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摘要：灯盏细辛注射液是灯盏细辛提取酚酸类成分后制取而成的灭菌用水溶剂，在临床上有广泛应用。目前灯盏细辛注射液的常见药理作用主要包括舒张血管、促进心脑供血、降低血液粘稠度、改善血液流变性、清除氧自由基、改善脑部缺血再灌注损伤等，但关于其毒理作用研究仍相对局限。本次研究主要针对灯盏细辛注射液的药理和毒理作用进行综合论述，并通过临床研究或动物实验等加以论证，以便为临床研究提供更可靠依据。
关键词：灯盏细辛注射液；药理作用；毒理作用；研究进展
灯盏细辛即为灯盏花，是菊科植物短葶飞蓬干燥后的全草物质。可作为药物的短葶飞蓬仅有三种，云南、广西、四川、西藏等地是主要产地。灯盏细辛注射液主要包含野黄芩苷、芹菜素-葡萄糖醛酸等酮苷类药物，同时也涵盖二咖啡酰奎宁酸等咖啡酰类有机酸物质[1-2]。虽然说灯盏细辛注射液的药理作用已经得到公认并在临床上投入应用，但仍存在一系列毒理作用需引起重视。为了更好解决有关问题，本文通过对比分析方法，研究具体效果和临床应用可行性。具体内容整理后总结如下。
1 药理作用及临床研究分析
1.1舒张血管、促进心脑供血
已经有动物实验证实，灯盏细辛注射液可降低动物模型的血管张力，对抗5-羟色胺和甲基前列腺素的缩血管作用，从而有效促进环磷腺苷含量上升，进一步促进脑血管、外周血管和冠状血管的扩张，从而有效改善局部供血。应用灯盏细辛注射液扩张血管主要是通过降低细胞内钙离子浓度，松弛毛细血管前后括约肌，不会导致张力性血管扩张。林小娟等人[3]通过随机对照试验发现，治疗组在予以灯盏细辛注射液静滴后，脑梗死患者的各项生理指标均优于对照组（P＜0.05），且两组均无明显不良反应，证实了灯盏细辛注射液的治疗优势和安全性。还有临床研究发现，灯盏细辛注射液能够降低血液粘度、提升红细胞变形能力、促进脑组织血供改善；同时也有利于蛋白激酶C的活性抑制，对于半暗带缺血有明显改善作用，有效控制梗死范围。
1.2 抑制血小板聚集，提高纤溶活性
有学者在研究中对脑梗死患者予以灯盏细辛注射液治疗后发现，治疗后患者血浆中的溶血磷脂酸、酸性磷脂等水平均明显低于治疗前水平，证实了灯盏细辛注射液促进血黏度下降的特性，对于细胞膜有明显保护作用，从而提升纤溶活性、降低粘稠度。还有学者在研究中发现，单纯予以尿激酶溶栓治疗虽然说能取得一定再通效果，但容易出现二次闭塞；而予以灯盏细辛注射液辅助治疗后，发现患者的血小板讲纪律、血小板血栓素水平均有明显下降，证实灯盏细辛注射液能够抑制血小板聚集，提高冠脉溶栓治疗的再通率。
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1.3 清除氧自由基
黄酮类化合物是灯盏细辛注射液中的主要有效成分，具有较强的抗氧化活性，能够特异性地与自由基结合，从而有效发挥抗脂质过氧作用，提高超氧化物歧化酶活性，进一步减轻脑缺血所致的再灌注损伤。咖啡酰类化合物是灯盏细辛注射液中的另一种活性物质，能够发挥肝细胞保护、抑制血小板聚集等作用。有动物研究证实，利用3，5-二咖啡酰奎宁酸，能够改善脑缺血再灌注损伤小鼠模型的预后质量，促进生理特征改善，推断具体作用机制可能与自由基生成的抑制作用有关[4]。熊劲等人在临床研究中进行对比研究，分别使用灯盏细辛注射液和丹参作为急性脑梗死患者的治疗药物，治疗后发现灯盏细辛组的一氧化氮含量及超氧化物歧化酶含量均上升显著，且丙二醛水平较丹参组下降显著，证实了灯盏细辛注射液的抗自由基损伤作用显著，对于脑梗死患者的疗效改善、神经功能改善、降低致残率等均有确切效果。
还有学者通过动物模型研究，发现相同脑再灌注梗死大鼠模型在接受不同灯盏细辛注射液治疗后，具体康复效果也存在差异。予以21d腹腔注射灯盏细辛注射液的大鼠，具有更优良的神经功能康复效果，且经电镜检查发现长期给药组大鼠的脑组织病理学改变更为明显，证实长期予以灯盏细辛注射液治疗对于脑缺血的神经保护及功能恢复效果更为显著。
2 毒理作用探讨
有学者利用小鼠模型予以急性毒性实验，发现小鼠予以腹腔注射灯盏细辛注射液后可能出现活动幅度下降、呼吸急促、行动失调、惊厥，继而死亡。而灯盏细辛注射液在大鼠模型的长期毒性试验中发现，大鼠腹腔注射灯盏细辛注射液后，发现480mg/kd剂量的雄性大鼠出现体重增长缓慢，经病理性检查后发现患者的肾组织内皮质部存在部分肾管上皮轻度浑浊、肿胀[5]，而120mg/kg、30mg/kg剂量组则无以上异常，故认为120mg/kg灯盏细辛注射液是大鼠的安全无毒剂量。
还有一项以小狗为模型的动物实验中发现，当连续予以灯盏细辛注射液2个月治疗后发现，剂量为160mg/kg的动物在给药过程中出现明显的恶心、呕吐等反应，且在服药后无法立即进食，活动减少，且存在心率减缓、呼吸减慢等；另外通过生化检查后还发现给药30d后肌酐水平上升。具体有效、安全的灯盏细辛注射液给药剂量仍需进一步探讨分析。
3 结束语
综上，灯盏细辛注射液的主要药理作用包括：舒张血管、促进心脑供血；抑制血小板聚集，提高纤溶活性；清除氧自由基；调节血脂、血液粘稠度，改善血流变性等。目前灯盏细辛注射液已经成为心脑血管疾病的常用有效药物，对于缺血性中风、冠心病心绞痛等均有良好效果。但在临床应用中仍需注重药物之间的相互作用，注意不同剂量药物对于肝肾功能的影响，尽可能规避治疗过程中可能出现的不良反应，确保灯盏细辛注射液更科学地应用。
参考文献：
[1]黎元元，郭婷，谢雁鸣等.灯盏细辛注射液上市后安全性循证药学研究[J].世界中医药，2014，13（9）：1148-1151.
[2]郭婷，黎元元.灯盏细辛注射液药理和毒理作用研究进展[J].中国中药杂志，2012，37（18）：2820-2823.
[3]黎元元，郭婷，谢雁鸣等.灯盏细辛注射液上市后安全性循证药学研究[C].//首届两岸四地中医药循证高峰论坛论文集.2015：75-80.
[4]李莉，宋海燕，孙世光等.灯盏细辛注射液临床使用合理性与安全性再评价研究[J].中国临床药理学杂志，2015，21（15）：1543-1545.
[5]戴国梁，李长印，孙冰婷等.HPLC法研究灯盏细辛注射液对水杨酸排泄的影响[J].中国药理学通报，2015，29（4）：591-592.
论文作者:陈立
论文发表刊物:《健康世界》2016年第14期
论文发表时间:2016/8/31
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