江苏省丹阳市云阳人民医院 212300
摘要：目的：探讨辛伐他汀用于高脂血症患者降脂的药物疗效，安全性及减少心脑血管事件发生的作用。方法：将60例高脂血症患者随机单盲分为两组：辛伐他汀组30例，辛伐他汀20mg/日，安慰剂组30例，安慰剂1粒/日，疗程均为8周。观察降脂效果，心脑血管事件及不良反应发生情况。结果：辛伐他汀组治疗8周后血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显下降，显效12例，有效16例，总有效率93.3%，与安慰剂组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论：辛伐他汀治疗高脂血症，降脂效果显著，能有效预防心脑血管事件发生，无严重不良反应，安全性和耐受性良好。
关键词：辛伐他汀；高脂血症
1.资料与方法
1.1一般资料
所有60病例选自2014年1月~2014年12月在我院门诊或住院的高脂血症患者；性别，男33例（55.0%），女27例（45.0%）；年龄，45~73岁，平均56±4岁。高脂血症诊断符合1997年中华心血管病学会专家组提出的《血脂异常防治建议》诊断标准：空腹血清TC≥5.89mmol/l；TG≥1.43mmol/l；HDL-C男性≤1.04mmol/l；女性≤1.17mmol/l；除外以下情况：（1）对辛伐他汀过敏者；（2）严重肝肾损害者；（3）甲状腺功能减退、肾病综合征、急性或慢性肝胆疾病及药物所致继发性高脂血症者；（4）孕妇及哺乳期妇女；（5）已知肌肉或神经肌肉性疾病者；（6）前1月内有急性心肌梗死、脑血管意外、重大手术外伤及其它严重疾病者[1]；高脂血症类型为：高胆固醇14例（23.3%），高胆固醇加高甘油三酯29例（48.3%），高甘油三酯17例（28.3%）；合并症，糖尿病11例（18.3%），高血压34例（56.7%），冠心病19例（31.7%），高尿酸血症9例（15.0%），脑血栓形成7例（11.7%）。
将符合条件的60例患者随机单盲分为辛伐他汀组和安慰剂组两组，每组各30例，两组资料性别，年龄，合并症，高脂血症类型均无统计学差异（P＞0.05）
1.2治疗方法
辛伐他汀组给予辛伐他汀片20mg，1次/d，晚间顿服，连服8周为1个疗程；安慰剂组应用安慰剂1粒/日，晚上顿服，连服8周为1个疗程；患者治疗期间饮食及2型糖尿病、高血压及冠心病等疾病的用药与治疗前保持一致。
1.3观察指标
治疗前后分别检查血尿常规、心电图各1次，测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三脂（TG）以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、肌酐（cr）、尿素氮（Bun）各1次，并观察有无肌痛和恶心、呕吐、纳差等消化道症状。
1.4疗效判定标准
根据1993年7月卫生部制定的《调整血脂药物临床研究指导原则》中有关高血脂的疗效标准，①显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/l；②有效：TC下降10%~19%，TG下降20%~39%，HDL-C上升0.10~0.25mmol/l。③无效：未达到有效标准者。④恶化：TC或TG上升≥10%，HDL-C≤1.04mmol/[2]l。
1.5统计学分析
统计学处理计量资料以 ±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1治疗前后血脂变化
安慰剂组治疗8周后，TC、LDL-C、HDL-C、TG无明显改变；辛伐他汀组治疗8周后，TC、LDL-C、TG明显下降，HDL-C明显升高（详见表1）。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），安慰剂组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），辛伐他汀组治疗8周后，显效12例、有效16例、无效1例、恶化1例，总有效率93.3%，辛伐他汀组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
随着我国经济快速发展，人民生活水平显著提高、人们的生活方式、饮食结构发生明显改变，高脂血症的发生率呈逐年增高趋势。高脂血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，而动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病发生发展的病理生理基础。因此，控制高脂血症，延缓动脉粥样硬化，减少心脑血管疾病发生的临床意义日益重要。
近年来，针对他汀类药物进行的大规模临床干预试验取得了举世瞩日的成绩，5次大规模临床试验（WOSCOPS、AFCAPS／TcxCAPS、4S、CARE、LIPID）充分显示了他汀类药物在控制高脂血症方面的优越性，该类药物能竞争性抑制3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，HMG-CoA还原酶能在胆固醇合成的早期阶段起限速作用，从而有效地降低血脂，减缓和逆转动脉硬化病变，有效地降低心脑血管疾病的病死率。临床试验及基础研究还表明，他汀类药物在降低TG、TC、LDL-C同时，还具有不依赖于胆固醇降低的非调脂抗动脉粥样硬化的作用如改善内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，抗炎性反应，促进斑块稳定、抑制血小板聚集等[3]，减少发生心脑血管事件的危险。临床试验证实，早期应用他汀类药物能减少发生卒中的危险，并对预防和治疗斑块破裂继发血栓形成引起急性冠状动脉综合征（ACS）有重大意义，可降低冠状动脉事件发生率和病死率[4]。
辛伐他汀（simvastatin）由土曲霉素酵解产物合成，是他汀类药物中最常用的药物之一。主要作用部位在肝脏，通过抑制HMG-COA还原酶，干预肝脏胆固醇的生物合成，使其合成减少；上调细胞表面低密度脂蛋白受体，加速血浆LDL的分解代谢；还可抑制极低密度脂蛋白VLDL的合成，从而有效降低了血清TG、TC、LDL-C的水平，显著减少发生心脑血管事件的危险。
他汀类药物临床应用日益广泛，其安全性也备受关注。有报道，他汀类药物最严重的副作用是可引起横纹肌溶解并导致急性肾功能衰竭。他汀类药物主要通过肝脏细胞色素 P4503A4 代谢，如同时服用了对细胞色素P4503A4 酶系有抑制作用的药物如免疫抑制剂、环胞素、红霉素、苯氧芳酸类降脂药物吉非罗齐和烟酸等，可导致严重不良反应的发生；硝苯地平、维拉帕米等钙通道阻滞剂；地高辛、氯吡格雷、华法令等也经细胞色素P4503A4代谢，同一代谢途径易发生药物间相互作用，增加CK升高，横纹肌溶解风险，并使地高辛、氯吡格雷、华法令血药浓度升高，导致洋地黄中毒、出血等严重不良反应。因此，应尽可能避免他汀类药物与上述药物同时使用，同时使用时应注意药物剂量的调整和临床反应的监测[5]。
本研究显示，辛伐他汀组30例患者应用辛伐他汀20mg/d治疗高脂血症降脂疗效明显，显效12例，有效16例，总有效率93.3%；治疗期间发生心脑血管事件5例（16.7%），明显低于安慰剂组。治疗中不良反应少而轻微（2例、6.6％），且均为胃肠道反应，未发生横纹肌溶解及急性肾功能衰竭。研究结果表明，辛伐他汀治疗高脂血症效果显著，能有效预防心脑血管事件发生，无严重不良反应，安全性和耐受性良好。
参考文献：
[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35：390~419.
[2] 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26：5~11.
[3] 李璐，刘虹，王宇，等.阿托伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的有效性研究[J]．中国实用内科杂志，2003，23（4）：219．
[4] 钱熙国．降脂药物的重大进展：他汀类药临床验证总结[J].国外医学内科学分册，2000，27（7）：277~281.
[5] 鄢琳，曹立亚，雷建军，等．9种调血脂药物有效性及安全性评价[J].中国循证医学杂志，2005，5：8~21
论文作者:潘虹
论文发表刊物:《健康世界》2015年28期供稿
论文发表时间:2016/4/11
标签：辛伐他汀论文; 安慰剂论文; 高脂血症论文; 药物论文; 脑血管论文; 发生论文; 统计学论文; 《健康世界》2015年28期供稿论文;