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摘要：目的 分析探讨相同剂量的辛伐他汀诱导不同时间对大白兔体内厄贝沙坦药物代谢动力学的影响。方法 选取40只大白兔随机分为四组：常规3d组、干预3d组、常规5d组、干预5d组，给予每组大鼠相同剂量的辛伐他汀诱导不同3d及5d，观察诱导后对厄贝沙坦药物代谢动力学的影响。结果常规3d组与干预3d组之间的药物代谢动力学参数比较差异不存在统计学意义（P>0.05）；常规5d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异存在显著的统计学意义（P<0.05）；干预3d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异也存在显著的统计学意义（P<0.05）。结论 相同剂量的辛伐他汀诱导不同时间后对厄贝沙坦的药物代谢动力学起到一定的影响作用，其中诱导5d比诱导3d的影响作用更强。
关键词：辛伐他汀；厄贝沙坦；药代动力学
辛伐他汀是一种降低血脂水平的药物[1]，其可使血中TC及LDL得到有效的下降，这种调节脂代谢的作用可以减少因血脂异常所带来的血管功能损伤，另外，在高血压治疗中常常使用厄贝沙坦与辛伐他汀联合进行治疗，其中辛伐他汀对厄贝沙坦的药物代谢动力学的影响不是很清楚。在本研究中探讨相同剂量的辛伐他汀诱导不同时间对大白兔体内厄贝沙坦药物代谢动力学的影响。具体报告如下。
1.资料和方法
1.1仪器及材料
仪器：涡旋混合器、色谱数据工作站、分析天平、离心机、低温冰箱、荧光检测器、高效液相色谱仪等。
材料：40只雄性大白兔，购自河北医科大学动物中心，质量为2.6～3.2kg，平均体重为2.420.39kg，所有大白兔均身体健康。
对实验用兔的一般情况资料进行统计学检验，结果均衡可比（P＞0.05）。
1.2方法
常规3d组：每天对10只大白兔使用百分之二的羧甲基纤维素进行灌胃处理1次，连续使用3天后，在第四天的早上对此10只大白兔使用50mg/kg的厄贝沙坦灌胃。
干预3d组：每天对10只大白兔使用百分之二的羧甲基纤维素溶解50mg/kg的辛伐他汀进行灌胃处理1次，连续使用3天后，在第四天的早上对此10只大白兔使用50mg/kg的厄贝沙坦灌胃。
常规5d组：每天对10只大白兔使用百分之二的羧甲基纤维素进行灌胃处理1次，连续使用5天后，在第六天的早上对此10只大白兔使用50mg/kg的厄贝沙坦灌胃。
干预5d组：每天对10只大白兔使用百分之二的羧甲基纤维素溶解50mg/kg的辛伐他汀进行灌胃处理1次，连续使用5天后，在第六天的早上对此10只大白兔使用50mg/kg的厄贝沙坦灌胃。
1.3观察项目[2]
观察使用相同剂量辛伐他汀诱导不同时间后厄贝沙坦的药物代谢动力学参数情况。
1.4统计学分析
对实验中所得到的数据进行统计学检验，使用SPSS17.0软件，以P<0.05作为差异具有统计学意义的指标。
2.结果
2.1对四组大白兔进行不同的处理后，常规3d组与干预3d组之间的药物代谢动力学参数比较差异不存在统计学意义（P>0.05）；常规5d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异存在显著的统计学意义（P<0.05）；干预3d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异也存在显著的统计学意义（P<0.05），具体结果如下。
3讨论
辛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶的抑制剂[3]，在体内可以水解为β-羟基酸，其所起到的作用为降低血中脂质的水平，是临床上比较常用的一种调脂药物[4]。高血脂的存在会对患者的血液造成一定的不良影响，其往往伴发高血压的存在，在治疗高血压的过程中，厄贝沙坦是比较常用的一种，在临床对其治疗的过程中，往往将辛伐他汀与厄贝沙坦联合应用。在本研究中探讨相同剂量的辛伐他汀诱导不同时间对大白兔体内厄贝沙坦药物代谢动力学的影响。结果显示常规3d组与干预3d组之间的药物代谢动力学参数比较差异不存在统计学意义（P>0.05）；常规5d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异存在显著的统计学意义（P<0.05）；干预3d组与干预5d组之间的药物代谢动力学参数比较差异也存在显著的统计学意义（P<0.05）。
据研究报道，P-糖蛋白是体内处置药物的一个转运体，它可以借助ATP水解的能量将细胞内的物质转运到细胞外，此种糖蛋白广泛的分布于人体毛细血管、心脏内小动脉、淋巴细胞系、血睾屏障、血脑屏障、胎盘、肠道、肾脏、肝脏等正常组织中。P-糖蛋白的分布及物质逆向转运的作用使得其在药物的代谢动力学中起到重要的作用，它具有很强的亲脂作用，厄贝沙坦是一种脂溶性的药物，可作为P-糖蛋白的底物，本研究中辛伐他汀很可能就是通过作用于P-糖蛋白而影响厄贝沙坦的药物代谢动力学。
综上所述，相同剂量的辛伐他汀在诱导不同时间的厄贝沙坦的药物代谢动力学中起到一定的作用，其中诱导时间为5天时的影响要显著大于诱导时间为3天时的影响。
参考文献：
[1]范捷.辛伐他汀与其他药物联用的相互作用[J].中国医药指南，2013，1（31）：288-289.
[2]周霞瑾，齐惠珍，牛哲哲，等.辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究[J].中国药理学通报，2012，28（5）：701-704.
[3]董纪英.辛伐他汀对厄贝沙坦的药代动力学影响研究[J].中国保健营养下旬刊，2012，22（9）：3039-3040.
[4]黄晓晖，黄继汉，陈纭，等.厄贝沙坦与氢氯咪嗦联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17（3）：294-301.
论文作者:栾艳华
论文发表刊物:《健康世界》2016年第10期
论文发表时间:2016/7/18
标签：辛伐他汀论文; 动力学论文; 药物论文; 统计学论文; 诱导论文; 大白兔论文; 剂量论文; 《健康世界》2016年第10期论文;