翁德平 张玉茜 覃经锋 肖谱航 周旭 刘锐（通讯作者）
长沙医学院 湖南长沙 410000
【摘 要】目的 了解小鼠长期服用不同剂量的伊曲康唑对肝脏相关的血生化指标变化。方法 60只小鼠匹配的方法均分为空白、低剂量、中剂量和高剂量四组，四周喂食后了解小鼠血清中ALT、AST、TG、GSH四项血清生化指标变化情况。结果 中剂量（X2=8.36，P=0.01）和高剂量组（X2=10.23，P=0.00）伊曲康唑喂食的实验组实验前后血清生化指标变化明显。结论 中高剂量伊曲康唑的长期食入将对肝脏产生不利影响。
【关键词】长期服入；不同剂量；伊曲康唑；肝脏影响
中图分类号：文章标识码：A
自第一个抗真菌药物两性霉素B问世以来，人类与真菌的斗争已持续40多年。近年来随着广谱抗菌药、免疫抑制剂、器官移植、血液透析和放、化疗药物等普遍的使用，真菌感染的发病率呈逐年上升趋势，已成为严重影响人们身体健康的公众问题，所以合理的选择和使用抗真菌药物对于真菌感染的治疗具有很重要的意义。伊曲康唑是目前临床应用最为广泛的三唑类广谱抗真菌药，主要用于各种念珠菌、隐球菌感染（如免疫低下者口腔、消化道念珠菌感染）以及各种由真菌感染引起的脑膜炎的治疗，其疗效较好。但是有相关报道表明，在应用过程中曾有少数患者出现肝功能异常的现象[1]。目前伊曲康唑能否应用于慢性肝功能疾病患者以及该药物是否对肝脏有致毒性尚不明确，我们课题小组应用长期给健康小白鼠灌注不同剂量的伊曲康唑的方式制作小鼠肝脏模型，通过检测伊曲康唑对血清中丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、甘油三脂（Triglyceride，TG）、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）等各项生理指标，来探究伊曲康唑对肝脏是否有损伤[2]。
1对象与方法
1.1 匹配和分组：购买健康小白鼠60只（体重25g-35g），按照窝别和体重进行适量匹配，分为四个组，每组15只，分别为低剂量组（13mg/kg）、中等剂量组（26mg/kg）、高剂量组（52mg/kg）和空白对照组。
1.2 处理方法：空白对照组用生理盐水灌胃，实验组用伊曲康唑灌胃，不同剂量组别小鼠进行不同计量浓度的伊曲康唑灌胃处理。每只每天一次，连续灌胃4周。期间观察记录小鼠精神状况，反应活动，食欲等的变化，并且每周称量小鼠的体重，记录数据。
1.3 观察指标：灌胃4周后，小鼠禁食12小时，空腹采血，3000 Rpm离心10min，取血清用改良的赖氏法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量，酶法测定甘油三脂（TG）含量，DTNB法检测谷胱甘肽（GSH）生化指标的含量。
1.4 统计学分析：计量资料使用（均值±标准差）形式表示，两组计量资料之间的比较采用t检验，检验水准α取0.05，双侧概率。
2 结果
2.1 不同组别小鼠基本情况
空白组雌性小鼠7只（占46.7%），雄性8只（占53.3%）。具体见表1。
表1 不同组别小鼠基本情况
注：*表示差异有统计学意义
3 讨论
近年来，由于抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的应用，器官移植、介入性治疗技术的发展，艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等引起机体免疫功能低下等原因，导致真菌病的发病率呈明显上升趋势[1]。肝移植术后真菌感染是移植术后患者死亡的主要原因之一，国内外报道肝移植术后真菌感染的发生率高达15％-42％，病死率达40％～80％，高于急性排异反应、肾功能衰竭和病毒感染 [3]。肝脏是人体的主要代谢器官，是药物和外来物质的代谢处置中心，因此，肝脏的生理状态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程，药物在肝脏进行代谢转化过程中有可能损害肝脏的机能，甚至造成药源性疾病，肝细胞损害是直接由于细胞内功能或膜完整性的破坏，或间接地由免疫中介的膜损伤所致[4]。
本研究显示，中高剂量伊曲康唑的长期食入将对肝脏产生不利影响，但实验的指标限定于血清的生化指标，具体影响值得进一步深入研究。
参考文献：
[1] 刘晶星，主编.医学微生物学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013.
[2] 李珂，叶启发.肝移植术后真菌感染[J].中国普通外科杂志，2007，16（8）：800-802．
[3] 陈江飞，苗彩云，朱素燕，胡毅坚.抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展[J].中国临床药理学杂志，2009，25（118）：153-158.
[4] 姜文清.伊曲康唑的临床应用及不良反应.CHINA PHARMACY，2003，14（11）：682-685.
作者简介：
翁德平，男，长沙医学院12级本科临床医学12班在校学生
通讯作者：刘锐，长沙医学院教师
基金项目：2015年度湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目，湘教通〔2015〕269号-541
论文作者:翁德平 张玉茜 覃经锋 肖谱航 周旭 刘锐（通讯作者）
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年2月第3期
论文发表时间:2016/6/8
标签：小鼠论文; 剂量论文; 肝脏论文; 真菌论文; 血清论文; 药物论文; 指标论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年2月第3期论文;