湖北省谷城县人民医院药房 441700
【摘 要】阿托伐他汀是我国临床医疗中降脂类药房中应用程度最为广泛的药物之一，因其药物见效快，对于患者的适用性将，没有太多的副作用和持续性较长的特点，受到众多医务人员的青睐，并且将其应用到临床医疗实践中去。我国医务人员还需要进一步加强研究力度，对于阿托伐他汀的药理作用进行更深层次的分析，使得该药物在临床应用中可以取得更为良好的成效。本文就是对阿托伐他汀的药理作用及临床应用进行深入分析，希望对相关医务人员有所启示，促进我国卫生医疗水平的提升。
【关键词】阿托伐他汀；药理作用；临床应用
引言：对于我国现阶段发展进行深入调查发现，我国人口老龄化趋势严重，临床医疗中慢性疾病发生的概率也逐渐提升，其中包括冠心病、高血压等病症。很多疾病容易导致患者面临死亡的危险，为了促进我国卫生医疗水平的提升，医务工作人员需要不断的加强研究力度，找寻有效的药物对病症进行治疗。依据以往的临床医疗经验，阿托伐他汀这种药物的降脂性较为良好，可以有效的降低患者冠脉事件发生的概率，避免患者面临死忙危机。所以对于阿托伐他汀的药理作用及临床应用进行深入研究是具有现实意义的，下面就对相关内容进行详细阐述。
一、阿托伐他汀的药理作用分析
对于临床医疗中应用最为广泛的药物进行深入调查发现，由美国辉瑞公司出产的应用于降低患者胆固醇的阿托伐他汀药物居于首位，这种药物已经逐渐成为降脂类处方中不可缺少的重要药物。利用可以抑制HMG-CoA的还原酶，以及胆固醇在肝脏中的生物进行合成，最终产生可以有效降低人体血浆中胆固醇含量以及脂蛋白水平的药物。促进人体肝脏细胞表面低密度脂蛋白受体数目而增加LDL的摄取量，促进人体分解代谢，保障人体可以处于健康水平。同时能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白B，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平。
二、阿托伐他汀的药代动力学特点
阿托伐他汀口服后吸收迅速；1~2h内血浆浓度达峰。阿托伐他汀片的生物利用度为95%~99%，血浆蛋白结合率为98%，血浆半衰期为14h。98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合，由细胞色素P4503A4代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种氧化产物。
三、阿托伐他汀临床应用
（一）抗动脉粥样硬化
我们知道降血脂的主要目的是抗动脉粥样硬化。他汀类药物通过刺激一氧化氮合成酶活性，改善内皮功能、抗氧化、增强一氧化氮生物活性，因而阻断RAAS能改善内皮功能；可逆转静脉滴注AT2所致的血压增高反应，伴AT1受体密度减低；可抑制Rac异戊烯化间接抑制氮氧化物，抑制Rac1而减弱氧化应激。如阿托伐他汀抑制一过性局部缺血区NADPH氧化酶诱导的过氧化反应，防治脑梗死。高胆固醇血症和高血压可对冠状动脉内皮功能产生协同有害作用。RAAS阻滞剂通过抑制AngⅡ结合至AT1受体，引起氧自由基产生减低。而阿托伐他汀通过抑制AT1受体表达上调，通过降低低密度脂蛋白（LDL）、增加一氧化氮合成和促抗氧化作用，进而抑制氧自由基产生。
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（二）降低血压作用
通过一些研究也证实了阿托伐他汀对高血压患者血压的影响，一项重要的研究评价阿托伐他汀的干预性试验（JUPITER研究）显示：17802例血脂不高，但hsCRP增高的正常人群受试者，平均随访1.9年后，瑞苏伐他汀使LDL-C和hsCRP分别降低50%和37%，使心血管事件风险减少44%。有研究成果纳入30例有高脂血症的高血压患者，先给予患者罗格列酮4mg/d，3个月单药治疗，然后加阿托伐他汀10mg/d联合治疗3个月[8]。结果显示，在单药治疗后，患者的炎性标志物———hsCRP显著降低26%（P<0.05），脂联素升高192%（P<0.05）；但基质金属蛋白酶9（MMP-9）、可溶性CD40配体（sCD40L）无显著变化。在联合治疗后患者hs-CRP水平显著进一步下降23%（P<0.05），脂联素进一步增加124%。另外，患者的MMP-9和sCD40L显著下降，血清总胆固醇和LDL胆固醇水平也比基线时显著下降。
（三）治疗冠心病和心绞痛
最近有多项研究表明，阿托伐他汀虽然能显著升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，进一步降低LDL-C水平，但并未能阻止动脉粥样硬化病变的进展，未给患者带来预期的获益。还有研究显示，阿托伐他汀10mg虽能使LDL-C下降44%，但未能减少收缩性心力衰竭患者的复合终点事件和全因死亡率，但可能由于减少缺血相关事件降低了再住院率。2008年有研究同样显示了降脂治疗对心力衰竭患者治疗的阴性结果。有研究显示，虽然联合应用胆固醇吸收抑制剂依折麦布与阿托伐他汀可以显著降低LDL-C水平，但却未能延缓动脉粥样硬化斑块的进展。
（四）阿托伐他汀的药物相互作用
在应用HMG-COA还原酶抑制剂治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：环孢菌素，HIV蛋白酶抑制剂或烟酸等。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，应当仔细考虑联合治疗的获益与风险。当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时，建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗。合用环孢菌素，克拉霉素和伊曲康唑时，应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量，同时建议对这些患者进行适当的临床监测。
讨论：阿托伐他汀可以抑制患者肝脏内存在的经甲基戊二酞辅酶以及A还原酶等，同时，阿托伐他汀可以有效的增加患者体内的低密度脂蛋白受体。通过患者的肝细胞内的低密度脂蛋白受体的上调，可以有效的降低患者体内的TG、LDL一C，同时提升患者体内的HDL一C，从而达到有效治疗家族性高胆固醇血症的目的。同时，阿托伐他汀还具有明显的血小板抑制作用。但阿托伐他汀对血小板的影响的作用机制尚不明确，阿托伐他汀的降脂作用有密切关系。我国医务人员还需要进一步加强研究力度，对于阿托伐他汀药物的药理进行深入分析，加强对该药物的了解，明确该药物的优越性能。使得该药物可以更为良好的应用到临床卫生医疗中去，加强对多种慢性疾病的治疗，促进我国卫生医疗水平的提升，避免这些疾病危害患者的生命安全。使得阿托伐他汀药物可以在其它药物的配合下，加强对患者病情的控制，利用多种医疗手段快速的帮助患者恢复健康。
参考文献：
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[2]麻贵平.冠心病应用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的效果观察[J].大家健康（学术版）.2015（21）
[3]王晓燕.自拟降脂汤治疗高血脂临床观察[J].临床医药文献电子杂志.2015（26）
[4]贺宙斌.阿托伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效[J].临床合理用药杂志.2015（24）
论文作者:何丽
论文发表刊物:《航空军医》2016年第6期
论文发表时间:2016/6/15
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