张广林 吴华清 曾伟伟 （寿光市人民医院消化内科 262700）
张高秋 （黑龙江省牡丹江市爱民区向阳社区卫生服务中心 157011）
【关键词】 肝炎 慢性 药物性 药物毒性
【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0127-02
随着社会进步和科技的发展，越来越多的新药问世，药物性肝病(drug induced liver disease, DILD)的发生率也不断增高。药物性肝病是指由于药物本身或其代谢产物引起肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人。在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害，均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝，主要临床表现为肝细胞坏死，胆汁淤积，细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎，肝硬化等，其中包括中草药。现对2010年5月～2013年5月年本院收治的124例DILD患者进行回顾性分析，报道如下。
1 资料与方法?
1.1 一般资料?
住院的DILD病人124例，其中男性74例，女性50例，年龄15～81岁。
1.2 诊断标准、临床分型及疗效评定
药物性肝损害反应类型及其代表
药物药物引起的肝损害，既可以是普通治疗剂量药物导致的不能预料的特异反应，也可以由于摄入大剂量肝毒性药物所引起的中毒反应，既可以是涉及肝实质细胞或其胆汁分泌功能的急性肝损害，也可以隐袭性发展的慢性肝损害，主要分为急性活动性肝炎型、肝细胞伤害型、急性肝内胆汁淤积型和混合型[1]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆大量文献报道造成DILI以中药类占的比例最大[2，3]，其次为乙酰氨基酚、抗生素、非甾体抗炎药、胺碘酮和抗结核药物[3]，这与患者对中药无毒的错误认识和平时滥用抗生素有关。
1.2.1 诊断标准（1）用药后1～4周内出现肝损害表现(睾酮类、糖皮质激素等除外)，少数患者潜伏期可更长；（2）初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象；（3）具有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理改变和临床表现；（4）末梢血白细胞分类嗜酸性粒细胞超过0.06；（5）巨噬细胞移动抑制试验或淋巴细胞转化试验阳性；（6）各种病毒性肝炎的血清学标志物均阴性；（7）有药物性肝损害史，再次给予相同药物后可诱发。具有上述标准（1），再加上（2）～（7）中的任何2条，即可诊断DILD。
1.2.2 DILD的临床分型? 根据国际共识会议(ICM)意见的分类标准将药物性肝损害分为3型。（1）肝细胞损害型：丙氨酸转氨酶(ALT)> 2倍正常值上限，或ALT/碱性磷酸酶(ALP)≥5；（2）胆汁淤积型：ALP>2倍正常值上限，或ALT/ALP≤2；（3）混合型：ALT和ALP均>2倍正常值上限，且ALT/ALP介于2～5之间。
1.2.3 DILD的疗效判断标准? （1）治愈：ALT、AST、总胆红素恢复至正常上限的2倍以内；（2）好转：上述指标有所恢复，但仍超过正常上限的2倍；（3）无变化：上述指标无改善或恶化，无新的并发症出现；（4）恶化：上述指标恶化，临床表现加重或出现新的并发症；（5）死亡：在住院期间死亡。
2 结果
临床分型以肝细胞损害型最多,占56.45%(70/124),主要由抗结核药和抗生素引起；其次是胆汁淤积型，占25.81%(32/124)，多见于抗肿瘤药、中草药；混合型最少，占17.74%(22/124)。治疗结果为治愈90例(72.58％)，好转26例(20.97％)，无变化4例(3.23％)，恶化2例(1.61％)，死亡2例(1.61％)。一般情况下，患者病情恢复较快，平均35 d左右肝功能可恢复正常。胆汁淤积型患者黄疸消退较慢，最长者97 d后黄疸才恢复正常。
3 讨论?
抗结核药物引发的肝损害应引起临床医师注意。在抗结核治疗前必须先检查肝功能和肝炎病毒学指标，必要时进行肝胆B超检查，慎重选择合适的化疗方案、化疗药物及剂量，严格掌握此类药物的适应证和疗程。本组肝损害大多发生在抗结核治疗开始后1～6周，其中40%发生在3～4周，28%发生在1 ～2周，13%发生在5～6周，因此，在抗结核治疗开始后应注意监测临床症状和肝功能，尤其在3～4周，及早发现肝损害，及早治疗，防止恶化。如果出现肝损害，应及时采取相应治疗措施，必要时予以停药，尽量降低肝损害的发生率和病死率，保证患者能够顺利完成化疗疗程。既往认为，中草药不良反应少，而忽视了其潜在的危害性。综合文献报道，黄药子、雷公藤、千里光、苍耳子、川株子，贯众、一叶秋碱等均可引起肝损伤甚至导致患者死亡。中药药物性肝损害产生的机制相当复杂，每个患者的机体状况、个体差异、遗传因素、肝脏功能及及药物本身等等，都是产生本病的基本原因。临床用药前，医生应熟悉所用中药的副作用及其临床表现，不能长期、大量应用。凡在用药治疗非肝病过程中，出现食欲减退、乏力、腹胀、肝区痛、黄疸等症状，均应考虑药物性肝病，不可麻痹大意，并且应立即停止原有用药，这是治疗药物性肝炎最重要的措施。其次是补充足够的热量、水分和维生素，还可采用小剂量氢化可的松疗法以及酌情应用一些保肝药物。合理用药是预防DILI的最主要方法，根据药物代谢特点，尽可能选用肝毒性相对较小的药品，严格控制剂量，用药应注意个体差异，用药期间密切观测肝功能，避免长时间使用抗生素。发生DILI后首先应立即停药，同时可通过洗胃、导泻、活性炭吸附、渗透性利尿、血透等方法清除肝毒性药物。维生素类、降酶药物可使肝功能好转;熊去氧胆酸、门冬氨酸可促进黄疸消退;静脉滴注促肝细胞生长素或前列腺素E保护肝细胞;在有免疫高敏性证据患者中可考虑使用皮质激素;维持水、电解质、酸碱平衡、补充蛋白质等全身性支持治疗也应及时跟上。
参考文献
[1] 何健，刘利艳.药源性肝炎临床研究进展.医学信息，2011，(1)：350.
[2] 马琳，刘波.85例老年药物型肝炎患者临床分析.实用肝病杂志，2011，14 (1)：45.
[3] 王林，张人凤，金鸿，等.药物性肝损害90例临床分析.临床荟萃，2011，26 (2)：162.
论文作者:张广林,吴华清,曾伟伟
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第39期供稿
论文发表时间:2014-4-9
标签：药物论文; 胆汁论文; 患者论文; 肝功能论文; 肝病论文; 药物性论文; 肝炎论文; 《中外健康文摘》2013年第39期供稿论文;