莫西沙星干预对于多重耐药肺结核患者血清结核相关miRNA水平的影响论文_陈振华

湖南省胸科医院 湖南长沙 410008

摘要:目的 探讨莫西沙星干预对多重耐药肺结核患者血清结合相关miRNA水平的影响。方法 收集2014 年7 月至2015 年7 月我院收治的多重耐药肺结核患者60 例,采用随机数字法分为两组,对照组(n=30)接受左氧氟沙星常规化疗干预,观察组(n=30)接受莫西沙星干预,比较两组患者的治疗效果和治疗不同阶段血清结核相关miRNA水平。结果 观察组患者治疗有效率为76.67 %,对照组为50.00 %,P<0.05;观察组患者治疗后3 个月、治疗后六个月血清结核相关miRNA水平均明显优于对照组,P<0.05。结论 莫西沙星干预可有效改善多重耐药肺结核患者血清结核相关miRNA水平,对于提高肺结核的治疗效果具有积极作用,值得推广应用。

关键词:莫西沙星;肺结核;多重耐药;miRNA

[Abstract] objective:to investigate the effect of moxifloxacin intervention on the serum associated miRNA levels of multidrug-resistant tuberculosis patients.Method collected in July 2014 to July 2015,our hospital of 60 patients with multiple drug resistant tuberculosis,divided into two groups by random number method,the control group(n = 30)accept levofloxacin standard chemotherapy intervention,observation group(n = 30)accept moxifloxacin intervention,compare the curative effect of two groups of patients and treatment of different stages of serum TB relevant miRNA levels.Results the effective treatment rate was 76.67 % in the observation group and 50.00 % in the control group,P< 0.05.The levels of miRNA associated with serum tuberculosis were significantly better than those in the control group after 3 months of treatment and 6 months after treatment,P< 0.05.Conclusion the intervention of moxifloxacin can effectively improve the level of serum tuberculosis related miRNA in patients with multidrug-resistant tuberculosis,and it has a positive effect on the treatment effect of tuberculosis,and it is worth promoting the application.

[Key words] moxifloxacin;Tuberculosis;Multiple resistance;micrornas

结核病具有悠久的疾病历史,是临床上的常见疾病,随着现代医学科技的不断进步,结核病的感染率逐年下降,然而由于抗生素滥用,多重耐药结核病(MDR-TB)的发病率呈逐年递增的趋势,目前临床上对MDR-TB的致病原因尚不清楚,其可能与化疗方案不合理[1]、化疗管理不规范和患者治疗依从性较差存在一定相关性,暂时没有统一的标准化疗方案。微小RNA(miRNA)属于非编码RNA,其通过结合mRNA3UTR非翻译区的特异位点,进而在转录后抑制蛋白质的表达,研究发现,miRNA可以调控机体对结合杆菌的免疫反应,提高治疗效果,基于此,我院采用莫西沙星干预进行MDB-TB治疗,效果理想,现报告如下。

1.临床资料与方法

1.1 临床资料

收集2014 年7 月至2015 年7 月我院收治的多重耐药肺结核患者60 例,采用随机数字法分为两组,30 例患者接受左氧氟沙星常规化疗干预,作为对照组,30 例患者接受莫西沙星干预,作为观察组,观察组患者中男性17 例,女性13 例,年龄37~56 岁,平均年龄48.87±7.35 岁,病程1 个月~9 个月,平均病程3.78±1.33 个月,对照组患者中男性18 例,女性12 例,年龄35~55 岁,平均年龄48.37±7.49 岁,病程1 个月~10 个月,平均病程3.83±1.42 个月,两组患者的一般资料各项指标无显著性差异(P>0.05),具有可比性。纳入标准:① 患者均符合中华医学会结核病分科学会制定的《临床诊疗指南·结核病分册》[12]中多重耐药肺结核的诊断标准;② 患者对受试药物无用药禁忌;③ 患者在接受治疗前1个月未使用过其他抗结核药物,或停用其他抗结核药物;④ 患者自愿签订知情同意书,自愿参加本次研究。排除标准:① 患者存在严重肝肾疾病或恶性肿瘤疾病;② 妊娠期、哺乳期女性;③ 患者存在严重的精神疾病或认知障碍;④ 患者存在其他免疫系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组接受左氧氟沙星常规化疗方案,即6 个月丁胺卡那0.6 g/次,qd、吡嗪酰胺2.0 g/次,bid、左氧氟沙星0.6 g/次,qd、丙硫异烟胺0.2 g/次,tid、环丝氨酸0.6 g/次,bid[3],18 个月左氧氟沙星0.6 g/次,qd、吡嗪酰胺2.0 g/次,bid、丙硫异烟胺0.2 g/次,tid、环丝氨酸0.6 g/次,bid;观察组患者接受莫西沙星干预,即将对照组患者化疗方案中左氧氟沙星改为莫西沙星,给药剂量调整为0.4 g/次,qd,其他化疗药物及其给药剂量不变。

1.2.2 评价指标

以两组患者的治疗效果和治疗不同阶段血清结核相关miRNA水平作为评价指标。治疗效果通过影像学和细菌学检查进行评价,影像学评价使用X线胸片,有效:治疗后患者病灶部位消失或明显吸收;无效:治疗前后患者病灶部位无明显改善,甚者较治疗前恶化。细菌学检查评价,有效:治疗后患者痰菌实验室检查呈阴性或带菌数量较治疗前明显减少;无效:治疗前后患者痰菌实验室检查痰带菌数量无明显变化,甚者较治疗前增多。血清结核相关miRNA水平分别考察患者治疗前(T0)、治疗后3 个月(T1)和治疗后6个月(T2)miR-21、miR-29和miR-142-3p水平。

1.2.3 统计学方法

各组患者的评价指标结果均使用SPSS 13.0软件进行统计分析,其中治疗前后血清结核相关miRNA水平进行独立样本t检验,治疗效果进行χ2检验,α=0.05。

2.结果

2.1 治疗结果比较

观察组患者治疗有效率为76.67 %,对照组为50.00 %,见表1。

 

3.讨论

MDR-TB是临床上一种较为棘手的疾病,且由于肺结核具有较强的传染性,已成为影响我国公众健康的常见疾病之一。目前临床上多采用标准抗结核化疗方案对MDR-TB进行治疗,但是效果并不是十分理想。大量研究发现,miRNA可以调控机体对结合杆菌的免疫反应,对于提高MDR-TB治疗效果具有积极作用。本次研究中所使用的莫西沙星化疗干预方案,其中莫西沙星为第四代喹诺酮类抗菌药物,给药后,患者肺泡上皮细胞、支气管黏膜、支气管肺泡灌洗液和巨噬细胞内均可以达到较高的血药浓度,对肺部结合杆菌具有良好的杀菌药性,为在MDR-TB治疗提供了依据。本次研究发现,观察组患者的治疗效果明显优于对照组(P<0.05),且治疗后观察组患者miRNA水平明显优于对照组(P<0.05),说明莫西沙星干预可有效降低患者miR-21、miR-29水平、升高miR-142-3p水平,其通过改善患者miRNA水平进而提高MDR-TB治疗效果。

参考文献:

[1]蔡青山,陈圆圆,夏强,等.肺结核患者外周血miRNA分子表达及临床意义研究[J].中华全科医学,2016,14(4):546-548.

[2]中华医学会结核病分科学会.临床诊疗指南·结核病分册[M].北京:人民卫生出版社,2005. 34 - 35.

[3]张启龙,马红红,邓宝娟,等.莫西沙星干预对于多重耐药肺结核患者血清结核相关mi RNA 水平的影响[J].疑难病杂志,2017,16(6):562-566.

论文作者:陈振华

论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第15期

论文发表时间:2017/11/10

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