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摘要：中药制剂稳定性研究中含量测定存在的问题，为控制制剂质量、保证药物疗效、科学进行稳定性研究提供参考。中药制剂从稳定性研究法规、含量测定指标成分以及测定方法发展趋势三方面综述了中药制剂稳定性研究的概况，从指标成分的选择、样品前处理、仪器分析方法等方面对制剂稳定性研究中含量测定的存在问题进行深入分析，可为中药制剂稳定性研究提供参考。目前制剂标准的制定偏重于制剂工艺，为了指标成分达标，通过各种工艺使其富集，造成了考核指标与临床疗效脱节的现象，使稳定性考察意义大大降低。所以，开展中药制剂的药效物质研究，减少用药的不安全性，完善中药制剂稳定性含量测定研究，需要在不断实践的基础上，吸收先进的方法与技术手段，进行多方面的理论探讨和实验研究，以控制中药制剂的质量。
关键词：中药制剂；稳定性；含量测定；问题分析
中药制剂（Chinese medicine preparation）[1]是任何药物供临床使用之前都必须制成适合于医疗或预防应用的形式，称为剂型，例如片剂、注射剂、气雾剂、丸剂、散剂、膏剂等。剂型是集体名词，一般是指制剂的类别，剂型中的任何一个具体品种，例如片剂中的元胡止痛片、注射剂中的止喘灵注射液、丸剂中的香砂六君子丸等叫做制剂。中药制剂稳定性研究是中药新药研究与开发的一项重要内容，是保证中药制剂有效性和安全性的重要基础。制剂若发生分解、变质，不仅会影响其外观，而且可引起有效成分的含量变化和临床疗效的降低，导致药品失效，甚至产生或增加毒副作用，危及患者的健康和生命安全。近年来中药因稳定性问题引起不良反应的报道逐年增多[2]，给新药研发拉起了警报。现阶段尽管中药制剂稳定性研究得到普遍重视，但由于中药制剂成分的多样性，发生降解反应机制相当复杂，而且某些有效成分尚不明确，稳定性研究面临重重困难。中药制剂含量测定是控制制剂质量的主要方法，是检验制剂稳定性关键，但现阶段稳定性研究含量测定仍存在不少漏洞，中药制剂稳定性考察急须处理好一些关键问题。本文总结了中药制剂稳定性研究概况，并针对制剂稳定性研究中含量测定的问题进行探讨，为稳定性研究工作规范化提供参考。
1中药制剂稳定性研究的概况
1. 1 中药制剂稳定性研究法规
中药制剂的稳定性研究是从液体制剂开始，国内最先报道的是威灵仙注射液[3]中原白头翁素稳定性的研究，考察结果发现pH、温度、光线、添加剂等因素对原白头翁素的稳定性均有影响，通过恒温加速试验，预测有效期0.9-2.3天，随后，中药制剂稳定性的研究得到重视，国家实行的《新药审批办法》把中药制剂的稳定性试验作为新药申报资料项目之一，对中药制剂稳定性研究起到较大的促进作用。1992年卫生部发布的《新药审批办法有关中药部分的修订和补充规定》，对稳定性研究进一步制定出比较严格的技术要求，规定应首选处方中的君药、贵重药、毒药制订含量测定方法，或其他药味的已知成份或具备能反映内在质量的指标成分建立含量测定。若因成分测定干扰较大难以测定的，应对其原料作含量测定，以间接控制成品质量。初步稳定性试验内容是将药品在临床试验用包装条件下，于常温下进行考察，除当月考察1次外，要求每月考核一次，不得少于三个月，也可于37-40℃和相对温度75.0%环境下保存，每月考核1次，连续3个月；如稳定相当样品可保存2年，但必须以常温稳定性试验为准。
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1. 2 稳定性研究含量测定由单一指标趋向多指标成分
含量测定作为制剂质量标准中的关键内容之一，对于有效成分明确的制剂而言，可在很大程度上控制制剂质量，其含量变化也反应制剂的稳定性。现行的中药质量标准在仍然很大程度上是参照化学药品的质量标准模式建立的，即选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”[4]，建立相应的定量标准，但对于复方制剂采用多种不同提取方式或多条提取路线的工艺以及多个有效部位制成的复方制剂的新药而言，仅建立某单一成分的含量测定在很大程度上存在着片面性。中药是以中医药理论为指导，各成分之间的协同作用发挥效应，这种基于西药模式的质量控制模式对中药而言，其潜在的局限性和缺陷将逐渐凸现出来，更多地明确药效成分并实现对含量的控制，则有可能为中药进一步阐明其作用机制，为有效性、安全对性和稳定性研究提供更多的依据。这与现阶段新法规 中药新药研究提高化学基础研究的要求是一致的，在中药质量标准中尤其是新药质量标准中，应努力向建立多指标含量测定的方向发展。
1. 3 含量测定分析方法更加简便、快速和精密
中药的发展已有几千年的历史，中药制剂的质量控制是古今医药学家一直关注并不断探索的重要课题。质量控制也由感观经验判断、一般理化鉴别发展到现在的光谱、色谱分析、指纹图谱、多指标定量分析等[5]。
2.含量测定存在问题的分析
2. 1 含量测定指标成分的选择问题
稳定性评价指标是否恰当决定了试验结果的可靠性，选择能够定量地反映药物的稳定性变化的指标成分是稳定性研究首先必须解决的问题，也是中药制剂稳定性研究的难点。目前控制中药制剂质量、预测制剂的有效期，常用的方法是选择制剂中的一个或两个指标成分作为考察对象，通过稳定性试验[6]，找出制剂稳定性变化规律以预测其有效期。
2.2指标成分缺乏特征性
为使中药制剂质量标准既能充分体现中医药特点，又能确切达到控制药品内在品质的要求，质量控制的效应指标不仅需要具有整体协调功能的共同成分，而且需要具有特定生物活性的功效成分。
3结语
中药制剂含量测定是评价稳定性重要指标之一，但许多制剂考核指标不能反映临床疗效的高低，使稳定性考核的意义大大降低。目前制剂的质量标准的制定往往偏重于与制剂工艺的联系，而忽略与药效试验、临床疗效验证的有机结合，这就造成了定量考核指标与临床疗效有脱节的现象。可见中药制剂稳定性研究中含量测定的问题研究十分必要。
参考文献
[1]Sun K，Fan J，Han J. Ameliorating effects of traditional Chinese medicine preparation，Chinese materia medica and active compounds on ischemia/reperfusion-induced cerebral microcirculatory disturbances and neuron damage.[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B（药学学报（英文）），2015，5（1）：8-24.
[2]陈育煌，张钧伟，安中原. 基于中药不良反应的发生改革药学职业教育的相关课程体系[J]. 卫生职业教育，2015，33（18）：139-140.
[3]归成，崔之骏，周晋富. 威灵仙注射液中原白头翁素稳定性的研究[J]. 中国医院药学杂志，2011，10（1）：121-124.
[4]屠鹏飞，姜勇，李军，等. 基于活性成分中药质量控制新技术及在药材和红花注射液等中的应用[J]. 中国科技成果，2016，17（18）：73-74.
[5]夏尚奇，孙霞.中药制剂稳定性研究中含量测定探讨[J].世界最新医学信息文摘，2016（48）.
[6]梁锦杰，吴燕红，张燕梅.中药制剂稳定性研究中含量测定的问题分析[J].中国实验方剂学杂志，2014（12）.
论文作者:陈竹
论文发表刊物:《航空军医》2017年28期
论文发表时间:2018/2/5
标签：制剂论文; 稳定性论文; 中药论文; 含量论文; 成分论文; 新药论文; 指标论文; 《航空军医》2017年28期论文;