关键词：类固醇糖尿病；糖皮质激素；临床治疗
1 运动调节
在肥胖或HFD条件下引起的SDM中，肥胖引起的IR会导致认知能力下降，在代谢和神经退行性疾病的预防和治疗中必须考虑到体育运动。经研究【1】发现，体育锻炼有效地挽救了大脑INS信号、Tau蛋白的过度磷酸化和聚集，以及NADPH氧化酶的激活，并改善IR抑制剂，挽救学习和记忆等认知能力。有氧运动可显著改善HFD引起的机体代谢紊乱现象，有氧运动可能通过抑制比目鱼肌纤维Akt/mTORC1信号,激活Akt/mTORC2信号通路，增加INS信号蛋白（pAkt-T308，S473）表达、降低mTOR与Raptor结合，从而逆转HFD诱导的机体代谢稳态失衡【2】。
2 饮食调节
减少饮食中的脂肪含量，多食用一些有益于保护胰腺、控制氧化应激、缓解IR的食品，有利于SDM患者的早日康复：饮食蛋氨酸限制对长期肥胖而导致的IR和SDM都具有极大的改善作用，饮食蛋氨酸限制可能通过改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰腺组织内质网应激和氧化还原状态而起到保护胰腺和促进INS分泌的作用【3】；异阿尔法酸是啤酒中啤酒花提取的苦味化合物，已被证明对如IR等的代谢综合征有积极影响【4】；氧化应激在SDM的发病机制及其并发症中起着重要作用，经研究【5】证实，樱桃等天然抗氧化剂水果和蔬菜具有抗氧化活性可作为一种替代和/或补充策略来预防和控制氧化应激导致的全身高血糖、高INS血症、葡萄糖耐受不良、血脂异常、高瘦素血症、内皮功能障碍及肝并发症，值得注意的是，猕猴桃应被视为一种天然有效的饮食策略的一部分，猕猴桃对葡萄糖和INS平衡等的糖尿病代谢标志物有影响【6】。
3 药物治疗
INS可对GC起拮抗作用，改善机体的糖代谢紊乱和免疫能力，至今，INS仍是治疗SDM的首选药物。另外，肠促胰素类似物治疗也可有效治疗肠促胰素作用受损引发的SDM。至今为止，所有类型的口服降糖药都可以用于治疗SDM患者，噻唑烷二酮类药物和二甲双胍更适用于SDM患者。噻唑烷二酮类药物和二甲双胍可改善INS分泌功能，其作用机制可能与促进胰腺增殖、改善脂质代谢并缓解胰腺内质网应激状态有关【7】。周晓燕等【8】研究发现辣椒素能通过缓解IR、降低血糖、增加降钙基因相关肽和血清脂联素的表达和抑制胰岛细胞凋亡改善SDM。经大量研究证实，姜黄素对肥胖、SDM以及包括糖尿病肾病等糖尿病并发症具有有益作用。紫檀芪作为一种天然药物可修复代谢过程中的缺陷和氧化还原失衡，抑制未开展的蛋白反应和网状蛋白降解通路，其靶向ER机制和抑制氧化反应的作用显示了其在SDM治疗方面的巨大潜力【9】。Hu Y等【10】研究发现3-芳基香豆素的抗糖尿病活性普遍存在，采用微波辐射加热法合成多种3-芳基香豆素衍生物的方法具有反应收率高、环保、经济、分离纯化工艺简单、副产物少等优点。
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4移植手术
胰腺供体的缺乏限制了胰岛移植的推广，而干细胞具有自我更新和分化成为各种组织细胞的潜能，因此，胰岛细胞移植是一种很有前途的治疗方法，其基础是多能干细胞向INS生成细胞的体外分化，根据胰岛β细胞分化阶段发展,确定内胚层、原肠、后前肠、胰腺上皮、内分泌前体和未成熟的β细胞功能的β细胞这几个具有明确独特特点的检查点，通过更好的理解基因调控网络和相关的转录因子在每个特定的发展阶段,确保一个有效β细胞的分化过程【11】。胰岛移植不仅能够替代损伤胰岛的功能，而且还能防止或逆转糖尿病及其并发症，值得广泛推广运用。
5 结论与展望
SDM主要归因于体内类固醇激素的水平异常，各种因素相互影响且共同作用促成症状明显症状，其发病受多方面致病因素的影响，伴随着明显的IR和胰岛β细胞损伤。随着对SDM的机制研究逐渐深入，推动着SDM临床治疗更加高效。
参考文献：
[1] Jeong JH , Koo JH , Cho JY ,et al.Neuroprotective effect of treadmill exercise against blunted brain insulinsignaling, NADPH oxidase, and Tau hyperphosphorylation in rats fed a high-fat diet..
[2]周晓勐. mTOR复合物在有氧运动改善胰岛素抵抗过程中的作用研究[J].天津医科大学,2016.
[3]罗婷玉,杨玉辉,许云聪,等.蛋氨酸限制改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛功能损伤[J].食品科学:1-17[2019-02-11].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2206.TS.20181218.1406.108.html.
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[5] Richardson DP , Ansell J , Drummond LN.The nutritional and health attributes of kiwifruit: a review.
[6] Van der Werf R , Walter C , Bietiger W,et al.Beneficial effects of cherry consumption as a dietary intervention for metabolic, hepatic and vascular complications in type 2 diabetic rats.
[7] Dornadula S , Thiruppathi S , Palanisamy R,et al.Differential proteomic profiling identifies novel molecular targets of pterostilbene against experimental diabetes.
[8] Hashemitabar M , Heidari E.Redefining the signaling pathways from pluripotency to pancreas development: In vitro β-cell differentiation.
[9]陈致瑜,刘率男,罗振华,等.二甲双胍对高脂饮食诱导的2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的改善及机制探讨[J].药学学报,2017,52(10):1561-1567.
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[11] Hu Y, Wang B, Yang, Liu T，et al.Synthesis and biological evaluation of 3-arylcoumarin derivatives as potential anti-diabetic agents.
论文作者:贾张玮
论文发表刊物:《中国结合医学》2019年9期
论文发表时间:2019/11/25
标签：胰岛论文; 糖尿病论文; 类固醇论文; 胰腺论文; 作用论文; 细胞论文; 激素论文; 《中国结合医学》2019年9期论文;