邓楚琳
岳池县中医医院 四川 广安 638300
【摘要】目的：对习惯性流产患者采取小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗，并观察其临床疗效。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的64例习惯性流产患者，将患者分为两组。对照组32例，使用小剂量阿司匹林治疗；观察组32例，联合使用低分子肝素治疗。结果：观察组患者的活产率、流产率、足月产率、抗体清除率及分娩孕周等指标均明显优于对照组，差异明显（P<0.05）。结论：对习惯性流产患者采取小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗疗效可靠，能够有效提高妊娠成功率，改善妊娠结局，具有推广价值。
【关键词】习惯性流产；阿司匹林；低分子肝素
Low dose aspirin and low molecular weight heparin in the treatment of habitual abortion
Deng Chulin
(Yuechi County Hospital of traditional Chinese medicine, Guang'an, Sichuan 638300)
[Abstract]Objective:Low dose aspirin and low molecular weight heparin were used to treat habitual abortion patients and their clinical efficacy was observed.Method：64 cases of habitual abortion patients treated in our hospital from January 2016 to January -2018 were selected and divided into two groups. In the control group, 32 cases were treated with low-dose aspirin, and 32 cases in the observation group were treated with low molecular weight heparin.Result：The survival rate, abortion rate, full term yield, antibody clearance rate and pregnancy week of the observation group were obviously superior to those of the control group, and the difference was obvious (P<0.05).Conclusion:The effect of small dose aspirin and low molecular weight heparin on patients with habitual abortion is reliable, and it can effectively improve the pregnancy success rate and improve the outcome of pregnancy, which has the value of promotion.
[Key words]:Habitual abortion; aspirin; low molecular weight heparin
习惯性流产是指多次（≥3次）且均发生于妊娠28周之前的自然流产，研究发现，遗传因素、感染、内分泌异常、子宫解剖异常、免疫紊乱等均可能引起习惯性流产[1]。同时，由于现代女性工作及生活压力增加，生活习惯改变，习惯性流产的发生率显示出明显上升趋势。目前，临床上治疗习惯性流产主要以药物保守治疗为主，包括免疫抑制治疗、抗凝治疗等。有报道称，阿司匹林与低分子肝素联合应用，治疗习惯性流产疗效较好[2]。本文将对习惯性流产患者采取小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗，并观察其临床疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的64例习惯性流产患者，纳入标准[3]：（1）孕周≤6 周；（2）经过实验室及影像学检查，未发现子宫器质性病变；（3）抗心磷脂抗体（ACA）阳性；（4）连续自然流产次数≥3 次。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾功能障碍患者；（2）本次研究使用药物有过敏史患者；（3）内分泌异常患者；（4）依从性较差，不能配合随访患者等。
采取随机数字表法，将患者分为两组。观察组32例，年龄22~36岁，平均年龄（28.63±6.99）岁，既往流产次数（3.07±2.94）次，流产时孕周（7.45±3.95）周，平均体重指数（21.85±0.22）kg/m2。对照组32例，年龄21~35岁，平均年龄（28.77±6.67）岁，既往流产次数（3.11±2.88）次，流产时孕周（7.32±3.82）周，平均体重指数（21.79±0.43）kg/m2。两组患者上述资料具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
所有患者均服用叶酸片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H32022919），预防胎儿神经管缺陷，400μg/次，1次/d，口服。妊娠开始后，对照组患者使用小剂量阿司匹林（Bayer Vital GmbH，H20130340）治疗，75 mg/次，1次/d，口服，连续治疗2个月，ACA 转阴后，停止用药。在对照组基础上，观察组患者使用低分子肝素（ALFA WASSERMANN S.p.A. H20140282）治疗，5000 IU/次，1 次/d，皮下注射给药；每两周进行一次血常规检查，每四周进行一次抗体检查，IgM、IgG抗体转阴停止。治疗期间应密切观察患者有无阴道出血情况，发生阴道出血应在48 h 后，进行人绒毛膜促 性腺激素（hCG）血检，观察胚胎发育是否正常。妊娠8周时，进行B 超检查。停药患者应定期复查纤溶指标、ACA指标、凝血指标，发现异常应立即再次用药。
1.3观察标准
采取酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测患者ACA-IgG/IgM水平，计算抗体清除率。对比两组患者的活产率、流产率、足月产率、抗体清除率及分娩孕周等指标。
1.4统计学方法
采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（）表示，行X2或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。
2.结果
观察组患者分娩孕周为（39.44±2.0）周，对照组为（37.32±1.48）周，差异明显（t=4.77，P<0.05）。观察组患者的活产率、流产率、足月产率、抗体清除率等指标均明显优于对照组，差异明显（P<0.05）；见表1。
近年来，习惯性流产的发生率明显上升，已经成为一项严重的社会问题，引起人们的广泛关注。研究发现，习惯性流产的病因复杂，除遗传因素、子宫生理结构异常外，不良生活习惯、不健康行为等，也可能诱发习惯性流产[4]。同时，随着工作及生活压力的增加，性生活史混乱，生活规律性较差，也增加了习惯性流产风险。习惯性流产不仅严重损害患者的生理健康，同时也给患者带来了较大的心理压力，甚至可能引起家庭破裂。由于习惯性流产发病机制复杂，因此治疗难度加大。为对习惯性流产患者采取积极有效的治疗干预，迫切需要探索更加安全、有效、合理的治疗方案。
目前，临床上主要采取药物保守治疗，例如低分子肝素、阿司匹林等。研究发现，习惯性流产患者普遍存在凝血功能改变等情况，血流多处于高凝状态，有较高的血栓形成风险，容易引起纤维蛋白沉积，降低胎盘血灌注量，影响胎盘的氧气及营养供应[5]。阿司匹林能够有效预 防微血栓形成，抑制血小板聚集，改善微循环,同时，阿司匹林还能够滋养细胞发育，具有良好的抗炎效果。随着阿司匹林在妇产科应用的增加，发现其对胎儿生长受限、羊水过少、子痫前期等均具有一定疗效。以往有研究使用小剂量阿司匹林治疗原因不明的习惯性流产患者，结果显示患者临床妊娠率明显高于使用安慰剂治疗患者，其患者子痫前期发生率更低。此外，大量的研究和实践也表明，阿司匹林在治疗习惯性流产方面具有良好的效果。但也有学者认为，单一使用阿司匹林治疗具有片面性，习惯性流产病因复杂，单一用药难以取得较好的临床效果，需要进一步完善治疗方案[6]。ACA是一种异质性抗体，包括IgG、IgM等型。研究认为，ACA阳性患者为自身免疫性习惯性流产。低分子肝素钠是临床上常用的新型抗凝药物，以往有研究使用小剂量低分子肝素治疗自身免疫性习惯性流产患者，患者的活产率高达90％，抗体清除率高达75%，明显高于使用强的松+阿司匹林治疗患者，表明低分子肝素在低分子肝素治疗中具有显著优势，能够提高ACA抗体清除率[7]。
在本次研究中，观察组患者的活产率（96.88%VS75%）、流产率（3.13%VS25%）、足月产率（78.13%VS53.13%）、抗体清除率（71.88%VS31.25%）及分娩孕周 [（39.44±2.03）VS（37.32±1.48）周]等指标均明显优于对照组，差异明显（P<0.05）；提示在小剂量阿司匹林的基础上，联合使用低分子肝素，能够避免发生习惯性流产，提高活产率，延长妊娠周期，提高抗体清除率，改善胎盘功能，具有较高的应用价值。阿司匹林主要是通过预防血栓形成发挥作用，能够促进子宫周围的血液循环，改善胎盘供血。但在大剂量或长期使用时，可能增加患者的出血倾向，增加胎盘早剥风险。因此，应严格控制阿司匹林使用剂量，一般认为每日50~75 mg比较合理，超过100mg则可能引起副反应。低分子肝素钠是一种抗凝药物，但研究发现，除基本抗凝作用外，还具有减少ACA间结合、抑制补体活性、抗感染等功效，能够预防血栓形成，改善胎盘微循环障碍，避免由于局部缺血缺氧引起流产。同时，研究发现，低分子肝素钠极少引起母体过敏反应、出血、血小板减少、骨质疏松等情况，具有良好的安全性。目前，尚未出现低分子肝素钠引起胎儿畸形的相关报道。但应注意的是，有学者认为长期使用低分子肝素钠，可能引起凝血功能异常、血尿等不良反应，一般认为应在ACA转阴后停药，确保用药安全。
综上所述，对习惯性流产患者采取小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗疗效可靠，能够有效提高妊娠成功率，改善妊娠结局，提高治疗安全性，具有推广价值。
参考文献
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[5] 陈茵，庞世权，鲁婷庭，等. 阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效[J]. 中国药物经济学. 2015,10(3): 58-59.
[6] 萧梓楷，罗春萍，潘文妹. 低分子肝素与阿司匹林治疗习惯性流产的疗效观察[J]. 内蒙古医学杂志. 2016,63(10): 1242-1243.
[7] 张莉，周慧云. 小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产的临床分析[J]. 吉林医学. 2013,56(36): 7664.
论文作者:邓楚琳
论文发表刊物:《医师在线》2018年6月上第11期
论文发表时间:2018/9/25
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