何劼芊 宋永胜（通讯作者）
（中国医大附属盛京医院泌尿外科 辽宁 沈阳 110004）
【摘要】 保列治即非那雄胺，属5α还原酶抑制剂，可抑制睾酮转化双氢睾酮，使增大的前列腺一定程度萎缩，且毒副作用较小，现已经多国家地区证实，成为公认的针对良性前列腺增生（BPH，benign prostatic hyperplasia）的非手术治疗或围手术期使用的有效药物之一。其能否对恶性前列腺癌（PC，Prostate Cancer）产生相似预防或者延迟进展作用，是本文关注和讨论的重点。
【关键词】 保列治（非那雄胺）；前列腺癌；研究进展
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0010-02
Research progress of Finasteride correlation with prostate cancer prevention He Jieqian, Song Yongsheng (corresponding author).
Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Liaoning Province, Shenyang 110004, China
【Abstract】 Finasteride belonging to 5 alpha reductase inhibitors, can inhibits testosterone into dihydrotestosterone, let the enlarged prostate gland atrophy to a certain extent, and less side effects. Has now been confirmed by many countries and regions, become recognized as one of the effective drugs for benign prostatic hyperplasia of non-surgical therapy or perioperative use of. Its ability to malignant Prostate Cancer prevention or delay progress, is the focus of attention and discussed In this paper.
【Key words】 Finasteride; Prostate cancer; The research progress
PC的管理要点为“早发现早治疗”，因该病进展缓慢，预防发生为最理想的手段。保列治（非那雄胺）的诞生缓解了BPH的难题，这在一定程度上让关注PC预防的专家学者看到了一丝曙光并开始了一系列探索，但研究结果却遗憾的宣告：不支持保列治对预防PC有效的说法。恰恰相反，甚至有可能增加高评分前列腺癌（Gleason评分≥8分）罹患的风险。
1.临床试验
台湾Kao团队最近研究表明，非那雄胺非但不能减低PC罹患率，反而增加了高评分PC的比例。样本来自当地医保档案室1486名BPH或PC患者。并得出结论，同属5α还原酶抑制剂的度他雄胺更可能引起肾癌罹患率增加。其他机构的一些随机临床试验对照研究，竟也相似得出这些一致令人沮丧的结论。
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Thompson I等人的前列腺癌预防实验(PCPT)随机分配了18882名PSA水平不高于 3.0ng/mL行直肠指诊未见明显异常的55岁以上男性,七年试验期间，给予试验组受试者5mg/d的非那雄胺，对照组给予等量安慰剂。试验组经活检证实的PC比例为18.4%（803/4368），比对照组的24.4%（1147/4696）要低24.8%。试验组出现泌尿系异常症状（如尿频、血尿等）概率同比对照组较低，且psa水平普遍低于对照组，然而并没有明确证据支持试验组PC患者的存活优于对照组。相反，试验组表现的高级别PC（Gleason评分>7）相较对照组要高27%（试验组280/4368;对照组237/ 4692;5.1%)。总体计算，试验组似乎表现出更多性生活方面的副作用，如勃起障碍等。在Andriole GL等人为期4年的“度他雄胺减少前列腺癌发生试验”中(REDUCE) ,也得到了相似的结论。
基于上述研究结果，美国食品药品管理局（FDA）委员会17名委员全票通过：不提倡将非那雄胺或度他雄胺的任何一种用于PC的预防用途。
2.药理学专家观点
Walsh, M.D，一位工作40年以上药理专家，给出了解读：试验中表明非那雄胺并不能降低PC罹患率，但益处在于显著降低受试者的psa水平，给受试者一个乐观情绪体验但是却是错误的心理安慰，掩盖了真实的病情，让受试者低估自己罹患PC的概率，放松复查警惕，这种大意促进了“低psa、高评分前列腺癌”的发生进展，这可能也是试验组有较高的高评分PC罹患率的原因之一。2011年3月，GlaxoSmithKline公司正式宣称停止对用于前列腺癌预防的度他雄胺的全球药品销售，Merck's的改良产品也补充声明：保列治并不被认可降低前列腺癌的发病率。
3.医患之间沟通
临床研究结果让医生为难，本期待研究得出预防PC方面是安全有效的结论，但不曾预知这需要付出更大代价，可能是增加高级别癌症发生风险和对性方面少量副作用。除此外，PC目前也没有找到其他合理的预防性用药，包括得到其他肿瘤认证的维生素E和硒元素在内。世界各地PC治疗指南也并无任一支持使用非那雄胺或度他雄胺应用于PC的预防靶向。
4.对医疗机构使用药物建议
目前的建议是：对有PC高罹患风险或可能，但未经病理证实的患者，准备使用5α还原酶抑制剂之前，应严格遵照当地的指南，详细告知上述试验的结果，以取得患者的知情同意。特别是有前列腺癌家族史或有其他罹患前列腺癌易感因素良性前列腺增生患者，使用时必须对可能增加高gleason评分前列腺癌的风险详细了解，并尽可能不完全依赖非那雄胺类药物，适当将治疗药物转向α受体阻断剂例如坦索罗辛。
相信所有的患者和医生都在期待加以未来时日，会有更好效果的前列腺癌预防药物得到证实并广泛应用于临床实践。
【参考文献】
[1]《吴阶平泌尿外科学》吴阶平主编，山东科学技术出版社，2004年版，2013年印.
[2]Rossi A, Cantisani C, Scarno M, et al. Finasteride, 1 mg daily administration on male androgenetic alopecia in different age groups: 10-year follow-up. Dermatol Ther. 2011;24:455-461.
[3]Liang J-A, Sun L-M, Lin M-C, et al. A population-based nested case-control study in Taiwan: Use of 5α-reductase inhibitors did not decrease prostate cancer risk in patients with benign prostate hyperplasia. The Oncologist. 2012;17:986-991.
[4]Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003;349:215-224.
论文作者:何劼芊, 宋永胜（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第5期
论文发表时间:2016/5/21
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