张燕娜 凡小燕 范鲁雁 （合肥市第一人民医院药学部 安徽合肥 230061）
【摘要】目的 浅谈质子泵抑制剂的临床应用和不良反应，为临床用药提供参考。方法 以国内外发表的文章为依据，对质子泵抑制剂的临床应用和不良反应进行总结。结果 质子泵抑制剂应用于消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病的治疗；不良反应涉及消化系统、神经系统等多方面。结论 临床上质子泵抑制剂广泛应用于酸相关疾病的治疗，近年来对其不良反应监测也取得了很大进展，希望临床应用中给予重视。
【关键词】 质子泵抑制剂 临床应用 不良反应
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0066-02
消化系统用药是位列抗感染药物、心血管系统药物和抗肿瘤药物之后的一个重要类别，主要包括质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）、H2受体阻抗剂、抗酸剂、黏膜保护剂、保肝药、泻药、止吐药等，其中以PPIs的市场占有率最高。自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，PPIs已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。现就其临床应用以及不良反应总结如下。
1 临床应用
1.1消化性溃疡
PPIs已是目前治疗消化性溃疡首选的、最常用、可靠一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌并清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。临床研究表明，PPI常规剂量(奥美拉唑20mg/d，兰索拉唑30mg/d，泮托拉唑40mg/d，雷贝拉唑20mg/d)治疗十二指肠溃疡和胃溃疡均能取得满意的效果，明显优于H2-受体拮抗剂，且5种PPI的疗效相当 [1]。
1.2幽门螺杆菌（Hp）感染
PPIs抗Hp的作用表现在：抑制Hp的三磷酸腺苷酶活性，从而发挥直接的抗Hp作用；其次，PPIs可与抗生素发挥协同作用，PPIs可使胃内pH值升高，为抗生素发挥抗Hp作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。吴永冬等[2]报道对122例Hp感染的消化道溃疡病患者采用四联疗法(兰索拉唑30mg/d，胶体铋剂200mg/次，2次/d；阿莫西林1 000mg/次，2次/d；呋喃唑酮100mg/次，2次/d)，连用10d，对Hp的根除率为92.7%。
1.3上消化道出血
胃内酸性环境可干扰凝血作用，胃内 pH＞6才能使血小板发挥正常功能，静脉大量使用质子泵抑制剂能维持胃内较高pH值，减少溃疡再出血，控制胃酸分泌对消化性出血患者的治疗极为重要。观察奥美拉唑与西米替丁在222例脑卒中患者的使用情况。结果:对脑卒中引发的应激性溃疡并上消化道出血,奥美拉唑效果明显优于西米替丁。结论奥美拉唑是新型的胃酸抑制剂，对脑卒中引发的应激性胃溃疡及胃出血疗效显著[3]。
1.4胃食管反流性疾病
患者应用质子泵抑制剂后抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低胃蛋白酶活性，减少酸性胃内容物对食管黏膜的损伤，利于受损食管黏膜的修复。曹萌[4]对奥美拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑的临床疗效进行比较，结果显示埃索美拉唑疗效最为显著。
1.5卓-艾氏综合征
又称胃泌素瘤，是胰腺非B细胞瘤分泌大量胃泌素所致，大量胃泌素可刺激壁细胞增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常处于高酸环境，导致胃、十二指肠球部和不典型部位发生多发性溃疡。现已知道质子泵抑制剂治疗胃泌素瘤有肯定的疗效[5]。
1.6其他
研究表明PPIs和双倍剂量法莫替丁均能有效预防内镜下溃疡的发生，而以质子泵抑制剂效果更好[6]，因此长期应用非甾体抗炎药的同时应用PPIs可预防胃、十二指肠溃疡。用于胃食管反流致慢性咳嗽，研究表明抗胃食管返流治疗有助于老年慢性支气管炎的治疗[7]。
2 不良反应
2.1消化系统反应
为PPIs的最常见的不良反应，主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%-4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。董东方等[8]报道1例51岁男性患者服用埃索美拉唑镁1个月后查肝功能，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶轻度升高，停药5d后恢复正常。
2.2肝功能影响
王华光等[9]报告1例54岁女性因浅表性胃炎伴糜烂、十二指肠球部溃疡口服埃索美拉唑肠溶胶囊（20mg，qd）1月余，结果出现巩膜黄染、伴皮肤瘙痒，转氨酶和胆红素显著升高，经1周的保肝对症治疗才逐渐恢复正常。原因可能与其抑制细胞色素氧化酶（CYP）有关。PPIs类药物主要经过肝脏代谢，对肝功能异常者应慎用。
2.3泌尿系统反应
血尿、蛋白尿、血肌酐和尿素氮升高，可引起间质性肾炎，致急性肾功能衰竭。Torpey等[10]对24例经活检确诊为肾小管间质性肾炎的病例进行分析，其中8例与奥美拉唑和潘托拉唑有关。
2.4神经系统反应
头疼、头晕、耳鸣、焦虑、嗜睡、失眠、指端麻木等症状。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆龙恩武[11]报道1例43岁男性病人因服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊后出感觉迟钝、口齿不清、神志恍惚、听力下降、复视、震颤等精神症状，停用后消失。
2.5过敏反应[12]
常见的过敏反应是皮疹、红斑、及全身瘙痒，少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑均为苯并咪唑类衍生物，它们之间存在交叉过敏反应，但与其他咪唑类衍生物，如酮康唑、西咪替丁及甲硝唑之间却无交叉过敏反应。对PPI过敏者应禁用。
2.6视力伤害
奥美拉唑对视觉的损伤主要表现为视力减退、视物模糊、视野缩小、以致完全失明。国外报道了19例眼病事故[13],包括视觉缺失和其他的视力障碍，如盲点。
2.7内分泌和生殖系统反应
男性出现兴奋、阴茎持续勃起、阳痿、乳腺组织增生等；女性出现月经紊乱、量多持久。杨庆敏等[14]报道1例48岁男性患者在服用埃索美拉唑2周后出现阳痿。凌明德等报道两例女患者，口服奥美拉唑20mg，1次/日后出现月经量增多，时间延长的现象。
2.8循环系统反应
出现心律失常、束支传导阻滞、高血压、心悸、胸闷等。文献[15]报道1例脑梗死、应激性溃疡患者给予静脉滴注奥美拉唑10min后心电图显示心动过速，1h后症状缓解。
2.9造血系统反应
溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。曾忠荣等[16]报道，在对消化内科使用注射用泮托拉唑的100例住院患者的调查中，有15例致白细胞、中性粒细胞减少，发生率为15％。目前认为此不良反应为一过性，一般停药后即可恢复正常。
2.10各类肌病
包括肌无力、肌痛、肌炎、多肌炎等，甚至出现横纹肌溶解严重反应。根据对2005年3月WHO ADR监测中心数据库（Vigibase）868例肌病报告分析，其中292例与PPIs有关，埃索美拉唑共引起CPK升高7例，肌无力7例，肌病2例，肌炎1例，横纹肌溶解症8例。其机制尚不明了。
2.11长期使用PPIs的不良反应
增加髋骨骨折的风险。Jordan L[17]等发现，患者长期使用PPIs，尤其是高剂量使用，较那些未使用PPIs的患者发生髋骨骨折的风险明显增加（P<0.001），且时间越长风险越高。可能与胃酸抑制导致钙吸收减少有关，建议为那些有髋骨骨折风险的患者处方最低有效剂量的，并向老年患者强调摄取足量钙的重要性。
增加感染的风险。有研究表明，长期使用PPIs是腹膜炎、肺炎、念珠菌血症以及耐万古霉素肠球菌定植的危险因素。PPIs增加呼吸道和胃肠道感染的危险性。胃液酸度是抵抗病原体摄入的一种非特异性的免疫防御，胃酸是抑制病原体入侵的一个重要屏障。当胃液pH>4，最初的屏障被削弱，使得病原体不能被有效地杀灭[18]。
3 小结
综上所述，PPIs抑酸作用持久、强大，而且在抑酸效果之外尚存在其他有利作用，广泛用于酸相关疾病的治疗，但同时也存在一些不可忽视的不良反应，希望临床应用中给予重视。相信随着研究的进展，PPIs的应用方式还会发生变化，新一代的PPIs也会进入市场并得到广泛应用。
参考文献
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论文作者:张燕娜,凡小燕,范鲁雁
论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第32期供稿
论文发表时间:2014-1-3
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