湖南省衡阳市妇幼保健院 421001
【摘要】目的：探讨泮托拉唑的手性药代动力学及其联合用药的药物相互作用。方法：运用LC-MS/MS方法，研究国产左旋泮托拉唑的药代动力学，评价其线性药代动力学特征，并且对泮托拉唑与阿托伐他汀联合用药的药代动力学作用进行研究。结果：单次静脉滴注泮托拉唑的范围在10-80mg内，并且剂量与吸收呈线性关系；同时，各药代动力学参数配对检验，结果显示泮托拉唑联合给药后的AUC0-t和Cmax变化有统计意义（P<0.05），但是各药代动力学参数比较无差异（P>0.05）。结论：泮托拉唑的药代动力学比较稳定，并且联合用药不会影响其药代动力学。
【关键词】泮托拉唑、阿托伐他汀、药代动力学
泮托拉唑作为新型的一个质子泵抑制剂（PPI），在酸性条件下，其稳定性明显高于兰索拉唑和奥美拉唑，并且对胃壁细胞具有较强的选择性，在十二指肠溃疡和胃溃疡等疾病治疗中得到广泛应用。有研究发现，泮托拉唑的药理作用主要为S型对映体，与消旋体比较，左旋泮托拉唑钠具有剂量低、起效快等优点，更容易被广大患者所接受。当前在治疗抗血小板导致的十二指肠和胃出血时，质子泵抑制剂是常用的一种药物，使他汀类药物与质子泵抑制剂合用的几率增加，因为两类药物的代谢介导酶均为CYP3A4酶，联合给药时，是否会影响药物代谢还缺乏统一定论。因此，本文研究了泮托拉唑钠药物相互作用，如下报道。
1.资料和方法
1.1一般资料
选择12名健康受试者，年龄20-45岁，平均（32.6±11.3）岁，体重指数19.5-24.5kg/m2，平均（22.3±3.5）kg/m2，其中6名女性、6名男性，所有受试者均无食物和药物过敏史，且经体格检查，排除代谢异常、神经系统、消化道、肝肾以及心脏等疾病史。
1.2方法
1.2.1药代动力学
给药前12h，叮嘱受试者保持空腹状态，于第2d清晨，运用10mg泮托拉唑对其进行静脉滴注，控制好时间，一般为15min，分别于给药前后采集4ml静脉血，在肝素抗凝管中均匀混合后，以4000r/min转速进行5min离心处理后，对血浆进行分离，并且保存于-20°C条件下待测。同时，将每个分析批的工作曲线作为依据，对未知样品和质控样品的浓度进行计算。
1.2.2联合用药测定
精密称取适量阿托伐他汀和泮托拉唑对照品，运用DMSO溶解剂进行溶解，将其配制成1.0mg/ml的阿托伐他汀和泮托拉唑储备液，然后在大鼠空白血浆190μL中，分别加入阿托伐他汀和泮托拉唑溶液10μl，均匀混合后，将其配制成不同浓度的标准曲线样品，然后在96孔板中分别加入，均匀混合，再将乙腈500μl加入所有样本中，在室内温度下进行10min振摇后，以4000rpm进行10min离心处理，并且运用LC-MS/MS法进行分析。
1.3统计学分析
本次数据由SPSS22.0软件分析，计量资料比较行t检验，以P<0.05表示有差异。
2.结果
2.1药代动力学参数
单次静脉滴注泮托拉唑的范围在10-80mg内，并且剂量与吸收呈线性关系，见表1。
2.2联合用药结果分析
各药代动力学参数配对检验，结果显示泮托拉唑联合给药后的AUC0-t和Cmax变化有统计意义（P<0.05），但是各药代动力学参数比较无差异（P>0.05），见表2。
3.讨论
在研究药代动力学时，高效稳定的分析方法是其中的一个基本前提，当前测定泮托拉唑的报道较多，其样品处理方法有很多，包括固相萃取法、液液萃取以及蛋白沉淀等，但是对于泮托拉唑映体体外拆分的报道较少，已报道的包括HPLC-UV手性固定相添加法、毛细管电泳法以及二维手性色谱法等[1]。在本次研究中，运用HPLC-MS/MS法拆分其映体，研究泮托拉唑人体药代动力学，发现泮托拉唑的药代动力学参数与给药剂量呈线性关系，说明其在临床治疗中可以获得较好的疗效[2]。同时，他汀类药物作为比较常见的一种降血脂药物，可以减少细胞内胆固醇合成，将细胞内羟甲基戊酸代谢途径阻断，并且还具有抗炎、抗氧化、稳定粥样硬化斑块以及改善血管内皮功能等功效[3]。本次研究结果显示，泮托拉唑与阿托伐他汀联合用药不会影响药代动力学，具有较高的稳定性。
综上所述，运用HPLC-MS/MS法对泮托拉唑的药代动力学进行研究，不仅具有专属性好、精密度高、分析时间短以及提取回收率高等优点，还能明确药物属性，为临床用药提供有效依据。
参考文献：
[1]程艳玲,张昊然,张莉莉,郑晓霞. 泮托拉唑钠对映体在犬体内的药代动力学研究[J]. 药物分析杂志,2014,34(12):2145-2149.
[2]罗艳. 泮托拉唑钠静注后在胃溃疡大鼠体内的药代动力学观察[J]. 山东医药,2015,55(27):29-31.
[3]王婧斯,李桂龙,王成港,王春龙,陈常青. 泮托拉唑钠有关物质分析方法的比较[J]. 药物评价研究,2012,35(02):109-112.
论文作者:刘薇
论文发表刊物:《总装备部医学学报》2019年第08期
论文发表时间:2019/10/24
标签：动力学论文; 药物论文; 方法论文; 给药论文; 剂量论文; 参数论文; 质子论文; 《总装备部医学学报》2019年第08期论文;