湘潭市第一人民医院 湖南湘潭 411101
摘要：目的 通过对宫颈癌患者阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag（鳞状上皮细胞抗原）联合检测，观察HPV是否感染以及SCC-Ag的变化，提前预测宫颈癌复发的可能。为后续治疗赢得宝贵时间。方法 采集我院2013年1月-2014年11月收纳110例宫颈癌患者治疗前后的血液标本及阴道分泌物标本，用化学发光及PCR方法检测SCC-Ag和HPV-DNA，并进行分型，观察结果变化情况，并进行分析。结果 有20例出现SCC-Ag持续，25例出现HPV持续阳性且呈高危型。3个月至6个月内有10例在阴道镜下发现复发，其中有2例出现骨转移。出现复发所占SCC-Ag持续升高比例为100%，复发组的阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag的含量与非复发组相比，有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。联合筛查与单独HPV检测及单独血液SCC-Ag检查相比，在敏感性上有所提升，特异性下降，但联合诊断效率大大提高，有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPV联合检测SCC-Ag对宫颈癌患者的复发及预后有很重要的意义。
关键词：HPV；联合检测；SCC-Ag；宫颈癌；预后观察
Abstract：Objective To study the HPV and blood SCC-Ag（squamous cell antigen）combined detection of cervical cancer patients with vaginal discharge，and to observe whether HPV infection and SCC-Ag changes，predict the possibility of recurrence of cervical cancer in advance. Win valuable time for follow-up treatment. Methods blood samples of 110 patients with cervical cancer before and after treatment were collected in our hospital from January 2013 to November，and the vaginal secretion samples were detected by chemiluminescence and HPV-DNA method，-2014 and SCC-Ag were detected. Results there were 20 cases of SCC-Ag and >1.5ng/ml，25 cases of HPV were positive and high risk type. 3 cases of recurrence occurred in 10 months to 6 months，2 cases of bone metastasis. Conclusion HPV combined detection of SCC-Ag is very important for the recurrence and prognosis of patients with cervical cancer.
Key words：HPV；combined detection；SCC-Ag；cervical cancer；prognosis
据世界卫生组织报告[1]，全世界威胁妇女健康疾病中，宫颈癌排名第三，是妇女易患的主要疾病之一，其的发病率在中国为14.6/ 10 万，近年来有明显上升趋势和且患病人群趋于年轻化。对宫颈癌的诊断传统方法为巴氏涂片五级分类诊断法[2]，虽然可以使浸润性宫颈癌的发病率和病死率明显减少，但多篇文献报道[3-4]表明，巴氏涂片五级分类诊断法准确率有待考察，有临床病例显示假阴性结果，为6 .0 % ~55.0 %。宫颈癌患者阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag联合检测近年来在妇产科宫颈阴道病诊断上渐渐成为常规诊断方法，可提前预测诊断宫颈癌情况，尽早做到诊断预防。本文选取采集我院2013年1月-2014年11月收纳110例宫颈癌患者治疗前后的血液标本及阴道分泌物标本，用化学发光及PCR方法检测SCC-Ag和HPV-DNA，并进行分型，通过对宫颈癌患者阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag（鳞状上皮细胞抗原）联合检测，观察HPV是否感染以及SCC-Ag的变化，提前预测宫颈癌复发的可能。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料：
选取我院2013年1月-2014年11月妇科收纳的110例患者，均为已婚妇女，年龄25 ～ 68 岁，平均年龄（43±8.7）岁，无宫颈锥形切除史或全子宫切除史，有性生活史，无自觉症状。本研究经本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书，研究人员合格通过医院研究内容培训考核。纳入标准[4-6]：1）纳入研究患者均由液基薄层细胞检测确诊为宫颈癌患者；2）排除短期内并发急慢性感染、患有严重心肺基础性疾病的患者。3）入院近3个月内未并发急慢性感染，未使用抗血小板药物，无出血或输血史。4）排除入院时伴有循环衰竭患者。5）既往无高血压史，无过敏史或具有过敏体质。
1.2研究方法：
采集我院2013年1月-2014年11月收纳110例患者采用液基薄层细胸学检查与阴道镜活检在宫颈癌筛查分型。液基薄层细胞检测[7]：将特制宫颈刷即细胞采集器插入子宫颈管顺时针旋转5 周，注意要围绕子宫颈方向，取出ThinPrep 细胞保存液与采集器一起放入小瓶中，一起进行旋涡振荡，目的是使细胞从采集器进入瓶内液体中，制成新柏氏超薄涂片，经过ThinPrep系统程序化处理，进行95%乙醇固定，巴氏染色。最后得出TBS描述性诊断报告。若涂片质量不理想则可以重新进行取材、检验。阴道镜下病理活检：对液基薄层细胞检测报告ASCUS以上者和巴氏Ⅲ 级以上者均行阴道镜活检，评估分析其与病理检查结果符合情况。采用国际癌症协会认证的标准TBS 分类法对宫颈细胞进行分析，宫颈细胞病理学诊断标准[8]：①鳞状细胞癌（SCC）和腺癌（AC）；②不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（ASC-H）；③高度鳞状上皮内病变（HSIL）；④低度鳞状上皮内病变（LSIL）；⑤意义不明的不典型鳞状细胞和不典型腺细胞（ASC-US）；⑥在正常范围内（NILM）。确诊为宫颈癌患者后，空腹抽取静脉血5ml，用雅培发光仪对患者血清中SCC-Ag水平进行检测，收集患者阴道分泌物标本，采用罗氏480PCR仪及凯普杂交仪采用杂交捕获技术（ HC2）进行HPV-DNA的检测。在3-6月内复查阴道镜，判断患者预后复发情况。
1.3统计学方法：
定量资料由不同数据类型选取对应的t检验，表格数据以均数±标准差 表示；定性资料采用χ2检验。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，按α=0.05的检验水准，以P＜0.05为有统计学意义。
2结果
2.1阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag的含量及敏感度比较
有20例出现SCC-Ag持续，25例出现HPV持续阳性且呈高危型。3个月至6个月内有10例在阴道镜下发现复发，其中有2例出现骨转移。出现复发所占SCC-Ag持续升高比例为100%，复发组的阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag的含量与非复发组相比，有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05），见表一。
3讨论
研究表明[9]，癌前病变CIN与宫颈癌发展程度密切相关，从CIN 发展为宫颈癌需要较长过程，宫颈癌早期手术等方法治疗效果好，5 年生存率原位癌即CIN Ⅲ为100%，宫颈癌67%，而宫颈早期癌为90%。尽早发现CIN对宫颈癌的治疗有极大意义的帮助，对于宫颈癌患者尽早治疗及预防其复发是临床针对性的两大手段。国内文献报道[10]，阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag联合筛查由于取材及检测方法，使阳性诊断率显著提高，明显高于传统制片方法，但假阴性率大概仍有10％~20％。党鸿蔚等[11] 研究发现，单纯进行阴道分泌物HPV检查或血液SCC-Ag检查均不能完整的分析患者宫颈癌复发情况，这是由于两种检查均有局限性。。故本研究结合阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag筛查，在对其在宫颈癌筛查中联合应用的价值进行评价研究分析。
本文结果显示，出现复发所占SCC-Ag持续升高比例为100%，复发组的阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag的含量与非复发组相比，有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。联合筛查与单独HPV检测及单独血液SCC-Ag检查相比，在敏感性上有所提升，特异性下降，但联合诊断效率大大提高，有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。说明联合筛查不仅对于宫颈癌的复发具有预测价值，且对于宫颈癌的诊断也有近似80%左右的阳性率，确诊率较高。这是由于SCC－Ag是对于鳞癌特异性及有效性较高的鳞癌肿瘤标志物，而宫颈癌多为高度鳞状上皮病变或鳞癌，故其SCC －Ag 表达会持续性增高[12]。HPV持续感染会导致gC1qＲ 蛋白的大量表达是其感染的显著标记物，对于宫颈病变及肿瘤的敏感度较高，故两者联合诊断对于早期宫颈癌的筛查及复发具有一定的准确性。
综上所述，宫颈癌为女性高发疾病，但通常无早期症状。阴道分泌物HPV及血液SCC-Ag筛查可最大限度降低漏诊率，显著提高宫颈癌的检出率，为早期筛查治疗宫颈病变，阻断宫颈病变的发展提供了有效临床依据手段，且对于宫颈癌的复发具有一定的预测作用，值得在临床中推广。
参考文献：
[1］ Govindappagari S，Schiavone MB，Wright JD． Cervical neoplasia［J］． Clin Obstet Gynecol，2013，54（ 4）：528 － 536．
[2] Clifford GM，Smith JS，Plummer M，et al． Human papillomavirustypes in invasive cervical cancer worldwide：a meta － analysis［J］．Br J Cancer，2012，88（ 1）：63 － 73．
[3] Choi BS，Kim SS，Yun H，et al． Distinctive distribution of HPV16 E6 D25E and E7 N29S intratypic Asian variants in Korean commercialsex workers［J］． J Med Virol，2012，79（ 4）：426 － 430．
[4] Badaracco G，Venuti A，Sedati A，et al． HPV 16 and HPV 18 ingenital tumors：Significantly different levels of viral intergration andcorrelation to tumor invasiveness［J］． J Med Virol，2013，67（ 4）：574 － 582．
[5] Umbreit C，Aderhold C，Faber A，et al． Unexpected Alteration ofβ － Catenin and c － KIT Expression by 5 － FU and Docetaxel inp16 － positive Squamous Cell Carcinoma Compared to HPV － negativeHNSCC Cells In Vitro［J］． Anticancer Ｒes，2013，33（ 6）：2457 － 2465．
[6] Liu Z，Su YJ，Gu PQ，et al． The Ｒole of the Globular Heads ofC1q Ｒeceptor（ gC1qＲ）Gene in Ｒegulating Apoptosis of HumanCervical Squamous Cell Carcinoma［J］． Cell Physiol Biochem，2012，30（ 5）：1181 － 1190．
[7] 吴衡慧，张菊新. 宫颈环形电切术对阴道镜活检诊断为宫颈上皮内瘤变的再评估[J]. 中原医刊. 2011（09）：34-35
[8] 曾莹，兰莹，陶春霞. 阴道镜活检联合宫颈锥切应用于宫颈癌的早期诊断价值[J]. 中国医药指南. 2013（33）：67-68
[9] 戴玉珍. 高频电波刀电圈切除术对阴道镜活检诊断CIN的重新评估[J]. 中国当代医药. 2011（25）：90-91
[10] 张敦兰，阳艳，周丽敏. 阴道镜活检与LEEP诊断宫颈上皮内瘤变的符合率评价[J]. 公共卫生与预防医学. 2012（02）：140-141
[11] 党鸿蔚，王英红，徐跃勋. 液基细胞学检查在妇女宫颈病变中的诊断价值[J]. 中国妇产科临床杂志. 2011（01）：56-57
[12] 马萍. 宫颈液基细胞学联合阴道镜检查在宫颈病变诊断中的价值[J]. 中国误诊学杂志. 2011（10）：89-90
论文作者:刘群友,马建平,文菊,严柳,李剑鸿
论文发表刊物:《健康世界》2015年28期供稿
论文发表时间:2016/4/7
标签：宫颈癌论文; 宫颈论文; 患者论文; 血液论文; 阴道分泌物论文; 细胞论文; 统计学论文; 《健康世界》2015年28期供稿论文;