（内蒙古科技大学包头医学院，包头 014040）
摘要：肠易激综合征（IBS）是目前最常见的肠道功能性肠病。发病机制尚不明确，与多种因素有关，其中，肠道菌群的紊乱是潜在的病理生理学发病机制；同时，关于其的治疗也涉及多方面，近几年，抗生素对IBS的肠道菌群的治疗引起广大学者的关注，本文就抗生素对肠易激综合征患者肠道菌群的影响作一综述。
关键词：肠易激综合征 肠道菌群 抗生素
1、肠易激综合征(IBS)
IBS是一种胃肠道功能紊乱性疾病，主要有腹痛、腹胀、腹泻、便秘或混合的排便习惯改变等症状，但缺乏生化、影像、内镜等异常改变。该病发病率较高，在美国和欧洲发病率9%—22%，亚洲国家为4%—20%[1]。以年轻女性患病率高[2]，病程长，易反复，已严重影响了患者的生活质量，同时给社会带来了巨大的经济负担。根据Bristol粪便性状量表不同，主要被分为腹泻型（IBS-D）、便秘型（IBS-C）、混合型(IBS-M)，目前罗马III为诊断金标准，因其发病机制尚不明确，可涉及心理、生理、社会等因素；治疗根据患者本身症状特点制定治疗方案，以得到症状的缓解，最近，抗生素的应用逐渐得到了广泛的关注。
2、 IBS与肠道菌群
肠道菌群是一个复杂的微生态系统，包括细菌、病毒、真菌及其它微生物，细菌多达1000余种[1]，正常情况下，肠道的细菌按照一定比例、数量与宿主处于相互依赖、相互制约的动态平衡，贯穿于人体生理和病理过程中，肠道的菌群主要分为3类：即共生菌，如双歧杆菌、乳酸杆菌等；条件致病菌，如肠球菌、肠杆菌等；病原菌。对人体的健康有着重要影响。
2.1 IBS与小肠菌群
正常小肠的菌落小于104 U/ml，主要为革兰氏阳性需氧菌，小肠的上段运动强，细菌很难附着，所以，十二指肠和空肠内细菌较少，但当肠道动力失调时，进入小肠的细菌增多大于104 U/ml 或有革兰氏阴性菌或厌氧菌生长时，即可视为小肠细菌过度生长(SIBO)[3]。与SIBO相关的症状可表现为腹泻、便秘、贫血、消化不良等。目前主要用乳糖氢气呼气试验(LHBT)或葡萄糖氢气呼气试验（GHBT）来检测小肠菌群的变化，Pyleris E等[4]人利用消化道内镜，在十二指肠降部通过抽吸采样，在有氧条件下进行定量培养，发现在320位受试者者中，诊断为SIBO的患者中，患有IBS占67.7%，诊断为IBS的患者中，SIBO患者为37.5%。
Ghoshal 等[5]人分别利用GHBT和LHBT试验也证明SIBO与IBS有密切关系。
2.2 IBS与结肠菌群
正常情况下，结肠菌落处于互利共生的平衡状态，以革兰氏阴性厌氧菌为主，以双歧杆菌和乳酸杆菌肠最有生理意义，二者为共生菌，对机体非常重要，肠道菌群在肠腔形成了天然的保护屏障，但当肠道菌群的数量增减、比例失调、菌种性质发生变化时，就会引起肠道的菌群失调。Tana等[6]人利用细菌培养和实时荧光定量核酸扩增检测系统（qPCR）对26名IBS患者和26名健康者的粪便进行分析，发现韦荣球菌属和乳酸杆菌的数量增加，IBS不同的亚型，其肠道菌群变化也不尽相同，Kassinen等[7]人采集24名IBS患者（IBS-D 10名，IBS-C 8名，IBS-M 6名）和23名健康者粪便标本，应用（鸟嘌呤+胞嘧啶）%的分析和广泛的16S rRNA基因的克隆和测序技术，发现三亚型乳酸杆菌数量均明显下降，IBS-D型拟杆菌、双歧杆菌、瘤胃球菌均下降，IBS-C型拟杆菌、双歧杆菌、瘤胃球菌均升高。
3、 抗生素
抗生素在临床上得到了广泛的应用，因能抑菌、杀菌，起到抗感染作用，同时抗生素的过度使用、滥用，也带来了巨大的副作用；抗生素对肠道菌群亦有巨大影响，适量的、正确的使用抗生素可有效的调节肠道菌群的分布，而错误的、过度的使用抗生素则会破坏肠道菌群，使肠道菌群紊乱，导致便秘、腹泻等临床症状，甚至严重的二重感染。
目前，抗生素对IBS的治疗也得了广泛关注，近些年，利福昔明、新霉素等药物对用于IBS的治疗被大量研究[8]。下面介绍两种药对IBS治疗效果。
3.1 利福昔明
利福昔明是一种不被胃肠道吸收的半合成利福霉素衍生物，在肠道可以较高的浓度杀死细菌病原体，杀菌范围广阔，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌。有研究表明，在用利福昔明治疗IBS患者中，超过80%的患者都有良好的效果。
利福昔明用于IBS-D和SIBO有较好的效果，而研究表明[9]，被诊断为IBS-D的患者的肠道高达60% 有SIBO。Lauritano等人[10]对80例IBS且有SIBO的患者口服利福昔明治疗，在一个疗程治疗后3个月、6个月和9个月进行随访，约有12.6%的患者在3个月内复发，27.5%的患者在6个月内复发，43.7%的患者在9个月内复发，说明口服利福昔明治疗的多数患者需要进一步治疗。Lembo 等[11]人通过双盲的方法，对腹泻型 IBS 患者进行了临床疗效观察，将服用利福昔明为一组，对照组服用安慰剂，14 天治疗后两组均继续服用安慰剂14天，发现约有52%服用利福昔明的患者全身症状改善，而对照组只有44%。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Ioana G. Moraru等[3]人对72名IBS患者做GHBT实验，阳性者接受利福昔明治疗14天，在治疗完成后进行1周的随访，有85.7%的患者的GHBT试验阴性，并且IBS患者的症状有所改善，可见，利福昔明对IBS，特别是合并有SIBO的短期治疗是有一定效果的。
3.2 新霉素
新霉素属于氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，它也几乎不被胃肠道吸收，对于便秘者来说，可以改善其症状，但因其副作用及易产生耐药性，对IBS患者的治疗，仍存在很大的争议。Pimentel等[12]人对39名IBS患者通过双盲、随机的方法，选取20名患者服用安慰剂，19名患者服用新霉素10天，新霉素的剂量为500mg，bid。治疗一周后随访发现服用新霉素的患者症状明显改善。Kimberly 等[13]人将IBS-C患者随机分为服用利福昔明、服用新霉素、同时服用利福昔明和新霉素3组，患者症状缓解的有效率分别为 56% 、63% 和 85% ，同时检测甲烷呼气试验转阴率分别为28%、33%和 87%，说明利福昔明联合新霉素对治疗IBS-C患者较单一用新霉素有效。
大量研究以表明，非吸收性抗生素可改善部分IBS患者的症状，对改变肠道菌群发挥着重要的作用。利福昔明针对可以短期内缓解部分非便秘型IBS患者症状，但其疗效、长期效果及针对复发患者的治疗没有进一步研究，而且，它对肠道菌群到底是怎样的变化，都不是很清楚。对于便秘型IBS患者来说，新霉素可改善症状，但其肾毒性及内耳毒性等副作用，而且细菌与其接触后极易产生耐药菌，因此，不太适合去治疗IBS。
4.小结
抗生素对肠道菌群有怎样影响，需要看抗生素种类、剂量、时间等因素。有研究表明[14-16]，一些抗生素，如厄他培南和头孢曲松钠，可诱导厌氧菌群减少，如乳酸杆菌，双歧杆菌，拟杆菌，而肠球菌的数量增加；环丙沙星对肠道菌群的丰度、多样性有很大的影响；阿莫西林-克拉维酸通过动物模型证实以破坏厌氧菌群平衡为主导，而球菌对其最敏感。
肠道菌群的紊乱已被日益证明与IBS有密切关系，而抗生素不恰当的使用是肠道菌群紊乱的常见原因，抗生素可以使肠道的耐药菌群大量繁殖，而敏感的菌群被大量的杀死。抗生素可以调节肠道菌群，也可导致肠道菌群紊乱，可见，抗生素与IBS有密切的关系，现已研究利福昔明和新霉素对IBS的肠道菌群有一定的影响，人们在研究抗生素与肠道菌群关系时，大多是以健康人群为研究对象，但抗生素对IBS的肠道菌群有怎样的影响，特别是对不同亚型的IBS，有待进一步研究。
参考文献：
[1]Ianiro G, Bibbò S, Gasbarrini A, Cammarota G. Therapeutic modulation of gut microbiota: current clinical applications and future perspectives. Curr Drug Targets. 2014;15(8):762-70.
[2]Hoonmo L. Koo, Saman Sabounchi, David B. Huang, Herbert L. DuPont.Rifaximin Therapy of Irritable Bowel Syndrome Clin Med Insights Gastroenterol. 2012; 5: 31–41.
[3]Moraru IG, Portincasa P, Moraru AG, Diculescu M, Dumitra?cu DL. Small intestinal bacterial overgrowth produces symptoms in irritable bowel syndrome which are improved by rifaximin. A pilot study. Rom J Intern Med. 2013 Jul-Dec;51(3-4):143-147.
[4]Pyleris E, Giamarellos-Bourboulis EJ, Tzivras D, Koussoulas V, Barbatzas C, Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012 May;57(5):1321-13299
[5]Ghoshal UC, Srivastava D, Ghoshal U, Misra A. Breath tests in the diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome in comparison with quantitative upper gut aspirate culture. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2014 Jul;26(7):753-60.
er. 2004 Apr;48(4):1365-8.
基金项目：本课题受内蒙古自治区科技厅社会发展项目（20110501，20120403）和内蒙古自然基金（2013MS1106，2015MS0854）
作者简介：郑洁，女，1989年生，临床医学专业硕士，电话0172-3169715，E-mail ywtk45@sina.cn;
通讯作者: 党彤，教授，硕士生导师，内蒙古包头医学院第二附属医院消化内科
论文作者:郑洁,武金宝,党彤
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第9期供稿
论文发表时间:2015/11/6
标签：肠道论文; 患者论文; 抗生素论文; 新霉素论文; 杆菌论文; 症状论文; 细菌论文; 《中国医学人文》2015年第9期供稿论文;