黎卫华湖南省长沙市第四医院 消化内科 410006
【摘 要】目的 探讨奥曲肽治疗顽固肝源性腹泻的疗效及机制。方法 将本院20113 年6 月至 2014 年12 月收治的45 例顽固肝肝源性腹泻患者分为奥肽治疗组和蒙脱石散对照组。观察治疗前、治疗后腹泻的次数及腹泻的时间及不良反应。结果 肝源性腹泻以肝硬化失代偿期最多见，与蒙脱石散比较，奥曲肽对患者腹泻治疗效果有显著差异（P＜0.05）。结论 奥曲肽对肝源性腹泻有显著的治疗作用。
【关键词】奥曲肽；肝源性腹泻
肝源性腹泻是指肝脏各种实质性疾病所引起的慢性腹泻，排除原发性肠病和继发性感染者。部分患者腹泻可伴随肝病的全过程，有的间断出现，而少数患者腹泻则是肝脏疾病的首诊和主要症状，且由于肝疾病临床表现复杂多样，尤其在早期缺乏特异性，极易误、漏诊，目前尚无特异性药物治疗。奥曲肽（Octreotide）是人工合成的八肽生长抑素类似物，它具有抑制生长激素的分泌和调节消化道功能的作用，同时它还能阻断血管肠肽引起的肠腺分泌和减慢胃肠运转时间。我们用奥曲肽来治疗顽固肝源性腹泻，在临床上取得了比较好的疗效，现报告如下。
一1.资料 与方法1.1 一般资料 收集2013 年６月至2014 年12 月收治于本院住院的肝源性腹泻患者。共收集病例 45 例，年龄 40 ～ 75 岁，按照随机原则分为治疗组（奥曲肽组）与对照组（蒙脱石散组），治疗组25 例，男16 例，女9 例，平均年龄（50.6±7.2）岁，对照组20 例，男12 例，女8 例，平均年龄（51.2±8.0）岁，两组患者在性别、年龄、一般情况差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。病例纳入标准：患者腹泻多于10 次/天且粪便量 ＞1000ｇ/天，粪质稀薄或水样，无腹痛，无脓血便，部分可有里急后重感；实验室检查患者有慢性肝病史，且有肝病的其他非特异性症状存在，排除慢性肝病以外的其他原因所致的腹泻。
1.2 方法 所有患者在确诊为肝源性顽固性腹泻后均给予治疗原发性肝病及纠正水电解质，酸碱平衡紊乱，护肝，补液对症支持治疗，同时奥曲肽治疗组给予奥曲肽0.1 m g，皮下注射，3 次／d。蒙脱石散对照组予口服蒙脱石散，起始剂量6m g，以后每次3mg，每天4 次。
1.3 疗效判断 患者用药后粪便形状及次数明显好转或恢复正常，排便次数≤３次，粪便量 ＜ 200g／d，粪质正常，粪质稀薄或稀水便明显好转为有效。作为停药指征。排便次数、排便量较前无明显变化为无效。
1.4 统计学方法：采用SPSS 13． 0 统计学软件对数据进行统计分析，以P < 0．05 为差异有统计学意义。
2.结果2.1 治疗情况：治疗组有效病例为20 例，有效率为 80．0％，腹泻缓解的中位时间为 3.7 d。对照组有效病例为9 例，有效率为55％，腹泻缓解的中位时间为6.6 d。两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
2．2 不良反应：治疗组患者不良反应轻微，少数患者出现恶心呕吐和注射部位刺痛等不适。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对照组少数患者出现恶心呕吐不良反应，均未做任何处理，自行缓解。
3.讨论肝源性腹泻属于非感染性腹泻的一种，肝源性腹泻的发病机理尚未清楚，目前认为其发病机理主要与下列因素有关【1】：①消化不良：肝病患者出现腹泻为脂肪消化不良引起的一种腹泻，慢性肝病者，肝功能低下，胆汁生成减少，胆盐产生减少或缺乏，影响脂肪的乳化及脂肪的吸收不良而出现腹泻。②吸收障碍：慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝均可引起门脉压升高，其导致肠微循环障碍，使肠道黏膜淤血、水肿甚至缺血缺氧发生糜烂、溃疡，肠黏膜血管扩张，完整性遭到破坏，消化、吸收及分泌功能紊乱，各种消化酶、激素分泌减弱，致使糖、蛋白质、脂肪的消化吸收障碍。此外由于门脉压升高，肠道静脉压升高，细胞外液容量增大，影响水的吸收也增加水的分泌而产生腹泻。③ 肠道菌群紊乱，其表现为肠道益生菌减少，有害菌增加，此在肝衰竭患者中最显著。研究报道【2】肠道微生物菌群影响肠黏膜的免疫反应、肠上皮分化、繁殖、运动，维生素和多种活性生物的合成，与消化和吸收功能密切相关。患者肠道菌群生态失调是肝硬化腹泻必备的发病机制，而肝硬化门静脉高压是正常肠道微生物菌落失衡的确定危险因素。④烟酸缺乏症：慢性肝病不能进食，导致烟酸缺乏，细胞内辅酶Ⅰ及辅酶Ⅱ减少，葡萄糖及脂肪等营养物质的代谢障碍而出现水样便或稀烂便。
奥曲肽为人工合成的八肽环化合物，保留了生长抑素类调节激素的药理作用，作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30 倍。
奥曲肽有多种生理活性【3】，对胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌有抑制作用，能抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌，改善胃黏膜的血流供应，保护胃肠道黏膜，并促进黏膜修复；能直接作用于上皮细胞，抑制肠道蠕动及胃肠道的分泌功能，从而减少了肠液产生和水、电解质的转运，延长了小肠的排空时间。有研究【4】证实了以上的观点，并提出奥曲肽还能阻断血管肠肽引起的肠腺分泌和减慢胃肠运动时间。同时奥曲肽能减少内脏血流量和降低门脉压力。
本研究中，我们采用奥曲肽治疗肝源性腹泻与蒙脱石散治疗进行比较，奥曲肽治疗组的有效率为 80．0％，腹泻缓解的中位时间为 3.7 d。对照组有效病例为9 例，有效率为55％，腹泻缓解的中位时间为6.6 d。由此可见奥曲肽组治疗的有效率明显高于蒙脱石散组，采用奥曲肽治疗肝源性腹泻缩短了患者症状改善的时间，提高了患者的生活质量，但由于目前关于奥曲肽治疗肝源性腹泻的报道国内外均较少见，关于其疗效和用法须要进一步探讨。
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论文作者:黎卫华
论文发表刊物:《航空军医》2015年第2期供稿
论文发表时间:2015/9/22
标签：患者论文; 肠道论文; 肝病论文; 黏膜论文; 对照组论文; 统计学论文; 病例论文; 《航空军医》2015年第2期供稿论文;