进行t检验，使用（%）来表示计数资料，进行X2检验，P＜0.05则认为差异具备统计学意义。
2.结果
就本次实验结果来看，共纳入185篇文献，其中随机对照试验155篇，非随机对照试验6篇，病例系列11篇，病例报告13篇。纳入13篇病例报告中，出现不良反应15例。在155篇RCT研究中，使用舒血宁注射液患者共8553例，出现不良反应162例，4例发生不良事件；不良反应结局主要是对胃肠系统、中枢及外周神经系统、皮肤及其附件损害等，损害程度多为轻度；不能明确舒血宁注射液不良反应发生与用药剂量、方式、溶媒、联合用药的关系。
3.讨论
不良反应事件定义：ADR即药品在正常用法、用量作用于人体产生有害的、非期望的反应；不良事件即药品在应用过程中出现任何不幸的医疗状况。本研究所纳入的研究疾病均为符合舒血宁注射液说明书适用症的心血管疾病，但其中具有超剂量、超溶媒使用情况，将这类研究情况归为广义 ADR，而非AE。本次研究发现，共纳入185篇文献，其中随机对照试验155篇，非随机对照试验6篇，病例系列11篇，病例报告13篇。纳入13篇病例报告中，出现不良反应15例。在155篇RCT研究中，使用舒血宁注射液患者共8553例，出现不良反应162例，4例发生不良事件；不良反应结局主要是对胃肠系统、中枢及外周神经系统、皮肤及其附件损害等，损害程度多为轻度；不能明确舒血宁注射液不良反应发生与用药剂量、方式、溶媒、联合用药的关系。
综上所述，舒血宁注射液治疗心血管疾病总体安全性可接受，现虽系统分析了关于舒血宁注射液安全性病例报告的直接证据，但缺少针对该药安全性的机理研究或临床观察性研究。基于系统评价所有相关研究和报告，可以发现舒血宁注射液在临床使用时存在一定的安全隐患，通过应用循证医学系统综述的技术和方法，获得严格评价的有关舒血宁注射液安全性评价的证据，以期指导临床安全合理用药。
参考文献：
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[6]王敏.阿托伐他汀钙序贯疗法联合阿司匹林治疗心血管疾病临床观察[J].中国药业，2017，26（4）：44-46.
论文作者:白秋慧
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第25期
论文发表时间:2018/2/1
标签：注射液论文; 病例论文; 不良反应论文; 心血管疾病论文; 中国论文; 安全性论文; 文献论文; 《中国误诊学杂志》2017年第25期论文;