（陕西省食品药品监督检验研究院 陕西 西安 710065）
【摘要】 目的：调查分析注射用头孢硫脒近年来的不良反应(ADR)发生情况，探讨ADR发生的规律及特点，为临床合理用药提供指导。方法：检索中国知网（CNKI）2015-2018年4月收录的注射用头孢硫脒致ADR相关文献，从ADR发生的人群分布、临床表现等方面进行统计、分析。结果：搜集到符合条件的文献45篇,ADR可累及皮肤及其附件、肝胆系统、神经系统、肠胃系统和全身。结论：注射用头孢硫脒可致严重ADR发生，应加强用药过程监测，做好必要的临床预防准备工作和药品预防警戒工作。
【关键词】 注射用头孢硫脒；不良反应；文献分析
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）05-0147-02
Literature Analysis and Research on Adverse Drug Reactions of Cefathiamidine for Injection
Bai Junfeng.
Shaanxi Institute for food and Drug Control, Shaanxi Xi’an 710061, China
【Abstract】Objective To analyze the occurrence of ADR by Cefathiamidine for Injection in recent years , exploring the regularity and characteristics for guidance of clinical rational drug use.Methods The ADRs induced by Cefathiamidine for Injection reported in domestic medical journals during 2015 to 2018.4 were retrieved by means of CNKI,and related cases were collected for statistic analysis. Results Forty-five eligible documents were collected. ADR can involve skin and its appendages, hepatobiliary system, nervous system, gastrointestinal system and whole body. Conclusion Cefathiamidine for Injection can cause severe ADR. Monitoring of drug use should be strengthened, clinical preventive and precautions preparations should be made.
【Key words】Cefathiamidine for Injection; Adverse Reaction; Document Analysis
注射用头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药物，其作用机制与其他头孢菌素相近，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。对革兰阳性菌具有良好抗菌作用，对少数肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性，临床用于敏感病原菌所引起呼吸系统、肝胆系统、尿路与生殖系统、皮肤及软组织、血流感染等[1]。近年来，随着头孢硫脒的广泛应用，其不良反应的报道也逐渐增多[2～20]。国家ADR监测中心在2015年药品不良反应信息通报（第69期）中提醒广大医务工作者警惕注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险[7]。为此，笔者对2015—2018年4月在中国知网（CNKI）发表的有关使用注射用头孢硫脒致不良反应的文献报道进行了归纳分析，以期探讨研究头孢硫脒致ADR的一般规律及特点，为临床安全、合理用药以及药品监管工作提供参考。
1.资料与方法
1.1 文献检索
在中国知网（CNKI）系列数据库中以“头孢硫脒”、“不良反应”为关键词进行检索。
纳入标准：记录使用头孢硫脒后发生ADR/E信息的文献。研究类型包括个案报告、病例对照。
排除标准：①合并其他用药无法判断ADR/E因果关系的；②重复发表的；③未描述ADR/E或描述不清的；④明确无不良反应发生的；⑤二次文献研究；⑥综述、摘要类文献。
经二次检索，依据上述标准，初步筛选出相关文献95篇，最终筛选相关文献报道45篇，其中个案9例。
1.2 分析方法
采用回顾性研究方法，对45篇关于头孢硫脒致ADR/E文献所载的病例数、性别、年龄、诊断、治疗方法（用药剂量，给药途径）、ADR/E发生类型、临床表现及处理转归等信息进行了统计和分析。
2.结果
2.1 个案报告
2.1.1患者基本信息 据文献记载，9例个案中，男性6例，女性3例，年龄最大81岁，最小5个月，其中45～64岁4例。
2.1.2 ADR/E发生情况 经统计：3例ADR在用药后立即发生；4例ADR在用药5～10min时发生，2例ADR在用药后3～8d内发生。具体发生情况：皮肤及附件损害（皮疹3，瘙痒2）和全身性损害（过敏性休克2，水肿1，寒战1）所占比例较高。
2.1.3处理措施及转归结果 经统计：9例发生ADR后均停药并处理，其中4例治愈，5例好转。
2.2 病例对照
2.2.1患者基本信息 36篇文献按患者年龄分类统计：儿童、成人文献各18篇，其中儿童病例1165人，成人病例840人，合计2005人；儿童因呼吸和血液系统感染用药，成人多因呼吸系统感染用药。28篇文献（8篇文献年龄记录不详）病例合计1446人。使用头孢硫脒后发生不良反应110人，其中14岁以下39例（35.45%），占总病例数2.70%；14岁以上71例（64.55%），占总病例数4.91%。
2.2.2 ADR发生时间分布 ADR主要发生于≤30min和30min～24h。个别患者，连续使用5d，停药2d后突发全身瘙痒难忍，全身散发红色斑疹，为迟发型药物疹[6]。
2.2.3 ADR/E临床表现 使用头孢硫脒出现的不良反应主要有：A.皮疹B.胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）C.肝功能异常D.头晕E.皮肤瘙痒F.寒战G.其他。
2.2.3.1儿童使用头孢硫脒ADR发生情况 经统计：儿童使用头孢硫脒后发生药品不良反应61例。主要是皮疹（1.80%）和胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）（3.09%）。
2.2.3.2成人使用头孢硫脒ADR发生情况 经统计：成人使用头孢硫脒后发生药品不良反应81例。主要是皮疹（5.23%）和皮肤瘙痒（2.02%）；其中因呼吸系统感染用药发生不良反应情况涉及了A～G所有情况，因消化系统疾病用药后致皮疹27例，致皮肤瘙痒11例，所占比例高。
2.2.3.3累及系统-器官及临床表现 注射用头孢硫脒所致不良反应累及多个系统和器官，其中皮肤及其附件损害最为常见，其次是胃肠系统不良反应，表现为恶心、呕吐和腹泻。部分患者出现肝功能损害等。2005例使用头孢硫脒发生药品不良反应所累及系统-器官及临床表现详见表。
表 使用头孢硫脒致ADR累及系统-器官及临床表现
*：同一病人可出现多种不良反应，每种不良反应表现均算入频次。
2.2.4处理措施及转归结果 27篇文献（9篇文献记录不详）病例合计1467人，使用头孢硫脒发生药品不良反应后68.8%的病患并未停药，采取处理措施后转归结果均为治愈或好转。
3.讨论
3.1 ADR发生群体
从个案报告分析，9例中男性6例，女性3例，年龄最大81岁，最小5个月，45～64岁4例。而病例对照组，其中儿童病例1165人，成人病例840人，合计2005人，其中14岁以下39例，占35.45%，占总病例数2.70%；14岁以上7例，占64.55%，占总病例数4.91%。
3.2 ADR累及器官或系统
使用头孢硫脒出现的不良反应主要有：皮疹、胃肠道反应、肝功能异常、头晕、皮肤瘙痒等。个案报告中还出现了全身性损害，引起了过敏性休克2例。
3.3 ADR观察应注意的事项
迟发型药疹的出现，提示头孢硫脒导致的ADR可能存在一定的“潜伏期”；另外，皮肤及其附件损害、消化系统损害临床表现明显，而其他损害可能较为隐匿，医患双方都不容易判断， 因此医护人员对长期使用该药的患者亦需警惕其身体的异常变化。
综上，头孢硫脒是我国首个自主研发的投保菌素类化合物，对G＋球菌具有很强的抗菌活性，随着在临床上广泛使用，其ADR报告日益增多。从人群分布看，儿童病例数较高多，提示对此使用时，应加强监护，做好ADR预防急救工作。另在头孢硫脒ADR报告中还有全身性损害—过敏性休克发生，这可能与药物本身固有的理化性质、贮藏方法、患者自身原因及个体差异等因素有关，因此在临床使用过程中一定要按照CFDA发布的第69期《药品不良反应通报》，关注注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险的提示，除做好必要的临床预防准备工作外，如发生ADR还应及时报告，做好药品预防警戒工作。
同时，对收集到新的不良反应信息，及时提示有关药品生产企业根据相关资料，积极修改并完善说明书相关内容，加强上市后ADR监测，做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药。
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论文作者:白军锋（通讯作者）,宋愿智
论文发表刊物:《医药前沿》2019年5期
论文发表时间:2019/4/18
标签：头孢论文; 不良反应论文; 文献论文; 发生论文; 注射用论文; 中国论文; 皮疹论文; 《医药前沿》2019年5期论文;