黑龙江省密山市人民医院
摘要：目的：研究辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响。方法：本次实验的对象主要为48只白兔。其中24只为雄兔，24只为雌兔。按照随机分配原则将所有入选的白兔分为4组，分别为对照3d组、诱导3d组、对照组5d组、诱导5d组，每个组为12只。观察和对比四组实验对象的药代动力学指标。结果：经过观察对比分析，诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异不具有统计学意义（P>0.05）。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05），详情见表1。诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论：辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学存在显著的影响。
关键词：辛伐他汀；厄贝沙坦；药代动力学；影响
辛伐他汀在临床上属于常见性药物，在调脂方面应用较多，属于一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂。主要功效为控制机体低密度脂蛋白水平和血总胆固醇水平。在临床上为了提高治疗效果，往往将辛伐他汀同厄贝沙坦等抗高血压药物进行联合使用[1]。本文主要研究分析辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响，主要的实验对象为48只白兔，将选取的实验对象进行分组研究，详细实验汇报如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本次实验的对象主要为48只白兔。其中24只为雄兔，24只为雌兔。所有兔子质量为2.3~3.4kg，平均质量为（2.60.3）kg。按照随机分配原则将所有入选的白兔分为4组，分别为对照3d组、诱导3d组、对照组5d组、诱导5d组，每个组为12只。保证4个组的白兔在性别、质量等一般临床资料上不存在显著性差异（P>0.05），组间具有可比性。
1.2方法
此次实验所选用设备主要有高效液相色谱仪、涡旋混合器、低温冰箱、电子分析天平、离心机、荧光检测器。各个组兔子用药分别为：（1）对照3d组：首先利用浓度为2%的羧甲基纤维素溶液对兔子连续进行灌胃3d，每天1次，然后在第4天的早上喂服剂量为50mg/kg的厄贝沙坦进行治疗。（2）对照5d组：首先利用浓度为2%的羧甲基纤维素溶液对兔子连续进行灌胃5d，每天1次，然后在第6天的早上喂服剂量为50mg/kg的厄贝沙坦进行治疗。（3）诱导3d组：取浓度为2%羧甲基纤维素溶液与剂量为5mg/kg的辛伐他汀溶液混合后对实验对象连续进行3d灌胃，每天1次，在第4天的早上喂服剂量为50mg/kg的厄贝沙坦进行治疗。（4）诱导5d组：取浓度为2%羧甲基纤维素溶液与剂量为5mg/kg的辛伐他汀溶液混合后对实验对象连续进行5d灌胃，每天1次，在第6天的早上喂服剂量为50mg/kg的厄贝沙坦进行治疗。治疗结束后，运用HPLC-荧光法检测实验对象的血药浓度，对结果进行对比分析。
1.3观察指标
观察和对比四组实验对象的药代动力学指标，主要的参数为：Cmax、Tmax、CL、V、C-last和Lambda-z。
1.4统计学处理
试验数据主要利用SPSS18.0进行分析，计量资料采用t检验，组间对比采用X2检验，P＜0.05为差异显著性，有统计学意义。
2.结果
经过观察对比分析，诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异不具有统计学意义（P>0.05）。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05），详情见表1。诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05），详情见表2.
3.讨论
临床结果表明，使用辛伐他汀的诱导组CL清除率显著降低，因此对于厄贝沙坦而言，辛伐他汀能够影响清除率，对于药代动力学具有显著影响，这种影响可能同P-糖蛋白存在相关[2]。在机体药物处置工作中，P-糖蛋白属于一种重要的药物转运体，主要是利用ATP水解后产生能力将细胞内底物送到外部。在人体的各个组织中存在着P-糖蛋白，由于广泛分布和药物的逆向转云作用，使得P-糖蛋白能够有效的参与到药物的吸收中、代谢和清除等过程中。厄贝沙坦具有脂溶性，同样会成为P-糖蛋白转运的底物，且对P-糖蛋白的抑制效果较弱。经研究表明，辛伐他汀类药物对P-糖蛋白具有较高的抑制作用，且可以破坏P-糖蛋白的糖基化，随着时间的推移抑制作用逐渐加强[3]。实验中，诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异不具有统计学意义。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05），诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。综上所述，辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学存在显著的影响。
参考文献：
[1]王凤芝.辛伐他汀致药物性肝损害1例[J].中国执业药师，2011，3（8）：231-232.
[2]李秀丽.辛伐他汀对血脂水平的影响[J].现代医药卫生，2011，（16）：241-242.
[3]刘蓉，刘铭雅，魏盟，等辛伐他汀和罗格列酮对内皮祖细胞的影响[J].世界临床药物，2011，3（6）：112-113.
论文作者:佟晓杰
论文发表刊物:《健康世界》2014年22期供稿
论文发表时间:2016/4/6
标签：辛伐他汀论文; 动力学论文; 诱导论文; 统计学论文; 数值论文; 差异论文; 意义论文; 《健康世界》2014年22期供稿论文;