（贵阳市公共卫生救治中心 贵州 贵阳 550003）
【摘要】目的：探讨硫辛酸治疗化疗后周围神经毒性的预防作用观察。方法：将2014年1月至2016年1月确诊的非小细胞肺癌患者104例随机分成两组，两组病人均予紫杉醇联合顺铂方案化疗4～6疗程，治疗组于每程化疗结束24小时后给予硫辛酸针300mg静滴1天1次，共使用6天。对照组不使用硫辛酸治疗。结果：治疗组周围神经毒性发生率为发生率为13.46%，对照组为25.0%，两组数据比较发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论：硫辛酸作为预防紫杉醇联合顺铂化疗所致神经毒性的主要方法之一。
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）21-0237-02
周围神经病变是化疗药物引起的常见毒副反应之一，由于接受化疗的患者个体差异较为明显，因此严重程度也不一，但多以四肢麻木、腱反射异常、感觉或运动障碍等为主要表现。调查研究显示，容易引发周围神经病变的化疗药物种类较多，常见的包括紫杉类、长春碱类、重金属铂类等。目前临床上对于化疗后引起的周围神经毒性尚无标准有效的治疗方法[1]。而紫杉醇联合顺铂的全身化疗方案，是标准的非小细胞肺癌化疗方案之一，也是其他多种实体肿瘤的化疗方案之一。两种药物均可出现化疗后周围神经病变，且两药联合治疗后神经毒性的发生率较单药治疗时明显提高，限制了临床使用。2014年1月至2016年1月，我科在紫杉醇联合顺铂化疗后加用硫辛酸预防性治疗，降低了患者发现化疗后周围神经毒性的发生率。现报告如下。
1.一般资料
1.1 临床资料
选取2014年1月至2016年1月于我院肿瘤科经病理学确诊为非小细胞肺癌病行紫杉醇联合顺铂方案全身化疗4至6疗程的患者为研究对象，既往无放化疗病史，总104例，男54例、女50例、年龄26～70岁，化疗方案均为紫杉醇联合顺铂方案，化疗药使用为第1天至第3天。将其随机分为两组，即治疗组和对照组，治疗组有52例，对照组有52例。两组性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准
(1)紫杉醇联合顺铂方案化疗不满4疗程，及中途疾病进展更换方案者；(2)对所使用化疗药物过敏者；(3)病情危重，生命体征不稳定，不能进食，消瘦严重者(恶病质)，KPS（Karnofsky）评分小于70分者；（4）预计生存期不满3个月者；(5)合并有其它周围及中枢神经功能异常的患者，如糖尿病患者、糖尿病合并周围神经病变、帕金森病、肿瘤颅内转移等；（6）化疗不能耐受中断者。
2.方法
2.1 给药方法
两组病人紫杉醇联合顺铂方案化疗后的常规对症支持治疗均相同。治疗组于每程化疗结束24小时后给予硫辛酸针300mg静滴1天1次，共使用6天。对照组不使用硫辛酸治疗。
2.2 观察及评价方法
两组患者均于每程化疗前后分别评价，采取抗癌药物不良反应的分度标准（WHO）中周围神经毒性分度标准评价[2]：0：正常；Ⅰ：轻微感觉或腱反射下降；Ⅱ：明显感觉或腱反射下降；Ⅲ：严重感觉或运动障碍；Ⅳ：瘫痪。
2.3 统计学方法
应用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。
3.结果
治疗组中有7例出现化疗后周围神经毒性，其中Ⅰ度6例；Ⅱ度1例；Ⅲ度0例，Ⅳ度0例；发生率为13.46%
对照组中有13例出现化疗后周围神经毒性，其中Ⅰ度8例；Ⅱ度4例；Ⅲ度1例，Ⅳ度0例；发生率为25.0%。化疗后周围神经毒性发生率及严重程度与有关资料报道相仿[3,4]，且两组数据比较均有统计学差异。（详见下表）
4.讨论
紫杉醇是一种抗微管药物，其主要毒副作用是骨髓抑制和神经毒性，多数患者会出现0～Ⅱ度外周神经病变，尤其是高剂量时更容易出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低[4]。顺铂所致周围感觉神经病变呈剂量依赖性，一般在接受顺铂累积剂量超过300mg/m2后，患者开始出现症状。由于顺铂和周围神经有较强亲和力，进入人体后虽然大脑与脊髓因有屏障保护而积累较少，但在背根神经节中会积累较多。因此会促使胞体、胞核及核仁逐渐皱缩，进而引起神经毒性症状，也可以出现共济失调、Lhermitte症等[5]。
硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基；是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。在治疗糖尿病性神经病或神经系统并发症的方面取得明确疗效。在动物模型的研究中，研究者们发现紫杉醇所致周围神经病变在许多方面的表现与糖尿病周围神经病有相似之处，且通过动物实验证明预防性给予硫辛酸对紫杉醇所致的周围神经病变模型中有减轻毒性的效果[6]。相关研究发现[7]，铂类制剂可使活性氧增加，造成细胞DNA损伤，诱发神经元细胞凋亡。而作为万能抗氧化剂的硫辛酸理论上可对抗过多的活性氧，从而减轻神经元细胞的程序化死亡。部分研究也证实了硫辛酸在铂类所致的周围神经病变方面有一定的作用[8]。
本研究表明，应用硫辛酸预防紫杉醇加顺铂方案全身化疗致周围神经毒性是有效的，治疗组神经毒性发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而且硫辛酸不良反应较小，可以被推荐作为预防紫杉醇与顺铂联合方案引起的神经毒性的有效方法。
【参考文献】
[1] Murillo JR Jr,Cox JE,Oholendt MS.An overviewof chemothererpy-induced pripheral neuropathy.Journal of Pharmacy Practice.2008.21(2):138-145.
[2]中华医学会.临床诊疗指南.肿瘤分册[M].北京:人民卫生出版社，2009:212-219.
[3]杨桃，肖天保.化疗药物所致周围神经毒性的研究进展[J].临床合理用药杂志，2016，9(31):179-181.
[4]纪文翔，褚倩.化疗药物所致神经毒性的机制及治疗进展[J].中国肿瘤，2012，21(5):354-357.
[5] Albers,J.W.,et al.,Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds. Cochrane Database Syst Rev,2011(2):p.CD005228.
[6]李媛媛.硫辛酸联合甲钴胺治疗乳腺癌放化疗所致周围神经毒性的疗效观察[J].保健医学研究与实践，2015,12(5):43-44.
[7] McKeage MJ,Hsu T,Screnci D,et al.Nucleolar damage correlates with neurotoxicity induced by different platinum drugs. Br J Cancer,2001,85(8):1219-1225.
[8]许炜茹,花宝金.化疗药物所致周围神经病变的中西医治疗进展[J].中国中西医结合杂志，2008,28(11):1049-1052.
论文作者:段永薇,李加佳,胡勇,李好,林楠,申洁
论文发表刊物:《医药前沿》2017年7月第21期
论文发表时间:2017/8/3
标签：周围神经论文; 毒性论文; 紫杉醇论文; 硫辛酸论文; 方案论文; 统计学论文; 两组论文; 《医药前沿》2017年7月第21期论文;