庾广聿 余霞 陈施蓓
（广西壮族自治区南溪山医院生殖中心 广西 桂林 541002）
【摘要】 目的 探讨铜（Cu）、锌(Zn)、铁Fe)等微量元素含量变化与PCOS不孕患者生育功能的相关性。方法 用原子吸收分光光度法测定32例PCOS不孕患者（观察组）及28例健康妇女（对照组）外周血中Cu、Zn、Fe的含量。结果 观察组中Zn、Cu含量偏低，Cu/Zn值明显高于对照组，而Fe含量两组无显著性差异。结论 Zn、Cu含量缺乏，Cu/Zn值变化，是影响PCOS不孕患者生育功能的重要原因之一；检测外周血Zn、Cu含量及Cu/Zn值对PCOS不孕患者的诊断及助孕治疗有指导意义。
【关键词】PCOS；不孕；微量元素
广西壮族自治区卫生和计划生育委员会科研论文：合同号Z2015217
课题：多囊卵巢综合征不孕患者补充微量元素锌、铜、铁后的促排治疗效果观察
PCOS infertility patients peripheral blood zinc, copper, iron levels and its clinical significance
YuGuang-yu
Guangxi Zhuang Autonomous Region South Stream Hill Hospital Reproductive Center, Guilin, Guangxi 541002
[Abstract] Objective Discussion of copper (Cu), zinc (Zn), iron Fe) and other trace elements content in infertile patients with PCOS fertility relevance. Method By atomic absorption spectrophotometry 32 cases of PCOS infertility patients (observation group) and 28 healthy women (control group) in peripheral blood Cu, Zn, Fe content. Results Observation group Zn, Cu content is low, Cu / Zn value was significantly higher, while the Fe content was no significant difference. Conclusion Zn, Cu content is lacking, Cu / Zn values change, is one of the important factors affecting the reproductive function in patients with PCOS infertility; peripheral blood Zn, Cu content and Cu / Zn value in the diagnosis and treatment of PCOS progesterone infertility patients have Guiding significance.
【Key words】PCOS; infertility; trace element
PCOS（多囊卵巢综合征）在育龄妇女的发病率高达5%~10%[1]，并且呈上升趋势，它是青春期及育龄妇女最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，其病因尚未明确，目前认为是遗传因素和环境因素等多种因素共同作用导致发病，以长期无排卵和高雄激素为基本特征，占无排卵性不孕的50%~70%[2]。近年来研究发现胰岛素抵抗（IR）也是其特征性表现之一[3]。PCOS常起病于青春期，往往在孕龄期因不孕就诊。必需微量元素对人体的生长发育、健康状态、生殖功能等都是必不可少的，它以其特有的生理功能参与各系统机能调节，体内某些必需微量元素的缺乏在生殖缺陷疾病的发生、发展中有十分重要的意义[4]。目前微量元素代谢异常与妇科疾病、男性生殖功能关系等的研究较多，但微量元素与PCOS患者不孕相关性的报道较少。本研究欲通过对32例PCOS不孕患者及28例健康妇女外周血中Cu、Zn、Fe的水平检测，探讨微量元素改变与PCOS患者不孕之间的相关性，为PCOS患者助孕治疗提供科学的依据。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2015年1月至2015年12月期间就诊于本院生殖中心的PCOS不孕患者32例作为观察组，PCOS的诊断参照鹿特丹标准。观察组符合下列所有纳入标准：①已婚；②原发性不孕＞2年；③PCOS；④输卵管通畅；⑤男方精液检查正常，观察组年龄23~34岁（27.23±0.38岁）。选择同期生殖中心做孕前检查的健康妇女28例做为对照组，年龄22~33岁（26.89±0.64岁）。
1.2方法 两组患者均于月经期2-4天，清晨空腹静脉血2ml，混匀全血，取40μL血样加入到北京博晖创新公司生产的全血多元素检测试剂，迅速混匀，用该公司BH-5100型仪器，以原子吸收分光光度法测定Cu、Zn、Fe含量。
1.3统计学方法 测定结果以( ±s)表示。采用SPSS12.0统计软件，组间差异性比较采用计量资料t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组微量元素检测结果比较见表1.观察组Cu/zn为0.43±0.02，对照组Cu/zn为0.16±0.03，两组比较P＜0.001。
3 讨论
PCOS的发现已经有100多年，但其发病机制至今尚未阐明。本病常始于青春期，是育龄期妇女月经不调的最常见病因，到中老年则出现因长期的代谢障碍导致的糖尿病、心血管疾病，且由于长期的雌激素对子宫内膜的刺激，致使子宫内膜癌的发病率增加。因此，目前认为PCOS已不单纯是育龄期妇女的疾病，而是从青春前期就开始发生发展并持续影响妇女一生的内分泌代谢紊乱性疾病[5]。
微量元素与人体健康及疾病的关系密切，已日益受到临床医学的重视。Cu、Zn、Fe等微量元素，则是体内许多酶、激素、维生素的组成成分或活性因子。微量元素占人体总重量的0.01%以下，但其含量过多或缺乏均能引起正常生理功能的严重紊乱[6]。对女性，微量元素失衡 ，亦可导致代谢紊乱，内分泌失调，排卵功能障碍，不易受孕或易流产[7]。
低锌可影响卵子质量及卵母细胞的成熟，即在中期次级卵母细胞中，退化的卵母细胞数量比正常增加１倍，且异常形态数目增加（高位体与低位体）[8]。待卵泡发育成熟后，卵泡的生长、成熟及排出亦受到缺锌的影响，引起脑垂体合成和分泌FSH及LH的功能下降，势必会影响到女性正常月经周期，导致排卵障碍，引发不孕 [9]。在本研究中显示，多囊卵巢不孕妇女的Zn含量明显低于健康妇女，由于Zn的缺乏，导致卵巢功能下降，影响了患者的生育功能。
近年来，也有学者认为，卵巢功能异常是PCOS的核心内容。而IR则被认为是PCOS患者最基本的病理生理改变[10]。现已知胰岛素的分子结构中有4个锌原子，能直接影响胰岛素的合成、储存及分泌。锌主要分布在胰岛素B细胞颗粒中，它可激活羧化酶使胰岛素原转变为胰岛素，当锌缺乏时，胰岛素易变性失效。其次，锌还能调节胰岛素及其受体的水平，并且在维持受体磷酸化和去磷酸化水平及胰岛素传导过程中发挥重要作用。PCOS的患者大多有IR的表现，本研究中PCOS的不孕妇女中Zn含量普遍降低，而锌与胰岛素从分泌、合成到发挥生物学效应的任何一个环节都密切相关，而任何环节发生异常，均可导致IR的发生[11]。本研究显示观察组Zn含量明显低于对照组，进一步证实了上述理论。
本研究中，PCOS的不孕患者显示Cu含量稍降低，而健康妇女的Cu含量则在正常范围。有研究表明，铜是体内多种酶的辅基，表现在氧化铜可降低子宫颈分泌物的黏稠度，并且铜离子可通过抑制分泌期子宫内膜细胞中碱性磷酸酶、碳酸酐酶及B 透明质酸酶的活性，从而提高增生期子宫内膜中酸性磷酸酶的活性，影响生殖过程。PCOS妇女出现铜含量降低后，其抗生育作用出现，宫颈黏稠度改变，影响精子通过，导致不孕。并且铜还能干扰卵巢孕酮受体部位SH 基线粒体膜的通透性影响输卵管排卵，又能促使花生四烯酸变为前列腺素，刺激输卵管纵形和环形平滑肌收缩的振幅和频率，影响受孕过程[12]。铜也是人体造血因子之一，它不仅影响卵巢的血氧供应，而且影响肾上腺皮质激素和孕酮的合成[13]。当PCOS的妇女出现铜缺乏时，易出现卵巢功能受损而不孕。PCOS不孕患者Zn、Cu比例失调，亦可导致Zn酶活性降低，进一步影响生育。
本研究发现，观察组的血Zn含量均明显低于对照组，观察组的Cu含量稍低于对照组，观察组的Fe的含量基本在正常范围，对照组Zn、Cu、Fe的含量大多在正常值范围，提示PCOS不孕患者普遍存在缺锌缺铜现象，并且铜下降幅度低于锌下降幅度，导致锌铜比例失调。由于Zn、Cu缺乏，Zn、Cu比例失调，导致IR的发生，卵巢多囊样改变，卵泡发育异常，排卵障碍，影响生殖过程，导致PCOS患者不孕。综上所述，笔者认为PCOS患者不孕，可能与体内Zn、Cu的缺乏存在一定的关系，因此建议在对PCOS的不孕患者进行助孕治疗时，可常规检测微量元素Zn、Cu含量，治疗时，可尝试加入补充Zn、Cu的治疗，以提高疗效。
参考文献
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论文作者:庾广聿, 余霞, 陈施蓓
论文发表刊物:《医师在线》2016年3月第5期
论文发表时间:2016/6/16
标签：微量元素论文; 患者论文; 含量论文; 胰岛素论文; 妇女论文; 对照组论文; 育龄论文; 《医师在线》2016年3月第5期论文;