原发性肝癌具有症状隐匿、高患病率、潜伏期长等特点，是指发生于肝脏上皮或间叶组织的恶性肿瘤，死亡率仅次于胃癌与肺癌。多数原发性肝癌患者就诊时已发展为中晚期，错失手术治疗最佳时机。本研究选择本院的50例原发性肝癌患者为研究对象，分析对原发性肝癌行替吉奥或紫杉醇联合索拉非尼治疗效果。现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 选择本院于2015年1月-2016年1月接诊的原发性肝癌患者50例为研究对象。将所有患者按随机数字表法分为A组与B组，各25例。A组，男13例，女12例；年龄43~76岁，平均（56.88±3.12）岁；肝功能Child分级：A级19例，B级11例。B组，男14例，女11例；年龄42~75岁，平均（56.88±3.20）岁；肝功能Child分级：A级20例，B级10例。两组性别、年龄、肝功能Child分级一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医学伦理委员会批准。1.2 方法 A组口服索拉非尼，400mg/次，2次/d，替吉奥40~60mg/次，2次/d，连续用药2周，停用1周，3周为1个疗程。B组行紫杉醇静脉滴注50mg/m2，每3周1次，间隔1周后再次给药，期间间断口服索拉非尼，2次/d，400mg/次，再次行紫杉醇治疗前1d停止索拉非尼用药，可根据患者实际病情与药物不良反应对用药间隔与剂量进行适当调整，4周为1个疗程。两组均持续治疗3个疗程，每疗程间隔1周。1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效：癌性病灶全部消失，持续时间4周及以上，且无新病灶出现为完全缓解；病灶面积、体积或直径缩小超过50%，持续时间4周及以上为部分缓解；病灶面积、体积或直径增加<25%或缩小≤50%为稳定；出现新的病灶或病灶直径增加>20%为进展。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆（2）肝功能：分别抽取两组治疗前、治疗3个月后空腹静脉血5mL于晨起时，静置30min后，行10min的3000r/min离心操作，取上清液，保存-70℃环境下待检测。使用BACTEC9050全自动血生仪测定血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。1.4 统计学处理 采用SPSS21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果A组中，完全缓解1例，部分缓解5例，稳定4例，进展15例，总有效率48.0%；B组中，完全缓解3例，部分缓解10例，稳定5例，进展7例，总有效率72.0%；B组治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前ALB、ALT、TBIL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，治疗后两组ALB水平均降低，ALT、TBIL均升高，且治疗后B组ALB（33.52±4.17）水平高于A组（28.56±5.19），B组ALT（58.02±4.49）水平低于A组（69.98±7.69），B组的TBIL（18.38±2.01）低于A组的（20.42±2.29）。两组不良反应发生情况比较 A组不良反应发生率与B组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组1、2、3年生存率比较，A组的1年为21例，2年为10例，3年为4例。B组的1年为22例，2年为18例，3年为10例。B组1年生存率略高于A组，但差异无统计学意义（P>0.05）；B组治疗后2、3年生存率均高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3 讨论原发性肝癌是第三大肿瘤致死性原因，早期患者发病较为隐匿，确诊时多为中晚期，手术治疗难以根治性切除。靶向治疗特异性作用于癌变病灶，将肿瘤细胞杀死，且不会影响健康细胞，药物不良反应发生率较低，可增强患者的耐受性，使其更好地完成治疗周期。索拉非尼属于有效的靶向药物，可直接作用于Ret、FLT3、c-Kit等受体酪氨酸激酶与肿瘤细胞的野生型Raf激酶，对MEK/ERK/Raf通路的苏氨酸/丝氨酸激酶进行抑制，阻碍肿瘤细胞增殖。索拉非尼可阻断血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体-2的自身磷酸化，影响下游酪氨酸激酶活性，对肿瘤新生血管的生成进行抑制，间接阻碍肿瘤细胞的增殖。但单一使用索拉非尼难以有效杀灭肿瘤细胞，无法达到理想的治疗效果。肿瘤化疗在原发性肝癌的临床治疗中具有重要作用，能利用化疗药物杀死肿瘤细胞，并对其生长繁殖进行抑制，促进细胞分化。替吉奥是由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟等混合制成，其中替加氟属于5-氟尿嘧啶的前药，可在干微粒体细胞色素P450代谢酶作用下转变为5-氟尿嘧啶，发挥抗癌作用；吉美嘧啶可选择性拮抗5-氟尿嘧啶分解代谢酶DPD，增加替加氟转变成5-氟尿嘧啶的浓度，使肿瘤内5-氟尿嘧啶的磷酸化代谢产物尿嘧啶脱氧核苷酸以高浓度持续存在，抗肿瘤作用进一步增强。本研究中，B组治疗后ALB水平、治疗总有效率均高于A组（P<0.05）、B组2、3年生存率均高于A组（P<0.05），B组治疗后ALT、TBIL水平均低于A组（P<0.05），提示紫杉醇联合索拉非尼治疗治疗原发性肝癌效果更佳。紫杉醇是经红豆杉代谢物提取，可抑制细胞功能，并阻碍细胞增生；可经结合游离的微管蛋白，降低机体内微管蛋白含量，促使其形成稳定的聚合物，并对肿瘤细胞的有丝分裂造成影响，使其难以形成纺锤丝与纺锤体，促进肿瘤细胞死亡。另外，紫杉醇具有抗瘤谱广、抗肿瘤活性高等特征，可促进微管蛋白聚合使其稳定，抑制细胞增殖与微管解聚，发挥抗癌作用。综上所述，对原发性肝癌患者行紫杉醇联合索拉非尼治疗，对肝功能损害较小，可有效提高患者生存率，且不会增加毒副反应，具有良好的安全性，值得临床推广。参考文献：[1]杨婉婷,侯恩存.原发性肝癌治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2016,24(21):3495-3499.[2]郭伟伟,刘莉,吴德华.DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌[J].南方医科大学学报,2014,34(05):674-678.
论文作者:徐晓磊
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第6期
论文发表时间:2019/12/2
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