（齐鲁医药学院 山东 淄博 255213）
【摘要】目的：采用新型骨架材料海藻酸钠制备吲哚辛缓释片。方法：单因素考察法考察海藻酸钠、氯化钙用量对缓释作用的影响。结果：最佳处方为：吲哚美辛75mg，海藻酸钠250mg，氯化钙15mg，微晶纤维素155mg，硬脂酸镁5mg；释放度符合《中国药典》标准。结论：该片剂处方合理，制备工艺简单易行，缓释效果较好。
【关键词】吲哚美辛；缓释片；海藻酸钠
【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）02-0381-02
吲哚美辛是临床常用的非甾体抗炎药物之一，能有效缓解局部疼痛、肿胀等，相比于中枢性镇痛药物，具有无成瘾性、依赖性的优点[1-2]。吲哚美辛半衰期短，每天给药3次，服用不方便，将其制成缓释制剂，可以减少服用次数，提高患者用药的依从性。海藻酸盐是天然多糖化合物，具有良好的生物相容性，成膜性和无毒性等优点[3]，还具有抗氧化、增强免疫活性等作用[4]。作为药用辅料，海藻酸盐与水接触可以形成凝胶，药物在凝胶层中释放缓慢，达到缓释作用[5]。
1.仪器与药品
海藻酸钠，羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，吲哚美辛，氯化钙。
紫外分光光度计（2250，岛津国际贸易公司）；压片机（TDP-5，长沙常宏制药机械设备厂）；脆碎度测试仪（CS-1，天津国铭；智能溶出仪（ZRS-8G，天津市天大天发）。
2.实验方法与结果
2.1 吲哚美辛缓释片制备
称取吲哚美辛、海藻酸钠（SA)、氯化钙、微晶纤维素（MCC）分别粉碎过80目筛，采用等量递加法将主药与辅料混合，分别加入5%的羧甲基纤维素钠（CMCC）制备软材，过80目筛整粒，60℃的烘箱中干燥1小时，在干颗粒中加入硬脂酸镁混匀，压片即得吲哚美辛缓释片，每片片重0.5克。
2.2 含量测定
2.2.1波长选择 配制1ml含吲哚美辛约25μg的吲哚美辛磷酸盐缓冲液（pH6.80），进行扫描，最大吸收为320nm及266nm，辅料对其吸收无干扰。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆因此选择320nm为检测波长。
2.2.2标准曲线绘制 配置浓度分别为10.0，15.0，20.0，25.0，30.0，35.0，40.0μg/mL的吲哚美辛标准品溶液，用紫外分光光度计在320nm进行吸光度的检测。以浓度c对吸收度A回归，得方程：A=0.0196c+0.0463（R2=0.9975）。
2.2.3回收率试验 取自制吲哚美辛缓释片5片精密称定，用研钵研细后取相当于3mg吲哚美辛粉末置100mL的容量瓶中，无水乙醇溶解吲哚美辛标准品约2mg加入200mL容量瓶中，用pH7.2的磷酸盐缓冲液稀释定容，磷酸盐缓冲液做对照，320nm波长处测定其吸光度，重复上述实验六次。平均回收率为99.38%，RSD值0.915，从以上数据可以看出来本实验的回收率比较高，精确度优良，符合相关的检测要求。
2.2.4溶出度测定 取本品6片，采用浆法进行溶出度实验，在320nm波长处测定吸光度，同时计算每片不同时间的释放度Q及其平均值。
2.3 吲哚美辛凝胶骨架片的单因素考察
2.3.1不同用量的SA对药物释放度的影响 六个处方中骨架材料都使用相同比例的氯化钙，黏合剂都选用5%的CMCC，MCC根据片重调节，分别制备含有20%、30%、40%、50%、60%、70%的SA的缓释片，测定释放度。只有50%SA和60%SA符合标准，考虑到制备工业化生产的成本，最终选择确定50%SA进行下一步的氯化钙用量筛选。
2.3.2不同用量的氯化钙对药物释放度的影响 重点考察了相对于SA质量比为5%、6%、7%、8%、9%、10%的氯化钙对药物释放度的影响，在六个处方中骨架材料都使用相同量的SA，黏合剂都选用5%的CMCC，MCC根据片重调节，分别测定释放度。6%的氯化钙符合标准。
综合以上实验结果，最终确定吲哚美辛凝胶骨架片的处方如下，吲哚美辛75g，SA250g，氯化钙15g，MCC155g，硬脂酸镁5g。压片共1000片，片重约为500mg，
2.4 吲哚美辛缓释片质量评价
2.4.1溶出度 药物在0～2h溶出平均量达到12.59%，2～4h溶出平均量达到31.50%，4～6h溶出平均量达到43.60%，6～8h溶出平均量达到56.06%，8～12h溶出平均量达到79.90%，12～20h溶出量达到94.20%，符合药典标准。
2.4.2脆碎度 经过脆碎度测试仪转动后，取出缓释片精密称量为6.6818g，未超过总片重的1%，符合药典要求。
2.4.3重量差异 取自制吲哚美辛缓释片20片精密称量总重量，求平均值，在精密称量每一片的重量，吲哚美辛缓释片没有一片超出平均片重的5%，符合药典标准。
3.讨论
SA易溶于水，不能形成凝胶，但可以与多种二价阳离子如Cu2+、Ca2+等形成蛋盒模型，从而诱导发生凝胶化，并且这种凝胶化发生的条件比较温和以及其具有热不可逆性。调整SA和金属离子的比例可以产生不同强度的凝胶，应用于药物的缓释材料以提高药物的疗效。本实验中选用的金属离子是Ca2+，原因是Ca2+为人体的常量元素，不会引起不良反应，实验的结果表明，利用SA和氯化钙制适当比例制成的吲哚美辛凝胶骨架片能够达到药典标准。
【参考文献】
[1]药典委员会.临床用药须知[M].北京:化学工业出版社，1996:127-127.
[2]孔令春.吲哚美辛的临床应用进展[J].海峡药学,2006,18 (2):116-118.
[3]鲁冬雪，徐倩倩，王稳航．海藻酸钠凝胶机制及其在食品中的应用研究进展 [J].中国食物与营养,2014,20（5）:43-46．
论文作者:汲霞,张小文
论文发表刊物:《医药前沿》2018年1月第2期
论文发表时间:2018/3/1
标签：吲哚论文; 氯化钙论文; 凝胶论文; 海藻论文; 药典论文; 药物论文; 缓释片论文; 《医药前沿》2018年1月第2期论文;