（湘潭市中心医院南院区（药剂科） 湖南湘潭 411101）
摘要：研究目的 近年来，中成药导致药物性肝损伤的报道越来越多，医生和患者认为中成药“副作用小、绿色、安全”的观念，屡屡亮红灯。为促进中成药的合理实用，加强临床用药安全，本文对1例联合使用中成药导致重度肝损害病例进行分析。方法 本文叙述了一例骨折患者，入院后先后采用骨康胶囊、仙灵骨葆治疗经过，分析两药中成药成分，查阅相关文献资料，论证该患者发生肝损与所用中成药的关系。结果和结论 患者在使用骨康胶囊时已发生肝损害，仙灵骨葆又加剧了这一过程。该患者为先后连续使骨康胶囊、仙灵骨葆导致的严重肝功能损害。
关键词：药物性肝损伤；中成药；骨康胶囊；仙灵骨葆
临床资料：
患者，女，48岁。因“摔伤后腰背部疼痛5小时余”于2017年3月5日入院。诊断：为T11爆裂骨折、S4、5椎体骨折。入院后予以绝对卧床休息，腰带外固定及药物治疗。有“青霉素”药物过敏史，否认肝炎史。3月5日查肝功能无异常。住院期间用药情况见表。3月29日查肝功能示：ALT 2138.0 IU/L，AST 1179.2 IU/L，OTBA58.80 umol/L，ALP 108U/L；。患者无明显自觉症状。3月30日复查肝功能示：ALT 2252.9IU/L，AST 1107.1IU/L，OTBA 88.76umol/L，ALP 109U/L。药师干预后询问患者，诉受伤后第一次下床活动（3月23日），有呕吐，后间断下床采取坐位时均出现恶心，自以为卧床所致，未引起重视。3月31日停用所有在用药物，予还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁护肝。查甲肝抗体 IgM、乙肝表面抗原、乙肝e 抗原、乙肝核心抗体阴性、丙肝抗体、戊肝抗体 IgM 阴性。4月5日查肝功能示：ALT，526.0IU/L，AST，122.5IU/L，OTBA，6.94umol/L。4月10日查肝功能示：ALT 191.0IU/L，AST，62.8IU/L，OTBA，11.43umol/L。4月18日查肝功能示：ALT，107.6IU/L，AST，63.7IU/L，OTBA，4.98umol/L。4月27日查肝功能恢复正常。4月28日患者出院。
讨论：
患者先口服骨康胶囊19天后，再服用仙灵骨葆6天，实验室检查ALT高达2138.0 IU /L，AST 高达1179.2 IU/L，未停药，第二天复查，ALT进行性升高至2252.9IU /L，立即予以停用所有在用药物，给予保肝治疗一月后，肝功能恢复正常。住院期间使用药物有甘油果糖、低分子肝素钠、碳酸钙D3片，但该三种西药上市时间长、临床应用广泛，至今均未有导致肝功能损害报道。药物性肝损伤基于受损靶细胞类型分为：肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。肝细胞损伤型判断标准为：ALT≥3×ULN，且R≥5（R=（ALT实测值/ALT ULN）/（ALP实测值/ALP ULN））[1]。依据此标准，本例患者属于肝细胞损伤型药物性肝损害。
骨康胶囊的成分为芭蕉根、酢浆草、补骨脂、续断、三七。近年来，相继有补骨脂导致肝毒性实验研究和临床报道，表明补骨脂和其水提取物都有一定的肝脏毒性。其作用途径可能为减少胆汁酸转运体将胆汁酸排出，引起肝细胞中胆汁酸水平升高而导致细胞损伤[2]。正与本例患总胆汁酸升高8倍多相符。李颖君等报道了一例服用补骨脂药膳15天后导致肝功能损害病例，其ALT 1175IU/L，AST 944IU/L [2]。而唐丽鸣[3]发现一患者口服骨康胶囊25天后出现口苦乏力，查肝功能AST 1377IU/L，ALT 444IU/L。本例患者停用骨康胶囊前一天即有呕心、呕吐类消化道症状，已发生急性肝损伤，但症状不明显，未引起重视。
仙灵骨葆导致药物性肝功能损害的报道很多，2015年杨帆[4]等人总结概述了6例服用仙灵骨葆导致肝损害病例，服用时间最长达6个月，短的为期10天；其中5人表现为转氨酶异常（AST、ALT），一人为胆汁淤积型（TBIL，DBIL升高）；肝功能损害程度不等，轻微的转氨酶上升2倍，严重的转氨酶上升达50多倍。同时国家食品药品监督管理总局发布的第七十二期《药物不良反应信息通报》指明：仙灵骨葆致肝胆系统损害多见于中老年人，大多数（60.7%）出现肝胆系统损伤不良反应的用药时间在30天以上。仙灵骨葆胶囊的成分为淫羊藿、续断、补骨脂、地黄、丹参、知母。在仙灵骨葆胶囊的成分中，淫羊藿有雄激素样作用，可干扰肝细胞的正常代谢，引起肝内毛细胆管的胆汁淤积而出现黄疸及肝功能异常[5]，补骨脂的肝损害如前所述。3月29日实验室检查ALT高达2138.0 IU /L，AST 高达1179.2 IU/L，未停药，第二天复查，ALT进行性升高至2252.9IU /L。仙灵骨葆含有引起肝损害中药成分且临床相关报道较多，无疑其加剧了本例患者肝损害过程。
综上所述，该患者为连续先后使用骨康胶囊、仙灵骨葆导致的严重肝功能损害。在我国，传统中药导致的药物性肝损害占比重最大，为24%[6]。因此中药汤剂、中成药对肝功能的影响不容小觑，尤其是联合使用一系列中药需慎重且定期检测肝功能。
参考文献
[1]CHALASANI NP，HAYASHI PH，BONKOVSKY HL，et al.ACG Clinical Guidel- ine：the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury[J].Am J Gastroenterol，2014，109（7）：950-966.
[2]李颖君，黄吟月.补骨脂致药物性肝损伤一例[J].上海医药，2016，37（24）：41-42.
[3]唐丽鸣，姚东.骨康胶囊致药物性肝损害1例[J].药物不良反应，2013，6（12）：102.
[4]杨帆，王芳.仙灵骨葆胶囊所致肝损害文献概述.[J].中国药物滥用防治杂志，2015，21（3）：173-174.
[5]杨良芹，彭官良. 仙灵骨葆胶囊致重度肝损害1例[J]. 中国药物警戒，2013，10（1）：62 .
[6]范颖，赵红，谢雯.中国首部《药物性肝损伤防治指南解读》解读[J].中华全科医师杂志，2016，15（6）：416-420.
论文作者:彭娟
论文发表刊物:《航空军医》2017年第13期
论文发表时间:2017/8/28
标签：肝功能论文; 胶囊论文; 患者论文; 补骨脂论文; 损伤论文; 中成药论文; 胆汁论文; 《航空军医》2017年第13期论文;