广西贺州市人民医院神经外科 542899
[基金项目]广西壮族自治区贺州市科技局科学研究与技术开发计划项目（项目编号：贺科转 1210005Y）
【摘要】目的 探讨荧光素钠染色技术在颅内转移瘤手术中的应用价值。方法 对20例颅内转移瘤进行荧光素钠染色后手术切除，9例患者进行传统手术治疗，两组病例进行术前、术后KPS评分、肿瘤切除率、术后复发情况进行对比。结果 本研究肿瘤患者实验组全切18例（90%），对照组全切6例（66.7%）。实验组术前KPS评分（48.15±13.26），术后KPS评分（82.37±12.58），手术前后KPS评分差异有统计学意义（t＝11.29，p＜0.01）；对照组术前KPS评分（45.68±13.46），术后KPS评分（76.32±12.37），手术前后KPS评分差异有统计学意义（t＝11.26，p＜0.01）。实验组及对照组术前KPF评分无明显差异，术后实验组KPS评分高于对照组评分，但无统计学差异（t＝1.38，p＞0.05），术后随访3个月，实验组肿瘤复发者有3例，1例复发肿瘤直径大于1cm，对照组复发5例，复发肿瘤直径大于1cm的3例，无死亡病例。结论 在颅内转移瘤手术中使用荧光素钠染色技术，可以提高肿瘤切除率，降低术后复发率。
【关键词】荧光素钠，染色，颅内转移瘤，手术。
The clinical application of sodium fluorescein staining technique on encephalic metastatic tumor operation
Mo Yong-bao,Zhu Guang- sheng,Su yi-jia, Huang xin-chao，Yang jun,Chen bing,Liao zhi-hong,Bai-jing,Tan yan-ping;Department of Neurosurgery,The People,s Hospital of Hezhou City,Hezhou,Guangxi542899,P.R.China
Corresponding author：Zhu Guang- sheng, Email：zhuguangsheng98@163.com
Abstract: Objective To explore the application value of sodium fluorescein staining technique on encephalic metastatic tumor operation. Methods 20 cases of patients were performed excision after sodium fluorescein staining, 9 patients underwent traditional operation treatment, two groups of patients were compared by preoperative KPS score, postoperative KPS score, tumor resection rate, postoperative recurrence. The results of this study of tumor patients in experimental group were totally removed in 18 cases (90%), the control group were totally removed in 6 cases (66.7%). The experimental group of preoperative KPS score (48.15 + 13.26), postoperative KPS score (82.37 + 12.58), so there is a statistically significant difference in KPS score before and after operation (t = 11.29, P < 0.01); preoperative KPS score of control group is (45.68 + 13.46),and postoperative KPS score is (76.32 + 12.37), the KPS evaluation is of statistically significant difference (t = 11.26, P < 0.01). The preoperative KPF score between the experimental group and the control group is of no significant difference, and postoperative KPS in the experimental group was higher than that of the control group scores, but the difference was not statistically significant (t = 1.38, P > 0.05).Patients were followed up for 3 months, the experimental group tumor recurred in 3 cases, 1 cases of recurrent tumor diameter is greater than 1cm, 5 cases of recurred in the control group, recurrent tumor diameter is greater than 1cm in 3 cases, no death case. Conclusion The use of sodium fluorescein staining technique in the intracranial metastatic tumor operation can improve the resection rate and reduce the
postoperative recurrence rate.
【Key word】sodium fluoresce stain encephalic metastatic tumor operation
颅内转移瘤是一类原发于中枢神经系统以外，通过不同途径播散进入脑组织的肿瘤[1]，是颅内常见肿瘤之一 , 发生率约占颅内肿瘤的 3 . 5 % ～ 10 %[2]。颅内转移瘤的治疗，手术治疗仍是主要手段之一，我科2010年1月-2014年9月收治颅内转移瘤患者手术病例29例，术中应用荧光素钠对肿瘤进行实时染色，指导术中切除肿瘤，取得了良好的临床效果，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 临床资料 本组男19例，女10例；年龄42-75岁，临床表现为颅内高压29例，合并偏瘫6例，癫痫12例。其中20例转移瘤患者使用荧光素钠进行染色，为实验组，其中男13例，女7例，均51.12±13.25岁；病程2-4个月，平均3.2个月；9例未同意使用荧光素钠染色，为对照组，其中男6例，女3例，均50.26±12.17岁；病程2-5个月，平均3.6个月。两组患者在平均年龄、性别、病程等一般资料方面均无统计学差异，p＞0.05，具有可比性。
1.2 影像学检查 所有患者均行头颅CT及MRI检查，肿瘤位于额叶12例，颞叶5例，顶叶5例，小脑7例；肿瘤直径3-5cm19例，大于5cm10例。
1.3 手术方法 插管全麻后常规开颅，剪开硬脑膜前行荧光素钠敏感试验，20%荧光素钠（广州白云山明兴制药有限公司，国药标准字H44023401）以生理盐水稀释成1%浓度的溶液，静脉推注5ml（儿童按体重0.1ml/kg计算）后，观察患者心率、血压是否下降，皮肤有无皮疹。无过敏反应患者在肿瘤暴露后，静脉推注10%荧光素钠溶液10ml后显微镜下进行手术，对肿瘤染色患者予切除黄染的肿瘤组织致边缘水肿带，如肿瘤侵犯重要功能区，则行肿瘤次全切除；对于未染色的肿瘤根据影像学及术者经验进行手术切除。术中取肿瘤中心、肿瘤边缘、水肿带3份标本，术后标本送病理检查。
1.4 手术效果评分 患者术前术后分别进行远期生活质量评分（KPS评分）。术后24小时内复查头颅MRI了解肿瘤切除程度，术后3月复查MRI了解术区有无复发。
1.5 统计方法 采用SPSS 13.0统计软件包处理数据。计量资料采用均数±标准差表示，配对t检验，P值＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 染色结果 本组中20例染色良好；注药后肿瘤开始显示为淡黄色并逐渐加深，最后肿瘤染色为黄绿色或黄色，正常脑组织未见染色。
2.2 病理结果：肺癌转移18例，乳腺癌转移8例，结肠癌转移2例，黑色素瘤转移1例。肿瘤中心病理示肿瘤细胞密集，肿瘤边缘细胞密度减小，水肿带基本为正常脑组织。
2.3 手术效果 所有患者术后颅内高压症状明显缓解，瘫痪患者术后肢体肌力逐渐有所恢复，癫痫症状7例术后无发作，5例发作次数明显减少，复查MRI提示肿瘤患者中肿瘤切除率＞90%的有27例，其中实验组全切18例（90%），肿瘤切除平均体积达98.13±1.32%；对照组全切6例（66.7%），肿瘤切除平均体积达93.26±5.38%。
实验组术前KPS评分（48.15±13.26），术后KPS评分（82.37±12.58），手术前后KPS评分差异有统计学意义（t＝11.29，p＜0.01）；对照组术前KPS评分（45.68±13.46），术后KPS评分（76.32±12.37），手术前后KPS评分差异有统计学意义（t＝11.26，p＜0.01）。实验组及对照组术前KPF评分无明显差异，术后实验组KPS评分高于对照组评分，但无统计学差异（t＝1.38，p＞0.05）。
2.4术后随访3个月，复查头颅MRI平扫及增强，实验组肿瘤复发者有3例，1例复发肿瘤直径大于1cm，对照组复发5例，复发肿瘤直径大于1cm的3例，无死亡病例。
2.5并发症 实验组所有患者均行荧光素钠药物敏试实验，术中无血压、心率下降，术后表现患者皮肤、黏膜、巩膜黄染，尿液黄染，无严重并发症发生。
A 为术前增强MRI，病变位于右侧额顶叶，明显强化，形态不规则；B 为术后增强MRI，肿瘤全切，未见残留强化瘤腔；C 为术中肿瘤染色情况，可见肿瘤染色为黄绿色、黄色及无色正常脑组织；D 为整块切下之黄染肿瘤。
3.讨论
脑转移瘤是颅内较常见的肿瘤，癌症患者发生脑转移的发生率大约10-40%[3]，是恶性肿瘤的晚期表现，大约50%患者死于颅内转移瘤而不是颅外肿瘤[4]，其死因多为颅内高压、脑疝、肿瘤卒中等。由于治疗效果差，预后不佳，目前对于颅内转移瘤的治疗，是尽可能的缓解颅内压，延长患者寿命。手术切除颅内转移瘤是降低颅内压的重要手段，可以有效、快速的降低颅内压，可以有效的延长患者寿命；本研究实验组及对照组术后病例各种临床症状均明显好转，提示手术效果良好。因此，对于单一的颅内转移瘤，在患者条件允许的情况下，仍可手术切除。
颅内转移瘤周围星形细胞反应性增生和脑组织水肿共同形成一层假包膜[5]，边界相对清楚，可肉眼下切除肿瘤，但转移瘤为恶性肿瘤，其周边的脑组织内仍残留肿瘤细胞，难以进行病理全切，容易导致肿瘤复发，因此，本研究使用荧光素钠对肿瘤进行术中染色，其原理是荧光素钠透过破坏的血脑屏障，进入肿瘤外间质，而不是与肿瘤细胞结合，使术者在显微镜或者肉眼下能较好的分辨肿瘤与正常脑组织[6]，因此，只要是有肿瘤细胞侵犯的脑组织，在使用荧光素钠染色后，可显示为黄色、黄绿色或淡黄色，目前也有报道[7]使用荧光素钠染色进行颅内肿瘤手术切除，并取得良好效果，本研究实验组20例病例均染色良好，手术全切率达90% , 肿瘤切除平均体积达98.13±1.32%；而对照组全切率66.7%，肿瘤切除平均体积93.26±5.38%，实验组的全切率及切除体积均优于对照组。而术前、术后KPS评分实验组及对照组均体现出统计学差异，提示手术切除颅内转移瘤的效果是确切的，可提高患者的中位生存期[7-8]，术后实验组及对照组的KPS评分统计学无差异，但实验组评分高于对照组，与Takeshi Okuda等[7]报道相近，体现出荧光素钠染色技术对颅内转移瘤的切除时有较大的帮助，可以提高肿瘤切除率，为患者术后放化疗提供更好的条件。
肿瘤的不完全切除，是导致肿瘤复发的主要原因[9]。为提高肿瘤切除率，降低肿瘤复发，本研究对黄染的组织均进行手术切除，术中取肿瘤中心、肿瘤边缘、水肿带3份标本，术后标本送病理检查，肿瘤中心病理示肿瘤细胞密集，肿瘤边缘细胞密度减小，水肿带基本为正常脑组织；术后在24小时内复查MRI进行术前、术后肿瘤对比判断手术切除程度，基本达到影像学及病理学上肿瘤的全切。从3个月复查结果看，本研究实验组的复发率明显低于对照组，体现出荧光素钠染色技术对提高颅内转移瘤的手术切除率有很大的帮助。
通过荧光素钠染色技术对颅内转移瘤进行手术治疗，经过与传统的手术切除比较，荧光素钠染色指导下进行切除肿瘤，其全切率、术后复发率均要较传统手术治疗好，可以更好的为转移瘤患者提供下一步的治疗条件，且使用简单，临床效果确切，因此，荧光素钠染色技术在颅内转移瘤手术中的应用值得在临床使用推广。
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论文作者:莫永保 朱光升 苏一家 黄信超 杨军 陈斌,廖芝宏 白静
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月上第1期
论文发表时间:2018/5/7
标签：肿瘤论文; 实验组论文; 术后论文; 颅内论文; 荧光论文; 手术论文; 评分论文; 《医师在线》2018年1月上第1期论文;