（1十堰市太和医院 湖北 十堰 442000）（2房县人民医院 湖北 房县 442100）
【摘要】目的：制备皮肤科外敷制剂氯地庆溶液，建立质量控制方法。方法：以氯化钠、地塞米松、庆大霉素为主要成份，苯甲酸钠为防腐剂，纯化水为溶媒，以溶解法制备氯地庆溶液，建立性状、鉴别、含量测定等质量控制方法。结果：所制备的氯地庆溶液为无色澄清的溶液，稳定性良好,高效液相色谱法测定含量，地塞米松在5.0μg.mL-1～160.0μg.mL-1范围内线性关系良好，y=0.7904x+0.2302(r=0.9998),平均回收率为98.63%,RSD=1.17%(n=9)。结论：该组方、制备工艺可行，质量控制方法可行。
【关键词】氯地庆溶液；制备；质量控制；高效液相色谱法
【中图分类号】R751.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）06-0389-02
氯地庆溶液是本院皮肤病中心使用的一种外敷溶液剂，该制剂以地塞米松、庆大霉素、氯化钠、苯甲酸钠和纯化水为处方组成，具有抗过敏、预防感染、消炎的作用。用于因莹食虫叮咬引起的皮肤局部过敏、感染等症状[1-3]。该制剂长期以来在本院皮肤病中心广泛使用，作用迅速、效果显著，安全性好，广受临床医生和患者的好评。为了确保制剂质量、用药安全有效，规范、有序生产，本实验根据其组方和作用和特点，对其制备工艺、质量控制方法进行研究，建立性状、定性、定量控制指标，应用高效液相色谱法对氯地庆溶液中的地塞米松进行含量测定。
1.材料与仪器
1.1 仪器
海伦LC7000型高效液相色谱仪（山东海伦公司）；超声震荡器（YH-200DH，500W，上海予皓科学仪器有限公司）；FA 2004分析天平（天津天才精密仪器厂，精度：0.0001g）。
1.2 材料
氯化钠（湖南尔康制药有限公司，批号：20151123，药用级），地塞米松（上海澄绍生物医药科技有限公司，批号：20160228，药用级），庆大霉素（武汉丰竹林医药有限公司，批号：20150323，药用级），苯甲酸钠（湖南尔康制药有限公司，批号：201410719，药用级），地塞米松对照品（中国药品生物制品研究院，批号 100134-201407）；纯化水(十堰市太和医院新鲜制备)；氯地庆溶液（十堰市太和医院制备，批号：20160514，20160517，20160518）；冰醋酸（分析纯）；甲醇（分析纯、色谱纯）。
2.方法与结果
2.1 处方
氯化钠9g，庆大霉素粉64万μ，地塞米松粉20mg，苯甲酸钠5g，纯化水加至1000ml。
2.2 制备
取氯化钠、苯甲酸钠、地塞米松于超声仪上震荡使其完全溶解，再加入庆大霉素超声溶解 、加纯化水使成1000ml,搅匀，即得。
2.3 质量控制
2.3.1性状 本品为无色澄清的液体。
2.3.2鉴别 取本品适量，加0.1%茚三酮水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml,在水浴中加热5min，即显紫蓝色。
2.3.3含量测定
2.3.3.1溶液的制备 （1）对照品溶液 精密称取地塞米松对照品10.0mg,于50mL量瓶中，加入甲醇,于超声震荡仪上超声溶解、定容，得0.20mg.mL-1储备液，精密吸取该溶液1.0mL加入10.mL量瓶中，加入甲醇定容，摇匀，即得20.0μg.mL-1对照品溶液。（2）供试品溶液 精密吸取氯地庆溶液5.0ml于10mL量瓶中, 加入甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液，即得。（3）阴性样品溶液 精密吸取不含地塞米松的氯地庆溶液5.0ml于10ml量瓶内，按供试品溶液的制备方法制备，即得。
2.3.3.2色谱条件及系统适用性[4-5] 用C18柱(150 mm×4.6mm,5μm)；所用流动相配比为：甲醇-水-冰醋酸（55:45:0.5）；测定波长为240nm；一次进样量为20μL；样品流速1ml·min-1；色谱柱温度为30℃。分别取“2.3.3.1”项下的对照品溶液、供试品品溶液及阴性样品溶液在选定色谱条件下进样，记录色谱图，结果除阴性样品溶液外，对照品溶液、供试品溶液有同样色谱峰出现，结果见图1。
3.讨论
莹食虫叮咬人体后易引起过敏反应，导致局部起泡、疼痛和瘙痒，红肿等临床反应，严重者出现皮肤溃破、感染。氯地庆溶液组方中的地塞米松主要起抗过敏、抗炎作用[6-7]，是该制剂的核心药物，在质量控制中将其做为定量指标。庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，能预防和抑制金葡菌、绿脓杆菌和其它敏感菌所引起的感染[8]，对由于萤食虫叮咬后而导致的皮肤感染有积极治疗作用，在本制剂的质量控制中做为定性控制指标，氯化钠在该制剂中含量为0.9%，对虫咬皮肤和感染部位起到清洁作用，同时缓解其他药物对创面产生的不良刺激。为了保证所制备溶液的稳定性，确保临床用药安全，加入0.5%的苯甲酸钠做防腐剂，便于制剂的稳定、安全使用。
在含量测定中为了获得良好的分离效果，防止溶液中钠离子对地塞米松检测产生干扰，配制流动相时加入水的比例为45%，以溶解钠盐，加入少许醋酸调节流动相的PH，55%的甲醇则能使地塞米松充分溶解洗脱，提高柱效，在制备供试品溶液时，地塞米松在氯地庆溶液中的含量已在线性范围内（20μg·mL-1），吸取样品溶液后加甲醇稀释至设定浓度即可，不需特殊处理。本文制备的氯地庆溶液质量稳定，所建立的质量控制方法简便易行，适用于该制剂的质量控制。
【参考文献】
[1]中国药典[S].20015年版,二部:338-339.
[2]中国药典[S].20015年版,二部:1372-1373.
[3]夏英鹏,申庆丰,李辉南等.胶原海绵联合地塞米松预防大鼠椎板切除后硬膜瘢痕粘连的研究[J].现代药物与临床,2013, 28(3):294-295.
[4]苏石旺,卢戎.硫酸庆大霉素凝胶制备与质量控制[J].中国当代医药,2012,19(12):129-131.
[5]杨利红,常艳,姚尚辰等.HPLC法同时测定庆大霉素的组份纯度和效价活性[J].药学学报,2012,(12):1660-1661.
[6]崔虹,黄敏清,陈秀峰等.地塞米松加庆大霉素湿敷治疗PICC导管穿刺部位感染的疗效观察[J].现代临床护理,2010,9(11):45-46.
[7]佟若菲,金玉洁,艾奇.甲基强的松龙和地塞米松冲击治疗小儿急性原发免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效比较[J].现代药物与临床,2013,28(3):364-365.
[8]黄煜.浓氯化钠与庆大霉素外用治疗骨科感染切口疗效的分析比较[J].中国医药指南,2015,13(30):173-174.
论文作者:常明泉1,车向前2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第6期
论文发表时间:2017/3/14
标签：溶液论文; 庆大霉素论文; 质量控制论文; 氯化钠论文; 制剂论文; 甲醇论文; 色谱论文; 《医药前沿》2017年2月第6期论文;