攀枝花市中心医院风湿科 四川 攀枝花 617000
摘要 目的：观察云克联合盐酸氨基葡萄糖片对治疗膝骨关节炎（OA）的疗效和安全性。方法：选取膝骨关节炎患者70例，随机分为观察组与对照组，每组35例。治疗组给予云克联合盐酸氨基葡萄糖治疗，对照组给予盐酸氨基葡萄糖口服，连续服用12周后，观察两组疗效及副作用。结果：观察组VAS评分及关节压痛度较对照组的差异有统计学意义（均P<0.05）,患者和医师对云克联合盐酸氨基葡萄糖治疗总体评价均良好，两组不良反应发生率的差异性均无统计学意义（P>0.05)。结论：云克联合盐酸氨基葡萄糖是治疗膝骨关节炎一种安全有效药物。
【关键词】云克、盐酸氨基葡萄糖、膝、骨关节炎
【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0348-01
Abstract objective:To investigate the therapeutic efficacy with Yunke combined with glucosamine hydrochloride in knee joint osteoarthritis.Methods:seventy patients with knee osteoarthritis were randomly divided into control group with Yunke and glucosamine hydrochloride tablets for 12 continuous weeks, which were treaded with glucosamine hydrochloride tablets for 12 continuous weeks.Results: The VAS score，and joint tenderness score in observation group were siginificantly better than in control group(P<0.05). the regimen for observation group was more effective than those for control group ,No sereve adrerse events were doserved.Conclusion: Yunke combined with Glucosumine hydrochloride was an effective and safe in the treatment of knee osteoarthritis．
【Key words】 Yunke, glucosamine hydrochloride, knee, osteoarthritis
骨关节炎是一组最常见的风湿方面疾病，也称为退行性关节病，是一种以关节软骨退变和关节周围骨质增生为特征的慢性进行性关节疾病。随着人口老龄化，骨关节炎的发病率在上升[1]。骨关节炎多累及双手远指关节及膝关节，轻者引起疼痛、活动受限，重者会引起关节变形，甚至残疾，生活不能自理，给人们日常生活及精神带来严重影响。在治疗方面，多使用传统氨基葡萄糖改善增生治疗，但这类药单独使用治疗效果差。近年来，云克逐渐应用临床骨关节炎的治疗，其主要成分是锝和亚甲基二磷酸盐，联合盐酸氨基葡糖糖治疗骨关节炎，取得很好疗效，本文对云克联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的效果临床观察，报告如下。
资料与方法
一般资料：2014年6月至2014年12月之间我科门诊诊断膝骨关节炎患者70例，其诊断符合美国风湿病学会2001年制定的膝骨关节炎诊断标准：临床诊断标准：①大多数时间内有膝痛。②有骨摩擦音。③晨僵< 30 min。④年龄≥38岁。⑤膝检查示骨性肥大。满足①②③④或①②⑤或①④⑤者可诊断为膝骨关节炎。临床、实验室和放射学诊断标准：①前月大多数时间内有膝痛。②X射线片示关节边缘有骨赘。③关节液检查符合骨关节炎。④年龄≥40岁。⑤晨僵< 3 0 min。⑥ 关节活动时有骨响声。满足①② 或①③⑤⑥ 或①④⑤⑥者可诊断为膝骨关节炎。纳入标准：①一侧或双侧膝关节均患有骨关节炎，选取较重的一侧作为观察部位。②符合美国风湿病学会对膝骨性关节炎的诊断标准。③受试者对试验的相关内容知情同意，并签署知情同意书。排除标准：近1月内进行过膝骨关节炎的任何治疗，骨关节炎晚期关节明显强直患者；有骨关节类风湿性关节炎、痛风、结核及化脓性感染者，有用药过敏史或过敏体质者。将70例患者随机分为治疗组与对照组。治疗组35人，男10人，女25人，年龄33-75岁，平均年龄52岁，病程2-180月，对照组35人，男8人，女27人，年龄30-78岁，平均年龄53岁，病程3-120月。
1.2给药方法：治疗组用“云克”(成都云克药业有限责任公司出品；国药准字H20000218)将A剂(水剂)和B剂(粉剂)各2支摇匀。加生理盐水250 ml静脉滴注，每天1次，15天一个疗程，停药15 d再开始下一疗程，共用3个疗程，盐酸氨基葡萄糖（四川新斯顿制药有限公司），每次480mg，每天3次。对照组给予盐酸氨基葡萄糖（四川新斯顿制药有限公司），每次480mg，每天3次，连续服用12周后观察疗效。
疗效指标：4项疗效指标：①20米步行疼痛；②关节压痛；③病人的总体评价；④医生的总体评价。20米步行疼痛和关节触痛均采用视觉模拟疼痛程度标尺法，即VAS法[2]，此方法在国内外普遍采用，敏感性及准确性较高，用VAS法测定疼痛，通常用一个100点的标尺组成（100米长线，分10格，每格10mm长），在线的左端标记着“无痛”，右端标记着“最痛”。告知病人，在100m长的线上做标记，来表明自觉疼痛的强度，100表示最痛，0表示一点也不痛。关节压痛度评分0分：无；1分：患者陈述痛；2分：患者陈述痛并退缩；3分：患者陈述痛、退缩并逃避[3]。病人的治疗评价及医生评价，均采用likert评分[4]，0分为很差，1分为较差，2分为一般，3分为好，4分为很好。
1.3药物不良反应观察：于治疗后12周，监测患者血常规、肝肾功、尿常规情况，记录治疗过程中不良事件发生的日期、程度、性质、转归及与药物关系、相应采取的措施。
1.4 统计学方法，采用SPSS 16．0软件对数据进行处理，计量数据采用?x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。P<0．05为差异，有统计学意义。
结果
2.1两组疗效比较，见表1。
从上述两表格可以看出，使用云克治疗组，治疗后VAS评分及关节压痛评分较治疗前有大幅下降，较对照组比有显著差异。医生总体评价为好的占10例，评价很好的占20例，较差的占3例，一般的占2例，病人总体评价好的占11例，评价很好的占17例，较差的占3例，一般的占4例，远远高于对照组。差异有统计学意义，云克联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎有效。
2.3不良反应：在3个月的治疗过程中，治疗组不良反应发生率1.43%，无不良反应退出，对照组不良反应率1.14%，无人因不良反应退出。治疗组不良反应有2例为消化道症状，主要表现为腹胀、恶心、胃肠道不适，使用胃粘膜保护剂硫糖铝、抑酸药奥美拉唑及胃动力药物莫沙比利2-5天后均好转。有一例发生皮疹伴瘙痒在使用后第2天出现，继续使用后自行消失，有2例轻微发热，体温37.5度左右，未处理后3天自行恢复正常。对照组不良反应4例，均为腹痛、恶心胃肠道副作用，使用胃粘膜保护剂硫糖铝、抑酸药奥美拉唑后均好转。
讨论：
骨关节炎是以关节软骨退行性改变为特征的中老年常见关节病。在50 岁以上人群中，骨关节炎 发病率仅次于心脏病，高居第二位。其中绝大部分以膝关节受累为主，其病理变化是软骨细胞合成蛋白多糖减少，蛋白分解增强，致使关节软骨局部软化、剥脱、磨损。另外，基质金属蛋白酶和磷脂酶A2的激活，炎性因子如白细胞介素一1、a一肿瘤坏死因子表达增加，超氧化物自由基、一氧化氮、前列腺素E2产生等因素，进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻结构的炎症反应[2]。盐酸氨基葡萄糖是有生理活性的天然氨基单糖，可合成关节软骨蛋白多糖，并且刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖，可抑制因免疫而造成的蛋白多糖降解及修复受损的关节软骨，从而恢复受损关节的功能。氨基葡萄糖也能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶A2，减少损伤细胞的内毒性因子及炎性递质(缓激肽前、列腺素等)的释放，从而能减轻骨关节炎症状[3]，云克为微量元素锝和亚甲基二磷酸盐组成，亚甲基二磷酸盐能抑制金属蛋白酶，阻止对关节软骨组织的分解破坏作用。锝通过得失电子清除自由基，防止其对组织的破坏， 锝与亚甲基二磷酸盐鳌和后有免疫抑制作用，在人体内半衰期长，是一种长效自由基清除剂[4]。云克对骨关节部位具有显著的靶向性，明显抑制破骨细胞的活性，能修复破坏的软骨组织，使病理改变逆转，进而修复关节功能。由于其积蓄在骨的生成区和骨关节部位，无须血药浓度，体内半衰期1 ~ 10 年，长期发挥疗效。亚甲基二磷酸盐还具有类似非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素的作用，通过抑制前列腺素的产生，抑制血胺释放等，具有较强的抗炎、镇痛作用［5］作用，另外，亚甲基二膦酸盐对金属离子的螯合能力很强，可降低多种基质金属蛋白酶的活性，从而减少其对软骨组织的溶解作用。
综上述，云克联合盐酸氨基葡萄糖在治疗膝骨关节炎方面疗效肯定，使用安全，是治疗膝骨关节炎一种有效药物。其长期疗效尚有待观察。
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［4］李茂良. 云克治疗类风湿关节炎的特点和治病机制研究［J］. 中华风湿病学杂
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［5］徐义广. 云克治疗类风湿关节炎122 例［J］. 中华临床医学杂志，2002，7：848
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论文作者:朱立娟 纳世丽
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/11/2
标签：骨关节炎论文; 关节论文; 氨基论文; 葡萄糖论文; 盐酸论文; 软骨论文; 疗效论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;